鹽酸艾司洛爾對伴有心肌酶異常的急性腦梗死患者血漿NT-proBNP、心型脂肪酸結(jié)合蛋白及心功能的影響

王紅燕,羅志剛,許加恒,李曉斌,謝莉莉,李彥蘭

(開封市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 開封 475000)

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鹽酸艾司洛爾對伴有心肌酶異常的急性腦梗死患者血漿NT-proBNP、心型脂肪酸結(jié)合蛋白及心功能的影響

王紅燕,羅志剛,許加恒,李曉斌,謝莉莉,李彥蘭

(開封市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 開封 475000)

目的 分析鹽酸艾司洛爾對伴有心肌酶異常的急性腦梗死患者血漿NT-proBNP、心型脂肪酸結(jié)合蛋白及心功能的影響。方法 選擇2010年9月～2014年7月在開封市中心醫(yī)院住院治療的急性腦梗死患者86例為研究對象，所有患者均伴有心肌酶異常，依據(jù)治療方法的不同分為觀察組與對照組，每組43例，對照組給予基礎(chǔ)治療，觀察組患者在基礎(chǔ)治療同時給予鹽酸艾司洛爾靜脈推注，對患者血漿前體N末端前腦利鈉肽(N terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、心型脂肪酸結(jié)合蛋白(heart-type fatty acid binding protein，H-FABP)水平及心臟功能進(jìn)行檢測及評估。結(jié)果 2組患者入院時心肌酶譜水平無統(tǒng)計學(xué)差異；2組患者入院時、入院后6 h、15 h及3 d血漿NT-proBNP水平比較無統(tǒng)計差異，第5天及第7天觀察組患者血漿NT-proBNP水平要顯著較對照低(P<0.05)；入院時、入院后6 h、15 h血漿H-FABP水平比較無統(tǒng)計差異，第3、5、7天觀察組患者血漿H-FABP水平要顯著較對照低(P<0.05)。對2組患者心臟功能Killip分級結(jié)果顯示入院及第3天時2組患者心臟功能分級比較無統(tǒng)計學(xué)差異，第5、7天觀察組患者心臟功能分級有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論 對伴有心肌酶異常的急性腦梗死患者在基礎(chǔ)治療的同時給予鹽酸艾司洛爾能夠顯著降低患者NT-proBNP及H-FABP水平，改善患者心臟功能。

鹽酸艾司洛爾；急性心肌梗死；前體N末端前腦利鈉肽；心型脂肪酸結(jié)合蛋白；心功能

由各種腦血管源性病變導(dǎo)致的腦功能障礙是神經(jīng)系統(tǒng)多發(fā)疾病，是目前人類疾病死亡的三大原因之一[1]，近年研究顯示腦血管疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)出上升及年輕化趨勢[2]。急性缺血性腦梗死是最常見的腦血管疾病，占腦血管疾病的60%以上，給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。急性腦梗死患者往往伴隨著心臟功能的異常[3]，研究顯示，急性腦梗死患者心電圖總體異常率高達(dá)70.1%[4]，本研究在基礎(chǔ)治療的同時給予靜脈推注鹽酸艾司洛爾，旨在分析其在伴有心肌酶異常的急性腦梗死患者血漿血漿NT-proBNP、心型脂肪酸結(jié)合蛋白及心功能的影響，為臨床推廣治療提供依據(jù)。

1 材料與方法

一般資料 選擇2010年9月～2014年7月開封市中心醫(yī)院收治的86例伴有心肌酶異常的急性腦梗死患者為研究對象，其中男49例，女37例，年齡(69.7±4.6)歲；所有患者均符合1995年全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，依據(jù)治療方法不同將患者分為觀察組和對照組，每組43例，對照組按照2010年《中國缺血性腦卒中防治指南》[6]給予基礎(chǔ)治療，觀察組在基礎(chǔ)治療的同時給予靜脈推注鹽酸艾司洛爾(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991058)。2組患者年齡、病程等一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.1 方法 所有患者于住院當(dāng)天進(jìn)行心電圖檢查及乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、肌紅蛋白(myoglobin，Mb)、肌鈣蛋白(troponin，T)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme CK-MB)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase，AST)等血清心肌酶譜及心肌標(biāo)志物進(jìn)行檢查。對照組患者給予基礎(chǔ)治療，依據(jù)病情給予常規(guī)阿司匹林腸溶片(江蘇平光制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026317，規(guī)格25 mg×100 s)、抗血栓治療、降低顱內(nèi)壓、神經(jīng)保護(hù)劑(丁苯酞軟膠囊，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字9000529H2)、調(diào)節(jié)血壓、血脂及相應(yīng)的對癥治療以確?；A(chǔ)療效，必要時給予營養(yǎng)支持；觀察組在給予基礎(chǔ)治療的同時給予鹽酸艾司洛爾治療，前5 min靜脈推注30 mg，繼而24 h內(nèi)25～50 μg/(kg·min)靜脈滴注。于治療7 d抽血檢測血漿前體N末端前腦利鈉肽(N terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)及心型脂肪酸結(jié)合蛋白(heart-type fatty acid binding protein，H-FABP)，采用ELISA法檢測血漿心型脂肪酸結(jié)合蛋白(HK402，荷蘭)，血漿NT-proBNP采用全自動化學(xué)發(fā)光分析儀進(jìn)行檢測，試劑為羅氏診斷有限公司配套試劑盒；采用Killip分級法[7]評價2組患者的心臟功能Ⅰ級：無明顯心力衰竭，Ⅱ級：有左肺心衰，肺部啰音<50%肺野，Ⅲ級：重度心衰，全肺肺部啰音>50%肺野，Ⅳ級：心源性休克患者或不同程度血流動力學(xué)變化。

1.2 觀察指標(biāo) 對患者入院心肌酶譜，入院時、入院后6 h、15 h、3 d、5 d、7 d血漿NT-proBNP、心型脂肪酸結(jié)合蛋白及第3、5、7天心臟功能進(jìn)行觀察比較。

2 結(jié)果

2.1 入院時2組患者心肌酶譜水平比較 通過對2組患者入院時AST、LDH、CK及CK-MB水平進(jìn)行比較結(jié)果顯示，2組患者入院時心肌酶譜水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表1。

組別 例數(shù)ASTLDHCKCK-MB對照組4340.9±27.1581.2±251.4334.8±62.7383.5±152.9觀察組4341.2±23.6572.6±239.8342.3±59.4375.3±137.1

2.2 2組患者血漿NT-proBNP、心型脂肪酸結(jié)合蛋白水平比較 2組患者入院時、入院后6 h、15 h及3 d血漿NT-proBNP水平比較無統(tǒng)計差異，第5天及第7天觀察組患者血漿NT-proBNP水平要顯著較對照低(P<0.05)，見圖1a；入院時、入院后6 h、15 h血漿H-FABP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，第3、5、 7天觀察組患者血漿H-FABP水平要顯著低于對照組(P<0.05)，見圖1b。

圖1 2組患者不同時期血漿NT-proBNP(a)、心型脂肪酸結(jié)合蛋白(b)水平(n=43)*P<0.05，與對照組比較Fig.1 NT-proBNP (a)and H-FABP (b)levels at different times between two groups*P<0.05，compared with control group

2.3 2組患者心功能比較 入院及第3天時2組患者心臟功能分級，各級分布情況的比較無統(tǒng)計學(xué)差異，第5、7天觀察組患者心臟功能分級比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2 2組患者心臟功能比較(n)Tab.2 Comparison of heart function between two groups(n)

3 討論

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)具有高發(fā)病率、高致殘率及高死亡率等特點(diǎn)，多數(shù)存活患者遺留有不同程度的神經(jīng)功能損傷，對患者的生活造成了嚴(yán)重的不利影響。近年研究發(fā)現(xiàn)急性腦梗死發(fā)生的同時，往往伴隨著機(jī)體不同系統(tǒng)功能障礙[8]，其中心臟功能紊亂較為常見，腦梗死發(fā)生后，由于自主神經(jīng)中樞受損，神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)功能紊亂，交感神經(jīng)過度緊張，兒茶酚胺分泌過多、內(nèi)源性固醇障礙，干擾心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)及心肌復(fù)極化，產(chǎn)生心肌營養(yǎng)不良性壞死，繼而引起心臟功能和形態(tài)改變，導(dǎo)致腦-心臟病變[9]；加之患者往往年紀(jì)偏大，多數(shù)有高血壓、糖尿病及冠心病等慢性病史，伴有高黏、高凝及高血脂易導(dǎo)致腦-心卒中[10]。韓瑛[11]等人對136例急性腦卒中患者入院后心電圖及心肌酶譜進(jìn)行分析結(jié)果顯示有80.1%的患者心電圖出現(xiàn)異常，且出血性腦卒中患者心肌酶譜水平較缺血性腦卒中患者顯著升高。本研究中急性腦梗死患者AST、LDH、CK及CK-MB均發(fā)生表達(dá)異常，與其他研究結(jié)果相似[12-13]。

NT-proBNP是非活性氨基酸片段，主要存在于心室隔膜顆粒中，心力衰竭是心室擴(kuò)容及壓力負(fù)荷增加導(dǎo)致其代償性分泌，以維持循環(huán)系統(tǒng)壓力、滲透壓及容量的穩(wěn)態(tài)，是心力衰竭的敏感和特異性指標(biāo)[14]。伍樹芝[15]等人對312例重癥心衰患者血清中NT-proBNP進(jìn)行分析結(jié)果顯示，重癥心衰患者NT-proBNP水平要顯著增高，且與患者心臟功能分級之間存在顯著的正相關(guān)，表明NT-proBNP對心衰的診斷及療效檢測有重要的意義。心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)存在于心肌細(xì)胞中，占所有心臟可溶性蛋白的4%～8%，參與心肌細(xì)胞脂肪代謝，具有結(jié)合及運(yùn)輸脂肪酸的功能，心肌梗死患者導(dǎo)致的心肌損傷往往是由于心肌細(xì)胞的缺血缺氧所致，作為脂肪酸結(jié)合的蛋白在心肌組織缺血缺氧時能夠?qū)㈤L鏈脂肪酸從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移至線粒體，轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A，進(jìn)入β氧化過程，供給能量。由于H-FABP在心肌中含量豐富，在心肌損傷早期即可表現(xiàn)出顯著變化，在心肌尚處于缺氧缺血時釋放入血[16]，為心肌損傷的早期診斷提供依據(jù)。李峰杰等[17]動物實(shí)驗(yàn)研究表明，在冠狀動脈結(jié)扎大鼠心肌梗死模型組中H-FABP的水平顯著較假手術(shù)組患者升高。馬健[18]對46例早期急性冠脈綜合征患者血清中H-AFBP進(jìn)行比較，顯示在早期冠脈綜合征出現(xiàn)3～6 h時變化顯著，較肌鈣蛋白、肌紅蛋白及肌酸激酶同工酶在診斷心肌損傷中效果較優(yōu)，選擇NT-proBNP及H-AFBP能夠作為較好的體現(xiàn)心肌損傷的指標(biāo)。鹽酸艾司洛爾作為β受體阻斷劑類藥物，對心臟有保護(hù)作用，能夠提高心力衰竭患者左心室射血分?jǐn)?shù)，改善心功能。蘇文亭[19]等對急性心肌梗死并發(fā)心力衰竭患者靜脈注射艾司洛爾，治療后患者的收縮壓、舒張壓及心率均有較為明顯的改善，心衰癥狀顯著緩解，肺部啰音顯著減少，X胸片肺淤血顯著減輕。魯洋[20]等通過向小鼠離體心臟逆向灌流艾司洛爾，分離心室肌細(xì)胞，膜片鉗分析顯示艾司洛爾能夠縮短心室肌細(xì)胞AP過程，抑制鈣通道，改善心力衰竭的 “電風(fēng)暴”。

在本研究中入院時患者的NT-proBNP及H-FABP均顯著性升高，但2組間無統(tǒng)計差異，隨著治療時間的增加， 6h、15h及3d血漿NT-proBNP水平比較無統(tǒng)計差異，但第5天及第7天觀察組患者血漿NT-proBNP水平要顯著較對照低，而血漿H-FABP水平在入院后6 h、15 h比較無統(tǒng)計差異，第3、5、7天要顯著較對照組低，表明隨著治療的進(jìn)行，觀察組的心肌損傷相對于對照組有了較為顯著的改善。通過Killip心臟功能進(jìn)行分級，同樣顯示隨著治療的進(jìn)行，觀察組患者心臟功能有了較為顯著的好轉(zhuǎn)。

綜上所述，對伴有心肌酶異常的急性腦梗死患者在基礎(chǔ)治療的同時給予鹽酸艾司洛爾，能夠顯著降低患者NT-proBNP及H-FABP水平，改善患者心臟功能，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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(編校：王儼儼，譚玲)

Influence of esmolol on plasma NT-proBNP, heart-type fatty acid binding protein and cardiac function in acute cerebral infarction patients with myocardial enzyme abnormalities

WANG Hong-yan,LUO Zhi-gang,XU Jia-heng,LI Xiao-bin,XIE Li-li,LI Yan-lan

(Department of Internal Medicine, Kaifeng Central Hospital, Kaifeng 475000, China)

ObjectiveTo analyse the influence of esmolol on plasma N terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), heart-type fatty acid binding protein (H-FABP) and cardiac function in acute cerebral infarction patients with myocardial enzyme abnormalities.Methods86 acute cerebral infarction patients with myocardial enzyme abnormalities from September 2010 to July 2014 in our hospital were selected and divided into experimental group and control group randomly (43 cases in each group).All patients were accompanied by myocardial enzyme abnormalities, patients in control group were given basic treatment, while patients in experimental group were given esmolol hydrochloride intravenous injection on the basis of control group.Plasma NT-proBNP, H-FABP levels and cardiac function were analyzed in two groups.ResultsMyocardial enzyme levels had no significant difference between two groups on admission.Plasma NT-proBNP levels also had no statistical differences after admission hospital of 6 h, 15 h and 3 d , and experimental group was significantly lower than control group (P<0.05) after admission hospital of 5 day and 7 days.H-FABP levels had no statistical differences after admission hospital of 6 h, 15 h, and the experimental group was significantly lower than the control group (P<0.05) after admission hospital of 3, 5, 7 days.Cardiac function with Killip classification showed no significant difference when on admission and after admission hospital of 3 days, and the experimental group was significantly better than control group (P<0.05) after admission hospital of 5, 7 days.ConclusionAcute cerebral infarction patients with myocardial enzyme abnormalities given esmolol on the basic treatments significantly reduce NT-proBNP and HAFBP levels, and improve cardiac function, which is worthy of promotion in clinical applications.

esmolol hydrochloride; acute myocardial infarction; NT-proBNP; H-FABP; cardiac function

王紅燕，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科臨床，E-mail：wanghongyan1234567@126.com。

R743

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1005-1678(2015)03-0138-03