卡維地洛對慢性心力衰竭患者左心功能及腦鈉肽水平的影響

王衛(wèi)國+盛國安

[摘要] 目的 探討卡維地洛對慢性心力衰竭患者左心功能及腦鈉肽水平的影響。 方法 選擇2012年1月～2014年1月在我院治療的慢性心力衰竭患者64例，分為兩組，兩組患者均給予強心、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）等常規(guī)治療，病情相對穩(wěn)定后，對照組予利尿劑、ACEI和地高辛等常規(guī)抗心力衰竭治療，研究組加用卡維地洛。起始劑量為3.125 mg，2次/d，每2周劑量增加1倍，直至達到目標劑量25 mg，2次/d；若患者不能達到目標劑量則以最大耐受量為負荷量。療程6個月。觀察比較兩組患者的療效以及兩組患者治療前后BNP、LVEDD、LVEF的變化情況。 結果 研究組患者治療后總有效率為90.6%，對照組治療后總有效率為71.9%，兩組療效比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組和對照組治療后的LVEDD、LVEF及BNP治療后均較治療前顯著改善（P<0.01），且研究組患者治療后的LVEDD為（45.3±3.7）mm，BNP（511.75±89.27）ng/L，分別較對照組顯著降低，而研究組患者治療后的LVEF達（52.1±9.1）%，較對照組顯著升高，組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 卡維地洛可以顯著提高慢性心力衰竭的療效，改善患者的左心功能，降低腦鈉肽水平，值得臨床推廣和應用。

[關鍵詞] 慢性心力衰竭；卡維地洛；左心功能；腦鈉肽水平

[中圖分類號] R541.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）23-0095-03

Effect of carvedilol on left ventricular function and brain natriuretic peptide levels in patients with chronic heart failure

WANG Weiguo SHENG Guoan

Department of Cardiovascular Medicine， People's Hospital of Ling'an City in Zhejiang Province， Lin'an 311300， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of carvedilol on left ventricular function and brain natriuretic peptide levels in patients with chronic heart failure. Methods A total of 64 cases of patients with chronic heart failure treated in our hospital were selected from January 2012 to January 2014， were divided into two groups and patients were given cardiotonic， diuretics， angiotensin converting enzyme inhibitor（ACEI） and other conventional treatment， control group was treated with diuretics and digoxin， ACEI and other conventional anti heart failure treatment， research group with carvedilol. The initial dose was 3.125 mg， 2 times/day， every 2 weeks dose increased 1 times， until it reached the target dose of 25 mg， 2 times/day； if the patient can not reach the target dose to the maximally tolerated dose was load. Course of 6 months. The curative effect， BNP， LVEDD， LVEF changes of two groups were compared before and after treatment. Results after the treatment， the total effective rate of The study group patients was 90.6%， control group was 71.9% after treatment， the efficacy of two groups were compared， the difference was statistically significant（P<0.05）. The LVEDD， LVEF and BNP after treatment in two groups were significantly improved compared with before treatment（P<0.01）， and the after treatment study group LVEDD was（45.3±3.7） mm， BNP was（511.75±89.27）ng/L， respectively， significantly lower than the control group， while the after treatment， study group in LVEF was （52.1±9.1）%， significantly increased compared with the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Carvedilol can improve the curative effect of chronic heart failure， improve left ventricular function in patients， reduce the level of brain natriuretic peptide， is worth of clinical promotion and application.

[Key words] Chronic heart failure； Carvedilol； Left heart function； Brain natriuretic peptide

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由于心肌梗死、心肌病、血流動力學負荷過重、炎癥等任何原因引起的心肌損傷，造成心肌結構和功能的變化，最后導致心室泵血或充盈功能低下，是多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因[1]。慢性心力衰竭臨床治療的目標不僅改善癥狀、提高生活質量，而且針對心肌重構的機制，延緩和防止心肌重構的發(fā)展[2]。β受體阻滯劑具有拮抗交感神經(jīng)激活，調(diào)節(jié)神經(jīng)激素分泌，改善左室功能的作用，目前廣泛應用于慢性心力衰竭的治療[2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，腦鈉肽（BNP）水平對慢性心力衰竭的診斷、療效評價及預后有重要意義。研究證實，BNP的釋放與心室容積擴大和壓力超負荷的程度成正比，且BNP水平隨心力衰竭的嚴重程度而明顯升高，與心室功能狀態(tài)有良好相關性[3]?？ňS地洛作為第3代β-受體阻斷劑，是近年應用的一種新型非選擇性β受體阻滯劑，可以拮抗神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌的激活保護血管內(nèi)皮功能，從而延緩CHF進程[4]。本研究旨在探討卡維地洛對慢性心力衰竭患者左心功能及腦鈉肽水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2012年1月～2014年1月在我院治療的慢性心力衰竭患者64例，排除嚴重肝、腎功能不全者，嚴重房室傳導阻滯者（Ⅱ度以上房室傳導阻滯）及妊娠及哺乳期婦女。其中男37例，女27例，年齡49～76歲，病程3～16年。體質指數(shù)（BMI）（22.7±3.6）kg/m2。心功能NYHA分級：Ⅱ級21例，Ⅲ級30例，Ⅳ級13例。原發(fā)?。喝毖孕募〔?5例，擴張型心肌病19例。全部患者隨機分為研究組和對照組，兩組患者在性別、年齡、病程、心功能NYHA分級等方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者臨床資料比較見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均給予強心、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）等常規(guī)治療，病情相對穩(wěn)定后，對照組予利尿劑、ACEI和地高辛等常規(guī)抗心力衰竭治療，研究組加用卡維地洛。起始劑量為3.125 mg，2次/d，每2周劑量增加1倍，直至達到目標劑量25 mg，2次/d；若患者不能達到目標劑量則以最大耐受量為負荷量。療程6個月。

1.3 評價指標

①采用Abbott公司生產(chǎn)的BNP試劑，利用Access2儀器通過化學發(fā)光法測定BNP。②采用美國GE公司生產(chǎn)的GEL7彩色多普勒超聲心動圖儀測定左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左心室射血分數(shù)（LVEF）[5]。

1.4療效評價標準

①顯效：癥狀體征基本消失，心功能改善2級以上或達到Ⅰ級；②有效：癥狀、體征有所好轉，心功能改善1級而未達Ⅰ級；③無效：上述指標無明顯變化或加重?？傆行剩?）=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[6]。

1.5 觀察指標

觀察比較兩組患者的療效及兩組患者治療前后BNP、LVEDD、LVEF的變化情況。

1.6 統(tǒng)計學方法

應用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料符合正態(tài)分布后采用t檢驗或配對t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后臨床療效比較

見表2。研究組患者治療后總有效率為90.6%，對照組治療后總有效率為71.9%，兩組療效比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后心功能指標及BNP水平比較

見表3。研究組和對照組治療后的LVEDD、LVEF及BNP治療后均較治療前顯著改善（P<0.01），且研究組患者治療后的LVEDD為（45.3±3.7）mm，BNP為（511.75±89.27）ng/L，分別較對照組顯著降低，而研究組患者治療后的LVEF達（52.1±9.1）%，較對照組顯著升高，組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）為心臟疾患的終末階段，慢性心衰的重要機制是心室重構，其病理生理基礎是交感神經(jīng)和RRAS的過度激活[7]。β受體阻滯劑輔助治療可改善左室重塑，調(diào)節(jié)神經(jīng)激素分泌，提高左室功能，改善患者癥狀。β受體阻滯劑能夠抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAAS過度興奮，降低兒茶酚胺水平，減少心肌細胞的凋亡，預防和逆轉心肌重構。同時β受體阻滯劑可降低心肌容量負荷及工作負荷，對已衰竭心肌異常細胞有明顯的鈣調(diào)節(jié)作用，可逆轉衰竭心臟中β受體下調(diào)的現(xiàn)象，同時可促使左心室病理學心室重構得以有效逆轉[8-10]。

卡維地洛是第三代β-受體阻滯劑，能同時阻斷β1及β2受體，同時還可兼顧阻滯α1受體[11]。已有大量研究表明，卡維地洛不僅能明顯減輕心臟前后負荷，降低心肌耗氧量，保護心肌細胞，延緩心室重構，改善心臟功能；同時卡維地洛還可以通過阻斷交感神經(jīng)活性，從而阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及其他神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的進一步激活，舒張血管，起到降壓的作用。也可以直接清除氧自由基，抑制脂質過氧化，抑制膠原沉積，鈣拮抗作用和防止細胞凋亡[12-15]。

本研究在常規(guī)治療慢性心力衰竭的基礎上聯(lián)合卡維地洛治療，表1結果顯示，研究組患者治療后總有效率為90.6%，顯著高于對照組治療后總有效率為71.9%（P<0.05）。與黃少倫等[5]報道的觀點是相符的。

侯煥成等[13]80例慢性心力衰竭住院患者分為治療組與對照組，對照組在常規(guī)抗心力衰竭基礎上給予硝普鈉治療，治療組在常規(guī)抗心力衰竭的治療基礎上給予卡維地洛治療，治療后治療組的腦鈉肽較對照組顯著降低（P<0.05），且治療組的有效率顯著高于對照組，證實卡維地洛能明顯改善心力衰竭患者的心功能，降低腦鈉肽水平，從而提高治療療效。本研究對兩組患者治療后的心功能指標進行比較，表3結果顯示，研究組患者治療后的LVEDD為（45.3±3.7）mm，較對照組顯著降低，而研究組患者治療后的LVEF達（52.1±9.1）%，較對照組顯著升高，說明應用卡維地洛治療慢性心力衰竭可以顯著改善患者的心功能。

BNP由心室肌細胞分泌，由左心室延展和室壁張力共同調(diào)節(jié)釋放，心肌缺血、壞死或負荷過重時可刺激心肌細胞的BNP分泌、合成、釋放，具有利鈉、利尿、擴血管、阻斷腎上素能及交感神經(jīng)系統(tǒng)，促進排尿排鈉，調(diào)節(jié)血壓、血容量及水鈉平衡，抗氧化、消除自由基、抑制心肌凋亡，減輕心室重構的作用。發(fā)生CHF時心室前后負荷增加和室壁張力增高，刺激BNP分泌明顯增多，CHF越重，血清中的BNP越高，因此BNP水平的變化在一定程度上可反映CHF的輕重[16]。

本研究表3對兩組患者治療前后的BNP水平對比分析顯示，研究組患者治療后的BNP顯著低于對照組[（511.75±89.27） vs （927.86±78.34）ng/L，P<0.05）]。張奇志等[17]也證實了上述觀點。

楊凱等[18]將48例CHF患者隨機分為美托洛爾組（24例）和卡維地洛組（24例），結果顯示卡維地洛組較美托洛爾組治療后的心功能癥狀改善更顯著，心率、血壓也顯著下降，超聲左室末期內(nèi)徑顯著縮小，左心室射血分數(shù)顯著增加，BNP明顯下降，進一步證實卡維地洛可有效改善CHF患者心功能，明顯降低BNP。

綜上，卡維地洛可以顯著提高慢性心力衰竭的療效，改善患者的左心功能，降低腦鈉肽水平[19-22]，值得臨床推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 默軍彩. 卡維地洛治療充血性心力衰竭的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19（5）：719.

[2] 王莉. 卡維地洛治療心力衰竭作用機制的研究進展[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2010，8（2）：224，227.

[3] 丁紹干. 卡維地洛治療高齡慢性心力衰竭患者68例臨床分析[J]. 海南醫(yī)學，2011，22（16）：24-25.

[4] 許銘，孫燕. 卡維地洛聯(lián)合坎地沙坦治療慢性心力衰竭臨床療效觀察[J]. 中外醫(yī)學研究，2014，12（7）：40-41.

[5] 黃少倫. 卡維地洛治療慢性心力衰竭的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2010，3（9）：3-4.

[6] 王夢影，何朝華. 卡維地洛治療慢性心力衰竭的療效分析[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2012，20（2）：197-198.

[7] 葛正中，吳永華，王曉周. 血漿N端腦鈉肽前體與老年慢性心力衰竭患者心功能的關系及其臨床意義[J]. 實用老年醫(yī)學，2010，24（6）：463-465.

[8] 姚鵬. 卡維地洛治療慢性心力衰竭的療效觀察[J]. 中華全科醫(yī)學，2011，9（7）：1074-1110.

[9] 劉云峰，張軍，陳長青，等. 卡維地洛治療慢性肺心病心力衰竭的療效和安全性觀察[J]. 中國醫(yī)藥導刊，2009，11（6）：969-970.

[10] 吳巖松，馬麗娜，趙振梅. 卡維地洛對慢性心力衰竭患者血漿和肽素及內(nèi)皮素的影響[J]. 中國民康醫(yī)學，2015， 27（2）：49-50.

[11] 韓峰，張京平. 卡維地洛治療慢性充血性心力衰竭的療效[J]. 中國老年學雜志，2011，31（12）：4526-4527.

[12] 侯煥成，丁海峰，林敏川. 卡維地洛對慢性心力衰竭患者腦鈉肽水平的影響分析[J]. 吉林醫(yī)學，2012，33（23）：4981-4982.

[13] 李秋生. 卡維地洛聯(lián)合纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床觀察[J]. 河北醫(yī)藥，2014，36（1）：77-78.

[14] 何長欣，劉培良，袁龍. 卡維地洛治療慢性心力衰竭臨床研究[J]. 中國實用醫(yī)藥，2011，6（10）：165-166.

[15] 管曉靈. 卡維地洛治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效及安全性觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應用，2010，4（21）：100-101.

[16] 司海寧. 卡維地洛治療慢性心力衰竭的療效觀察[J]. 長治醫(yī)學院學報，2012，26（5）：336-337.

[17] 張奇志. 卡維地洛對慢性心力衰竭患者血清hs-CRP、NT-proBNP、MMP-9和心功能的影響[J]. 中國實用醫(yī)刊，2013，40（21）：61-63.

[18] 楊凱. 美托洛爾與卡維地洛對慢性心力衰竭患者心功能及B型利鈉肽的影響[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2010，18（12）：1799-1800.

[19] 劉偉. 卡維地洛聯(lián)合依那普利對老年慢性心力衰竭的療效評價[J]. 醫(yī)學綜述，2015，21（6）：1146-1148.

[20]鄧紅華. 卡維地洛聯(lián)合曲美他嗪在慢性心力衰竭的治療分析[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2014，25（6）：1291-1292.

[21] 余耀鳴，陳瑤. 常規(guī)治療+卡維地洛對慢性心力衰竭患者心功能的改善作用[J]. 中國當代醫(yī)藥，2013，20（36）：79-80.

[22] 劉春生，穆展，王榮，等. 卡維地洛對老年慢性心力衰竭患者血清基質金屬蛋白酶-9及心功能的影響[J]. 疑難病雜志，2012，11（4）：249-251.

（收稿日期：2015-04-24）