甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效及安全性研究

聶立新

[摘要] 目的 評(píng)估甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果及其安全性。 方法 選取2012年2月—2014年2月于該院接受治療的100例異位妊娠患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為對(duì)照組與觀察組兩組，對(duì)照組50例，給予甲氨蝶呤治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用米非司酮治療，觀察兩組患者的治療效果，記錄不良反應(yīng)發(fā)生率，評(píng)估治療的安全性。 結(jié)果 觀察組顯效28例，有效21例，總有效率高達(dá)98.0%，明顯優(yōu)于對(duì)照組84.0%，組間對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組包塊大小為（0.4±0.3）cm，小于對(duì)照組，血清孕酮水平下降至（4.4±2.7）ng/mL，β-HCG水平下降至（714.3±61.8）U/L，均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組頭暈1例，潰瘍2例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%，對(duì)照組頭暈8例，潰瘍5例，腹瀉6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為38.0%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 在異位妊娠患者的臨床治療中，采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮藥物保守治療，療效顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性高，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；安全性；療效

[中圖分類號(hào)] R71 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）02（a）-0085-02

異位妊娠是臨床婦產(chǎn)科常見(jiàn)急腹癥[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，輸卵管妊娠占異位妊娠的90%左右[2]。對(duì)異位妊娠伴內(nèi)出血患者通常采取開(kāi)腹手術(shù)治療，以切除病灶組織與胚囊，但其在一定程度上破壞了女性生殖系統(tǒng)的完整性，無(wú)法保全女性的生殖功能[3]。伴隨當(dāng)前醫(yī)療科技的快速發(fā)展，針對(duì)異位妊娠的保守藥物治療也得到了普遍的應(yīng)用與推廣。有文獻(xiàn)提示，相較傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù)而言，保守藥物治療不僅可清除死胚胎，改善盆腔積血狀況，同時(shí)有微創(chuàng)性優(yōu)勢(shì)，可減少患者機(jī)體的創(chuàng)傷，最大限度保留患者的生育功能[4]?；诖耍瑸檫M(jìn)一步證實(shí)甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮在異位妊娠患者治療中的療效與安全性，該院對(duì)2012年2月—2014年2月收治的100例患者進(jìn)行了對(duì)照分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年2月—2014年2月于該院接受治療的100例異位妊娠患者作為研究對(duì)象，均為女性。且納入研究對(duì)象均有藥物保守治療指征，其肝腎及心臟功能無(wú)異常，無(wú)藥物過(guò)敏史，無(wú)傳染性疾病，血檢提示患者血清β-HCG<2 000 U/L，孕酮>5 ng/mL，超聲檢查提示腹腔包塊直徑<5 cm，無(wú)內(nèi)出血現(xiàn)象，生命體征平穩(wěn)。隨機(jī)將其分為對(duì)照組與觀察組兩組。對(duì)照組50例，年齡21～36歲，平均年齡（28.1±4.1）歲；初產(chǎn)婦36例，經(jīng)產(chǎn)婦14例；停經(jīng)時(shí)間34～57 d，平均（43.2±3.2）d。觀察組50例，年齡20～38歲，平均年齡（28.9±4.6）歲；初產(chǎn)婦35例，經(jīng)產(chǎn)婦15例；停經(jīng)時(shí)間35～58 d，平均停經(jīng)時(shí)間（43.9±3.5）d。參與該次研究的兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①有腹痛與停經(jīng)史，超聲檢查提示存在腹腔包塊，秒常規(guī)檢查提示HCG陽(yáng)性；②輸卵管未破裂；③生命體征平穩(wěn)；④排除嚴(yán)重精神疾病，排除合并嚴(yán)重肝腦血管疾病患者，排除依從性差，藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

對(duì)照組給予甲氨蝶呤治療。肌注甲氨蝶呤，50 mg/kg。觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用米非司酮，口服， 50 mg/次，2次/d，控制服藥總劑量為550 mg，累計(jì)治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率，包括頭暈、口腔潰瘍、腹瀉等，同時(shí)復(fù)查兩組患者血清β-HCG及孕酮水平，檢測(cè)腹腔包塊直徑長(zhǎng)度。

1.5 療效判定指標(biāo)

顯效：患者臨床癥狀及體征基本消失，血常規(guī)檢查提示血清β-HCG水平復(fù)常，尿檢提示為陰性；有效：患者臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，血清β-HCG水平下降明顯，尿檢提示未轉(zhuǎn)陰；無(wú)效：患者臨床癥狀及體征無(wú)任何改善，血清β-HCG變化不明顯。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)該次研究數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

觀察組顯效28例，有效21例，總有效率高達(dá)98.0%，明顯優(yōu)于對(duì)照組84.0%，組間對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），如表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者治療后血清孕酮、β-HCG、包塊大小變化對(duì)比

觀察組包塊大小為（0.4±0.3）cm，小于對(duì)照組，血清孕酮水平下降至（4.4±2.7）ng/mL，β-HCG水平下降至（714.3±61.8）U/L，均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），如表2。

表2 兩組患者治療后血清孕酮、β-HCG、包塊大小變化對(duì)比（x±s）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組頭暈1例，潰瘍2例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%，對(duì)照組頭暈8例，潰瘍5例，腹瀉6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為38.0%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討論

異位妊娠是臨床婦產(chǎn)科常見(jiàn)多發(fā)疾病之一，近年來(lái)發(fā)病率有明顯上升趨勢(shì)，傳統(tǒng)對(duì)異位妊娠的診斷及確診方案尚少，大部分異位妊娠患者僅在出現(xiàn)急腹癥狀后就診，確診后一般采取創(chuàng)傷性手術(shù)治療方案，對(duì)患者機(jī)體創(chuàng)傷較大，且術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高，可能對(duì)患者身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響[5]。伴隨著當(dāng)前影像技術(shù)及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展與完善，為異位妊娠患者的早期診斷提供了依據(jù)，同時(shí)為異位妊娠的保守治療提供了條件[6]。endprint

大量文獻(xiàn)報(bào)道提示，采取藥物保守治療，相較傳統(tǒng)創(chuàng)傷性手術(shù)方案而言，創(chuàng)傷小，且可滿足大部分女性對(duì)保留生育功能的要求，可消除患者心理上的恐懼、擔(dān)憂心理，同時(shí)可降低患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，減少治療后不良反應(yīng)的發(fā)生率[7]。但臨床上對(duì)保守治療藥物的選擇尚未達(dá)成統(tǒng)一意見(jiàn)，其治療原則在于快速清除胚胎，促使胚胎組織死亡、溶解、吸收。甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮是近年來(lái)針對(duì)異位妊娠保守藥物治療興起的一種方案。早期甲氨蝶呤多用于抗腫瘤治療中，目前已成為治療異位妊娠的首選藥物，且療效顯著，其屬于抗代謝藥物的范疇，可有效抑制二氫葉酸還原酶的分泌，干擾DNA合成[8]。且人體滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)甲氨蝶呤敏感度較高，可限制滋養(yǎng)細(xì)胞的生長(zhǎng)與繁衍，促使妊娠胚囊中止發(fā)育。但也有研究提示，單純使用甲氨蝶呤治療異位妊娠，可能出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、口腔潰瘍等不良反應(yīng)。且其不良反應(yīng)程度主要取決于藥物使用劑量及藥物維持時(shí)間與血藥濃度。有報(bào)道表示，甲氨蝶呤采取全身給藥方式，其療效明顯高于局部用藥[9]。但同時(shí)還需注意，全身給藥副作用相對(duì)較大[10]。

米非司酮?jiǎng)t為終止宮內(nèi)早孕的有效藥物，是抗孕酮類藥物中的一種，主要作用于蛻膜，感染孕酮與孕酮受體的結(jié)合，促使蛻膜變性，壞死，同時(shí)促進(jìn)前列腺素的釋放，降低患者黃體生成素水平，促使黃體萎縮，使得胚胎無(wú)法發(fā)育，進(jìn)而死亡、壞死，并促進(jìn)盆腔包塊面積縮小，甚至消失。有報(bào)道通過(guò)對(duì)116例患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，結(jié)果提示其治療總有效率為92.6%[11]，且患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低，療效顯著，與該次研究結(jié)果基本一致。

在該組研究中，觀察組患者給予甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮聯(lián)合治療，整體有效率高達(dá)98.0%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的84.0%，且觀察組患者血清孕酮、β-HCG水平下降幅度明顯高于對(duì)照組，治療不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，同時(shí)也進(jìn)一步正式，在異位妊娠患者的臨床治療中，采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮藥物保守治療，療效顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性高，值得推廣。但也有國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究表示，異位妊娠藥物保守治療成功率同時(shí)可能受到患者血清內(nèi)β-HCG含量的影響，血清β-HCG含量越高，則保守治療成功率越低[12]，因此，必須重視控制異位妊娠患者血清β-HCG水平。此外，目前尚未大量文獻(xiàn)對(duì)患者孕齡、盆腔出血、包塊大小等指標(biāo)對(duì)保守治療成功率的影響展開(kāi)研究，因而需實(shí)施進(jìn)一步的研究實(shí)驗(yàn)，以確定其相關(guān)性。

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（收稿日期：2014-11-08）endprint