纈沙坦對(duì)慢性充血性心力衰竭患者心率變異性的影響

陳玉怡

[摘要] 目的 探討纈沙坦對(duì)慢性充血性心力衰竭患者心率變異性的影響。 方法 選取本院2011年1月～2014年1月收治的慢性心力衰竭患者200例，按數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組100例，所有患者均給予常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用纈沙坦治療，觀察兩組治療前、治療后6個(gè)月心率變異性。 結(jié)果 對(duì)照組顯效58例、有效25例、無(wú)效17例，總有效率為83.0%，觀察組顯效70例、有效24例、無(wú)效6例，總有效率為94.0%，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=6.26，P<0.05）；兩組患者治療前HRV相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后sDNN、sDANN、rMSSD、pNN50等指標(biāo)與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后sDNN、sDANN、rMSSD、pNN50等指標(biāo)與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 纈沙坦治療慢性充血性心力衰竭的臨床效果較好，能有效改善心率變異性。

[關(guān)鍵詞] 纈沙坦；慢性充血性心力衰竭；心率變異性；影響

[中圖分類號(hào)] R541.6+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）06（c）-0113-03

[Abstract] Objective To investigate the influence of valsartan on heart rate variability of patients with chronic congestive heart failure. Methods 200 patients with chronic congestive heart failure treated in our hospital from January 2011 to January 2014 were selected and divided into two groups according to the number table method，with 100 patients in each group.All patients were given conventional treatment，on the basis of which observation group was given valsartan treatment.The heart rate variability between two groups before treatment and 6 months after treatment was observed respectively. Results In control group，58 patients were remarkably effective，25 patients were effective and 17 patients were ineffective，with the total effective rate of 83.0%.In observation group，70 patients were remarkably effective， 24 patients were effective and 6 patients were ineffective，with the total effective rate of 94.0%.The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of control group（χ2=6.26，P<0.05）.The two groups had no statistically significant differences in HRV related indicators before treatment（P>0.05）.Indicators including sDNN，sDANN，rMSSD and pNN50 between two groups after treatment had statistically significant differences to that before treatment respectively（P<0.05）.After treatment，indicators including sDNN， sDANN， rMSSD and pNN50 of observation group had statistically significant differences to that of control group respectively（P<0.05）. Conclusion Valsatan shows good clinical effect in the treatment of chronic congestive heart failure and can effectively improve heart rate variability.

[Key words] Valsartan；Chronic congestive heart failure；Heart rate variability；Influence

心率變異性（heart rate variability，HRV）是反映自主神經(jīng)系統(tǒng)活性和定量評(píng)估心臟交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)張力及其平衡性的指標(biāo)，對(duì)預(yù)測(cè)心律失常事件和心臟性猝死有重要價(jià)值。臨床上HRV在多種心臟病如冠心病、心肌病、高血壓心臟病等都有不同的變化特點(diǎn)，目前研究較多，而冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象（slow coronary flow phemonenon，SCFP）也導(dǎo)致心電方面的多種變化，但HRV的變化特點(diǎn)臨床研究不多，醫(yī)學(xué)研究者們證實(shí)了纈沙坦治療心力衰竭患者的顯著療效[1-2]。本研究主要觀察纈沙坦對(duì)慢性充血性心力衰竭患者HRV的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文資料來(lái)自于本院2011年1月～2014年1月收治的慢性充血性心力衰竭患者200例，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)推薦的心力衰竭臨床評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，繼往未服用過(guò)ACEI或ARB制劑，其中男127例，女73例，年齡（64.3±12.2）歲。病因：缺血性心肌病95例，擴(kuò)張性心肌病64例，風(fēng)濕性心臟瓣膜病41例。心功能為NYHAⅡ～Ⅲ級(jí)及臨床癥狀相對(duì)穩(wěn)定的NYHAⅣ級(jí)。所有入選風(fēng)濕性心臟瓣膜病患者無(wú)外科瓣膜置換手術(shù)指征，缺血性心肌病與擴(kuò)張性心肌病無(wú)三腔起搏器（CRT-D）置入指征或患者不接受CRT-D置入術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：低血壓（收縮壓/舒張壓<90/60 mm Hg）；對(duì)纈沙坦過(guò)敏；嚴(yán)重肝、腎功能不全者；慢性阻塞性肺疾病者；病態(tài)竇房結(jié)綜合征；Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯；妊娠或哺乳期婦女。按數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組100例，觀察組男61例，女39例，吸煙史45例，高血壓76例，糖尿病36例，高血脂56例，空腹血糖（6.1±1.5） mmol/L，血清總膽固醇（5.9±1.4） mmol/L。對(duì)照組男66例，女34例，吸煙史51例，高血壓74例，糖尿病35例，高血脂51例，空腹血糖（5.5±1.2） mmol/L，血清總膽固醇（5.3±1.3） mmol/L。兩組在病因構(gòu)成、年齡、性別及心功能等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

常規(guī)治療組患者給予利尿劑，洋地黃類藥物和血管擴(kuò)張劑等常規(guī)治療。觀察組在以上治療基礎(chǔ)上加用纈沙坦（北京諾華制藥公司生產(chǎn)，批號(hào)20080508）80 mg，1次/d，持續(xù)治療6周。所有患者均未給予任何抗心律失常藥。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者分別于治療前，治療后6個(gè)月時(shí)測(cè)量HRV相關(guān)指標(biāo)，按照歐洲心血管學(xué)會(huì)和北美起搏電生理學(xué)會(huì)共同組成的HRV專題委員會(huì)推薦方法和中華心血管病雜志編輯委員會(huì)心率變異性專題組推薦使用的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，應(yīng)用3導(dǎo)聯(lián)動(dòng)態(tài)心電圖，連續(xù)監(jiān)測(cè)24 h，所得數(shù)據(jù)經(jīng)主機(jī)回放處理，自動(dòng)過(guò)濾異位搏動(dòng)及干擾，計(jì)算機(jī)自動(dòng)計(jì)算正常竇性R-R間期，并計(jì)算以下時(shí)域指標(biāo)：平均正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差（sDNN）、每5 rain正常RR間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差（sDANN）、相鄰RR間期差的均方根（rMSSD）、相鄰RR間期≥50 ma的百分?jǐn)?shù)（pNN50）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

對(duì)照組顯效58例、有效25例、無(wú)效17例，總有效率為83.0%，觀察組顯效70例、有效24例、無(wú)效6例，總有效率為94.0%，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.26，P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后HRV相關(guān)指標(biāo)的比較

兩組患者治療前HRV相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后sDNN、sDANN、rMSSD、pNN50等指標(biāo)與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后sDNN、sDANN、rMSSD、pNN50等指標(biāo)與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

3 討論

慢性充血性心力衰竭主要病理機(jī)制是心肌細(xì)胞能量代謝失調(diào)、神經(jīng)系統(tǒng)激活和心室重塑。因此，慢性心力衰竭治療的關(guān)鍵是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。β受體阻滯劑可對(duì)慢性充血性心力衰竭患者的交感神經(jīng)的過(guò)度興奮產(chǎn)生抑制作用，減慢心率，從而減少心肌細(xì)胞凋亡、進(jìn)一步延緩，阻止心室重構(gòu)[3]。臨床研究表明，在慢性心力衰竭發(fā)病機(jī)制中交感神經(jīng)過(guò)度興奮起到重要作用，交感神經(jīng)過(guò)度持續(xù)興奮，會(huì)增加腎素分泌，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，形成惡性循環(huán)，降低迷走神經(jīng)張力，減退心臟的調(diào)節(jié)能力，加重心力衰竭病情發(fā)展[4]，降低心肌室顫閾值，增加惡性室性心律失常的發(fā)生率，所以，慢性心力衰竭通過(guò)抑制交感神經(jīng)活性有利于治療并改善患者預(yù)后[5]。HRV是新近發(fā)展的一種非侵入性、能定量、可重復(fù)操作，反映心血管自主神經(jīng)活性的檢測(cè)方法[6]。在HRV的各項(xiàng)指標(biāo)中，交感和迷走神經(jīng)的整體功能可由sDNN反映，交感神經(jīng)張力可由sDANN主要反映，迷走神經(jīng)張力可由rMSSD、pNN50反映[7-8]。本研究探討纈沙坦對(duì)慢性充血性心力衰竭患者心率變異性的影響。結(jié)果顯示，對(duì)照組顯效58例、有效25例、無(wú)效17例，總有效率為83.0%，觀察組顯效70例、有效24例、無(wú)效6例，總有效率為94.0%，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=6.26，P<0.05）；兩組患者治療前HRV相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；對(duì)照組患者治療后sDNN、sDANN、rMSSD、pNN50等指標(biāo)與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后sDNN、sDANN、rMSSD、pNN50等指標(biāo)與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后sDNN、sDANN、rMSSD、pNN50等指標(biāo)與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示纈沙坦治療慢性充血性心力衰竭的臨床效果較好，能有效改善心率變異性。

HRV減低提示心肌細(xì)胞電不穩(wěn)定性升高，易于發(fā)生各種心律失常事件，其已被大量的臨床和基礎(chǔ)研究所證實(shí)[9]。文獻(xiàn)資料顯示，抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)可保護(hù)心臟和其他靶器官免受高血壓所致的并發(fā)癥，從而降低缺血性心臟病或充血性心力衰竭的發(fā)病率和病死率，可能是因其減少了心律失常事件的發(fā)生，而纈沙坦在這方面的作用可能更明顯[10-12]。一方面，纈沙坦通過(guò)抑制過(guò)度激活的神經(jīng)-體液系統(tǒng)，全面干預(yù)心血管事件鏈，阻止心肌重構(gòu)，避免或延緩心律失常賴以存在的解剖基質(zhì)的形成；另一方面，纈沙坦可以改變心臟電重構(gòu)，主要是通過(guò)對(duì)離子通道的影響，具體為：①纈沙坦抑制L型鈣通道電流（ICa-L），但并不改變I-V曲線形態(tài)；②纈沙坦抑制ATP敏感鉀通道電流（IK-ATP）；③纈沙坦對(duì)延遲整流鉀通道電流（IK）及IK.tail均有抑制作用；④在低鉀、高鈣溶液中纈沙坦抑制瞬間內(nèi)向電流（Iti），并明顯延長(zhǎng)滯后時(shí)間；⑤纈沙坦對(duì)內(nèi)向整流鉀通道電流（IK1）無(wú)明顯作用[13-17]。本研究通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析，觀察到慢性充血性心力衰竭患者在常規(guī)抗心力衰竭藥物治療基礎(chǔ)上加用纈沙坦心率變異性指標(biāo)有上升趨勢(shì)，其變化在治療3個(gè)月后顯著，且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，纈沙坦的作用更為明顯。

綜上所述，纈沙坦具有明顯保護(hù)心臟、腎臟及血管的作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李悅，李為民，薛竟宜，等.纈沙坦對(duì)心房快速起搏犬心房電、結(jié)構(gòu)和功能重構(gòu)的影響[J].中華心律失常學(xué)雜志，2005，9（6）：453-454.

[2] 王紅，張春霞，閻麗，等.老年慢性心力衰竭患者N 末端鈉尿肽前體和心率變異性與心功能的相關(guān)性[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15（11）：1146-1148.

[3] 袁瑞亭.胺碘酮治療心力衰竭合并室性心律失常的療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，4（1）：17-18.

[4] 胡大一，周玉杰.心血管病學(xué)[J].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1493.

[5] 鄧蕓，陳寶峰，肖雨雄，等.美托洛爾對(duì)慢性心力衰竭患者左室扭轉(zhuǎn)異常的改善作用[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（17）：2706-2708.

[6] 張壯麗.卡維地洛與美托洛爾治療慢性心力衰竭的療效對(duì)比分析[J].中原醫(yī)刊，2008，35（1）：77-78.

[7] 楊龍.卡維地洛治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者的療效[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（5）：494-496.

[8] 肖春麗.卡維地洛與美托洛爾治療擴(kuò)張型心肌病合并心力衰竭的療效比較[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2013，20（18）：2737.

[9] 王仲，孫彥素.曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛對(duì)舒張性心力衰竭的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20（7）：1182-1183.

[10] 劉青青，陳瑤，肖雨婷.卡維地洛和美托洛爾治療高血壓的療效及其對(duì)糖脂代謝影響的對(duì)比分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（9）：1035-1037.

[11] 劉斌.曲美他嗪對(duì)陳舊性前壁心肌梗死并心力衰竭患者心功能及心率變異性的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2013，40（9）：24-27.

[12] 葛鴻宇，李彥宏.纈沙坦與貝那普利治療高血壓臨床對(duì)比分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（16）：61-62.

[13] 劉洪旗.心房顫動(dòng)的發(fā)病機(jī)制與治療進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥，2009，31（20）：2793.

[14] 郭琳娜，肖萬(wàn)舫，董國(guó)嶺，等.老年心力衰竭患者血清B-利鈉肽水平與心功能的相關(guān)性[J].河北醫(yī)藥，2013， 35（16）：2454-2455.

[15] 高淑萍，楊震，葛利軍，等.缺血性心肌病心率變異性分析[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2010，4（32）：337-338.

[16] 羅紹林，陳禹.鐘杭美，等.冠心病室性心動(dòng)過(guò)速患者心率變異性分析[J].臨床心電學(xué)雜志，2005，14（1）：37-39.

[17] 馬毅.纈沙坦對(duì)慢性心力衰竭患者心率變異性的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，5（19）：66-67.

（收稿日期：2015-03-02 本文編輯：王紅雙）