A型肉毒毒素治療偏側(cè)面肌痙攣57例臨床探討

鄭琳++++++唐欣

[摘要] 目的 探討A型肉毒毒素治療偏側(cè)面肌痙攣的臨床療效。 方法 以2011年2月—2014年2月間的57例偏側(cè)面肌痙攣患者根據(jù)意愿進(jìn)行分組，分為治療組和對(duì)照組，其中治療組33例，對(duì)照組24例，治療組使用進(jìn)口A型肉毒毒素（保妥適）進(jìn)行治療，對(duì)照組使用國(guó)產(chǎn)A型肉毒毒素（衡力）進(jìn)行治療，治療12個(gè)月后，對(duì)比兩組的療效、副作用、療效持續(xù)時(shí)間以及多次重復(fù)注射效果。 結(jié)果 通過(guò)3個(gè)月的治療，兩組在療效、副作用方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療組的3～6個(gè)月療效持續(xù)時(shí)間高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組6～12個(gè)月的療效持續(xù)時(shí)間低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 應(yīng)用A型肉毒毒素治療偏側(cè)面肌痙攣具有顯著臨床療效，且國(guó)產(chǎn)A型肉毒毒素和進(jìn)口A型毒素沒(méi)有明顯差異，具有臨床推廣價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] A型肉毒毒素；偏側(cè)面肌痙攣；療效觀察

[中圖分類號(hào)] R745 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）02（a）-0091-02

偏側(cè)面肌痙攣是一種陣發(fā)性半側(cè)面面肌不自主抽動(dòng)的神經(jīng)性病癥，常伴有口角歪斜，具體病因較為復(fù)雜，給患者的容貌及生活帶來(lái)很大的麻煩，通常的口服藥物和針灸治療效果不甚理想[1]。臨床實(shí)踐表明，應(yīng)用A型肉毒毒素可有效治療偏側(cè)面肌痙攣，當(dāng)前我國(guó)臨床使用的多為進(jìn)口的A型肉毒毒素進(jìn)行治療，費(fèi)用昂貴加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。該研究通過(guò)2011年2月—2014年2月間收治的的57例偏側(cè)面肌痙攣患者的治療，探討兩種藥物的異同，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2011年2月—2014年2月間收治的57例偏側(cè)面肌痙攣患者作為研究對(duì)象。根據(jù)患者意愿，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，分別為33例和24例。其中，對(duì)照組：男14例，女10例，34～68歲間，平均年齡46.3歲，平均病程1.5年；治療組：男21例，女12例，32～66歲，平均年齡44.7歲，平均病程1.7年。所有患者還需符合以下條件：①無(wú)嚴(yán)重肝腎功能不全者；②注射部位無(wú)感染；③無(wú)面神經(jīng)損害病史；④一周內(nèi)服未用過(guò)抗癲癇藥物、抗痙攣藥物、鎮(zhèn)靜藥物；⑤無(wú)嚴(yán)重認(rèn)知障礙及精神障礙。所有患者曾用過(guò)安定、氯硝安定、中藥及針灸等方式治療。兩組患者年齡、性別及病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

治療組使用保妥適A型肉毒毒素（進(jìn)口藥品批號(hào)：S201270023，100U/支），對(duì)照組使用衡力A型肉毒毒素（國(guó)藥準(zhǔn)字S10970037，50U/支），具體材質(zhì)：用生理鹽水配制成25U/mL的濃度，常規(guī)消毒，依患者痙攣的程度、痙攣肌的大小和形狀計(jì)劃注射點(diǎn)和每點(diǎn)注入量，用皮試針準(zhǔn)確注入痙攣肌，一般每點(diǎn)1.25～5 U，每塊肌肉注射量在2.5～10 U，總劑量在25～55 U。根據(jù)患者意愿可選擇對(duì)側(cè)關(guān)鍵肌及縐紋處進(jìn)行1/3量注射，以利面部五官對(duì)稱。術(shù)畢用冷生理鹽水紗布濕敷注射部位5～10 min，以利血管收縮止血。囑咐12 h內(nèi)禁止按摩和擦洗注射部位。

1.3 診斷評(píng)估

治療前參照Cohen等分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0級(jí)，無(wú)痙攣；I級(jí)，外界刺激引起瞬目頻率增加；II級(jí)，輕度，眼肌和面肌輕微顫動(dòng)，無(wú)功能障礙；III級(jí)，中度，痙攣明顯，有輕度功能障礙；IV級(jí)，重度，嚴(yán)重痙攣和功能障礙，如行走和閱讀困難。面肌痙攣發(fā)作頻度評(píng)分：0分，一天中幾乎不發(fā)作；1分，很少發(fā)作，偶在緊張或強(qiáng)光等刺激時(shí)發(fā)作；2 分，時(shí)常發(fā)作，但痙攣發(fā)作間歇期在2 h以上；3分，頻繁發(fā)作，痙攣發(fā)作間歇期在1 h以內(nèi)。

1.4 療效判定

顯效：痙攣程度和痙攣發(fā)作頻率均好轉(zhuǎn)一個(gè)等級(jí)以上；有效：僅有痙攣程度的改善或痙攣發(fā)作頻率的減少；無(wú)效：痙攣程度和痙攣發(fā)作頻率均無(wú)變化。療效持續(xù)時(shí)間：經(jīng)治療后再度出現(xiàn)痙攣程度或痙攣發(fā)作頻度增加一個(gè)等級(jí)的時(shí)間。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察所有患者在注射前和注射后1周、2周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的臨床療效、病情變化及不良反應(yīng)，并做好記錄。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 10.5統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，用[n（%）]表示，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

通過(guò)治療后，兩組患者面部痙攣均得到有效改善，治療組0～I(xiàn)級(jí)痙攣為22例，占91.7%；對(duì)照組0～I(xiàn)級(jí)有33例，占96.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（χ2=4.24，P>0.05），兩組臨床療效異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（χ2=7.24，P>0.05），兩組治療效果對(duì)比如表1、2所示。

表1 兩組治療后面部痙攣?zhàn)兓瘜?duì)比情況

表2 兩組臨床效果的對(duì)比情況

2.2 療效持續(xù)時(shí)間

兩組患者的療效持續(xù)時(shí)間在3～6個(gè)月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）。在6～12個(gè)月，治療組比對(duì)照組要短，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05），兩組療效持續(xù)時(shí)間具體對(duì)比情況如表3。

表3 兩組治療療效持續(xù)時(shí)間的對(duì)比情況[n（%）]

2.3 毒副作用和多次重復(fù)注射情況

對(duì)照組33例患者中有9例出現(xiàn)不同程度的副反應(yīng)，占27.6%。治療組24例患者中有6例出現(xiàn)不同程度的副反應(yīng)，占25%，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=7.21，P>0.05；多次重復(fù)注射方面，經(jīng)過(guò)4次以上重復(fù)注射、門診記錄完整的患者11例。其中3例注射7次以上，3例注射6次，5例注射4～5次；注射點(diǎn)減少5點(diǎn)以上的7例，5點(diǎn)以下的4例。有4例病人因痙攣?zhàn)钪氐牟课挥兴兓?，注射重點(diǎn)部位隨之調(diào)整轉(zhuǎn)移。查看患者每次重復(fù)治療的間隔時(shí)間發(fā)現(xiàn)：患者最初間隔4～5個(gè)月，以后逐漸延長(zhǎng)，可延至10～16個(gè)月不等。

3 討論endprint

偏側(cè)面肌痙攣（hemificial spasm）是一種周圍面神經(jīng)疾病，以一側(cè)面神經(jīng)所支配面肌反復(fù)不自主抽搐為特點(diǎn)[2]。癥狀多始發(fā)于眼輪匝肌，數(shù)月或數(shù)年后可逐漸累及其他面肌。發(fā)作性患側(cè)閉眼、嘴角患側(cè)偏斜或抬高為最常見(jiàn)癥狀，緊張、咀嚼、講話、燈光、寒冷等刺激可誘發(fā)或加重癥狀，觸摸、按柔面部?？删徑猓ǜ杏X(jué)詭計(jì)）。最常見(jiàn)的病因是面神經(jīng)出顱處異行動(dòng)脈袢或靜脈的壓迫。面神經(jīng)所支配的其他肌肉也開(kāi)始發(fā)生痙攣，比如頸闊肌痙攣、鐙骨肌痙攣導(dǎo)致病側(cè)耳部雜音等。偏側(cè)面肌痙攣在睡眠中仍然存在[3]。該疾病多伴有鄰近顱神經(jīng)受損體特征，最常見(jiàn)的病因是因?yàn)楫愋詣?dòng)脈（常見(jiàn)的是小腦后下動(dòng)脈分支）或者靜脈壓迫神經(jīng)，其他病因包括腫瘤、血管畸形或者局部炎癥病變[4]。3D-TOFMRI是檢測(cè)偏側(cè)面肌痙攣病因的有效檢查方法，它不僅可以顯示血管還可以顯示腦干實(shí)質(zhì)和面神經(jīng)其實(shí)部位。該疾病引起不甚明顯，無(wú)生命危險(xiǎn)，癥狀一般情況不會(huì)自行緩解或者消除[5]?？诜拱d癇、安定、氯硝安定等藥物幾乎不起作用還有明顯的不良反應(yīng)，手術(shù)治療風(fēng)險(xiǎn)大且易復(fù)發(fā)，因此可以看出，治療偏側(cè)面肌是一個(gè)臨床難題。

該研究中，治療組和對(duì)照組均有明顯的效果，治療組0～I(xiàn)級(jí)痙攣為22例，占91.7%；對(duì)照組0～I(xiàn)級(jí)有33例，占96.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）；另外，兩組的有效率也無(wú)差異，其中治療組顯效為23例，有效為1例，總有效率為100%，對(duì)照組顯效為31例，有效為1例，總有效率100%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在療效持續(xù)時(shí)間上，3～6個(gè)月差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義（P>0.05），6～12個(gè)月對(duì)照組為33.3%，治療組為20.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢钥闯?，兩種藥物差異不大，但國(guó)產(chǎn)A型肉毒素在后期的療效持續(xù)時(shí)間上要優(yōu)于進(jìn)口的。目前，仍以進(jìn)口藥物為主，比如：保妥適A型肉毒毒素，費(fèi)用較高加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。我國(guó)上世紀(jì)也開(kāi)始研制和應(yīng)用A型肉毒毒素治療偏側(cè)面肌痙攣，我國(guó)衡力A型肉毒毒素也有優(yōu)良的臨床療效，成本較低，價(jià)格便宜，但在臨床使用和推廣效果不明顯[7]。

綜上所述，國(guó)產(chǎn)A型肉毒毒素與進(jìn)口A型肉毒毒素在療效、作用維持時(shí)間、副作用方面無(wú)明顯的差別。綜上所述，國(guó)產(chǎn)和進(jìn)行A型肉毒毒素治療偏側(cè)面肌痙攣，都具有良好的療效，其操作簡(jiǎn)單、可重復(fù)使用、毒副作用少、安全性高的特點(diǎn)，但是國(guó)產(chǎn)的成本和價(jià)格比進(jìn)口的便宜，可以減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，是臨床治療偏側(cè)面肌痙攣的首選藥物。

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（收稿日期：2014-11-18）endprint