新輔助化療聯(lián)合放療在局部晚期宮頸癌治療中的應(yīng)用效果評(píng)價(jià)

趙宏波

[摘要] 目的 探討新輔助化療聯(lián)合放療治療局部晚期宮頸癌的臨床療效。 方法 82例局部晚期宮頸癌患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各41例。觀察組實(shí)施新輔助化療聯(lián)合放療，對(duì)照組實(shí)施單純放療，比較兩組的臨床療效及安全性。 結(jié)果 觀察組的臨床總有效率與組織學(xué)有效率分別為80.49%、90.24%，均顯著高于對(duì)照組的65.85%、60.98%（P<0.05）；兩組的不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 新輔助化療聯(lián)合放療治療局部晚期宮頸癌療效顯著，不良反應(yīng)能耐受，是一種安全有效的治療方案，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 新輔助化療；晚期宮頸癌；放療；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）01（c）-0075-02

手術(shù)及放療是目前臨床治療局部晚期子宮頸癌的主要手段，但單純放療的臨床療效并不滿意，且復(fù)發(fā)率較高。在宮頸癌根治術(shù)后予以放療雖然能夠在一定程度上提高近期療效，但并發(fā)癥發(fā)生率較高，影響患者的生存質(zhì)量[1]。近年來(lái)，臨床研究提出了在宮頸癌手術(shù)前或者放療前應(yīng)用化療，即新輔助化療方案。該研究收集2012年1月—2014年1月該院收治的82例患者對(duì)比分析了新輔助化療聯(lián)合放療與單純放療治療局部晚期宮頸癌的臨床療效與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集該院住院局部晚期宮頸癌患者82例，均經(jīng)宮頸組織或者或者陰道鏡下病理活檢確診，均為Ⅰb2-Ⅱb期，均無(wú)遠(yuǎn)處臟器以及組織轉(zhuǎn)移病灶，除外血常規(guī)以及肝腎功能異常者。患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各41例。觀察組年齡27～76歲，平均（50.31±3.69）歲；病理類型：32例鱗癌，9例腺癌；臨床分期：10例Ⅰb2期，25例Ⅱa期，6例Ⅱb期。對(duì)照組年齡30～72歲，平均（49.71±4.03）歲；病理類型：33例鱗癌，8例腺癌；臨床分期：11例Ⅰb2期，25例Ⅱa期，5例Ⅱb期。兩組年齡、病理類型及臨床分期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組單純實(shí)施放療，常規(guī)采用高劑量率進(jìn)行腔內(nèi)放療，放射源為銥192，A點(diǎn)放射劑量為5Gy/次，2次/周，放射劑量達(dá)15～20Gy后停止放療。觀察組實(shí)施新輔助化療聯(lián)合放療，放療方案為髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療，化療藥物為順鉑60～80 mg+氟尿嘧啶1 g+博來(lái)霉素8～12 g。放療方案同對(duì)照組。兩組經(jīng)上述治療后2～3周均接受宮頸癌根治術(shù)治療。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：參照WHO實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定：完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全消退，且維持3個(gè)月以上；部分緩解（PR）：病灶體積縮小>50%；無(wú)變化（NC）：病灶縮小程度在25%～50%之間，或者增大<25%；進(jìn)展（PD）：病灶體積增大>25%或出現(xiàn)新病灶。以（CR+PR）/總例數(shù)×100%表示總有效率。

（2）組織學(xué)療效：參照實(shí)體瘤組織病理學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)：0級(jí)：組織中基本無(wú)變性及壞死表現(xiàn)；Ⅰ級(jí)：2/3病灶范圍內(nèi)存在變性和壞死表現(xiàn)；Ⅱ級(jí)：>2/3的病灶組織內(nèi)存在變性、液化或者纖維化表現(xiàn)；Ⅲ級(jí)：病灶全部表現(xiàn)為壞死、液化或者纖維化。以（Ⅱ+Ⅲ）/總例數(shù)×100%表示總有效率。

1.4 不良反應(yīng)

參照WHO放化療不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)治療期間兩組放療以及化療不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，經(jīng)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，經(jīng)χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組組織學(xué)分級(jí)比較

觀察組的組織學(xué)有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組12例惡心，11例嘔吐，7例白細(xì)胞下降，均在Ⅲ度以下；對(duì)照組10例惡心，8例嘔吐，5例白細(xì)胞下降，均在Ⅲ度以下，兩組不良反應(yīng)相對(duì)較輕，患者能夠耐受，均經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.835，P=0.092>0.05）。

3 討論

術(shù)前放療是臨床治療局部晚期以及巨塊型宮頸癌的傳統(tǒng)方法，但有效率仍較低，且容易復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)較多，臨床預(yù)后并不滿意[2]。近年來(lái)，隨著宮頸癌發(fā)病率的提高與發(fā)病日益年輕化，在確保臨床療效的同時(shí)，最大限度地保留女性生育功能越來(lái)越受到臨床重視。上世紀(jì)80年代起，臨床逐漸應(yīng)用新輔助化療方案治療局部晚期宮頸癌，并且獲得了良好的療效。但關(guān)于新輔助化療后患者能否從手術(shù)中獲益成為了臨床廣泛關(guān)注的問(wèn)題。熊銳華等[3]研究表明，以鉑類為主的聯(lián)合化療方案治療局部晚期宮頸癌的總有效率多可達(dá)到80%以上，其中，CR率可達(dá)9%～18%左右。由此可見，新輔助化療后實(shí)施手術(shù)治療是合理有效的，能夠?yàn)楹笃谥委焺?chuàng)造有利條件。

大部分研究資料表明[4]，對(duì)局部晚期宮頸癌患者實(shí)施新輔助化療的主要意義體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①新輔助化療治療局部晚期宮頸癌能夠有效縮小病灶組織，提高手術(shù)切除率，從而減少手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)；②新輔助化療有利于降低局部晚期宮頸癌患者的臨床分期，能夠提高放療的敏感性，從而提高臨床療效；③新輔助化療有利于阻斷微轉(zhuǎn)移，從而減少相關(guān)不良預(yù)后因素，降低患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，有效提高生存率。關(guān)于新輔助化療治療局部晚期宮頸癌能否延長(zhǎng)患者的生存期目前尚存在較大的爭(zhēng)議[5]。魏毓蕾等[6]研究表明，對(duì)于ⅠB2-ⅡA期宮頸癌患者，實(shí)施新輔助化療后的手術(shù)切除率達(dá)100%，病理有效率與5年生存率分別達(dá)93.2%與84.3%，相比于單純放療顯著提高，且患者的生存周期明顯延長(zhǎng)。關(guān)于新輔助化療的增效作用機(jī)制，臨床研究認(rèn)為化療藥物自身具有細(xì)胞毒性作用，能夠縮小病灶體積，還可減少對(duì)于放療不敏感的細(xì)胞所占比率?；煷碳つ軌虼龠M(jìn)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入放療敏感周期，并啟動(dòng)非增殖腫瘤細(xì)胞，提高放療有效率。同時(shí)，由于放療與化療所作用的細(xì)胞周期不同，故可起到療效互補(bǔ)作用，但不影響療程。endprint

該研究在實(shí)施宮頸癌根治術(shù)前顯示新輔助化療聯(lián)合放療進(jìn)行治療，能夠避免在手術(shù)治療期間患者處于骨髓抑制期，還可避免因放療所致組織機(jī)化，提高手術(shù)安全性。在術(shù)前實(shí)施化療的主要目的是為下一步手術(shù)治療創(chuàng)造條件，主要是為抑制或者消除可能存在的微小腫瘤轉(zhuǎn)悠灶，而非徹底殺滅體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。國(guó)外研究表明[7]，動(dòng)脈灌注化療相比于靜脈給藥化療能夠更好地提高宮頸癌的輔助化療效果，故該研究以順鉑為基礎(chǔ)的化療方案實(shí)施髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療。主要是由于術(shù)前患者的腫瘤組織血供條件尚較好，應(yīng)用新輔助化療經(jīng)動(dòng)脈灌注化療，化療藥物容易進(jìn)入到病灶組織中，從而更好地發(fā)揮腫瘤抑制作用[8]。研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床總有效率與組織學(xué)有效率分別為80.49%、90.24%，對(duì)照組分別為65.85%、60.98%，觀察組均較對(duì)照組顯著提高，與謝鶯等[9]報(bào)道基本一致?；熕幬锏牟涣挤磻?yīng)主要表現(xiàn)為消化系統(tǒng)以及骨髓抑制等不良反應(yīng)方面，實(shí)施新輔助化療方案的療程較短，化療藥物在體內(nèi)的蓄積相對(duì)較少，故大部分患者能夠耐受化療不良反應(yīng)，并且能夠堅(jiān)持完成療程。該研究中，兩組患者均出現(xiàn)了惡心、嘔吐以及白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)，但均在Ⅲ度以下，患者均可耐受，組間并未見明顯差異，安全性較好。

綜上所述，新輔助化療聯(lián)合放療治療局部晚期宮頸癌有利于提高臨床療效，能夠在一定程度上提高生存率、降低復(fù)發(fā)率，但該研究病例數(shù)較少、隨訪時(shí)間較短，關(guān)于新輔助化療聯(lián)合放療對(duì)于局部晚期宮頸癌的遠(yuǎn)期生存率還有待進(jìn)一步大規(guī)模臨床研究，但可以肯定的是，該療法具有顯著的近期療效，且化療不良反應(yīng)較少，是一種安全可靠的治療方案，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

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（收稿日期：2014-10-20）endprint