三種常用驅(qū)梅藥物治療早期梅毒的有效性及安全性分析

林維嘉,林燕瓊

(1.廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院 皮膚科，福建 廈門 361003；2.廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院 藥學(xué)部，福建 廈門 361003)

?

三種常用驅(qū)梅藥物治療早期梅毒的有效性及安全性分析

林維嘉1,林燕瓊2

(1.廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院 皮膚科，福建 廈門 361003；2.廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院 藥學(xué)部，福建 廈門 361003)

目的 觀察3種驅(qū)梅藥物治療早期梅毒的臨床治療效果。方法 選取2007年1月～2013年3月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診收治的早期梅毒患者共90例。隨機(jī)將入選患者分為3組，分別是芐星青霉素組，克拉霉素組以及阿奇霉素組。觀察比較3組患者的治療效果，包括皮損的改善起效時(shí)間、皮損的痊愈時(shí)間及TRUST轉(zhuǎn)陰情況。結(jié)果 3組患者驅(qū)梅藥物在一期梅毒治療的平均皮損起效時(shí)間顯示，芐星青霉素組與克拉霉素組、克拉霉素組與阿奇霉素組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.603，P<0.05；t=12.682，P<0.05)；而無論在一期梅毒治療或二期梅毒治療，3組患者的平均皮損痊愈的時(shí)間對(duì)比均沒有顯著性差異，二期梅毒患者平均皮損起效時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。芐星青霉素和克拉霉素的TRUST轉(zhuǎn)陰率為100%，阿奇霉素的轉(zhuǎn)陰率為96.7%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 芐星青霉素、克拉霉素和阿奇霉素的治療效果相當(dāng)，對(duì)于青霉素過敏的患者可以考慮采用克拉霉素和阿奇霉素進(jìn)行早期梅毒治療，能夠取得滿意的治療效果。

驅(qū)梅藥物；早期梅毒；芐星青霉素；克拉霉素；阿奇霉素

梅毒是一種慢性經(jīng)典的性傳播疾病。梅毒早期主要會(huì)對(duì)患者的皮膚，粘膜等造成損害。梅毒的晚期則會(huì)侵犯患者的心血管系統(tǒng)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等[1-3]。梅毒的早期治療效果顯著，根治率高。梅毒的發(fā)病率出現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)，梅毒感染率的升高嚴(yán)重危害社會(huì)公共衛(wèi)生秩序，對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)，人體健康造成嚴(yán)重影響。青霉素是治療早期梅毒的主要藥物，采用青霉素開始治療梅毒時(shí)不能使用大劑量，否則易發(fā)生赫氏反應(yīng)。青霉素雖然是梅毒的特效藥物，但其具有一定的局限性，部分患者對(duì)青霉素過敏，導(dǎo)致不能使用青霉素進(jìn)行治療。因此尋找青霉素的替代藥物用于早期梅毒的治療，以及控制梅毒傳播有著積極的意義。目前臨床上較為常用的抗菌藥物主要包括頭孢類藥物，紅霉素類藥物以及四環(huán)素類藥物等。本文比較3種常見的驅(qū)梅藥物——芐星青霉素，克拉霉素以及阿奇霉素對(duì)早期梅毒的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年1 月～2013年3月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診收治的早期梅毒患者共90例。所有患者均充分了解參加此次研究的利弊，愿意配合此次研究的各項(xiàng)工作，并簽署知情同意書，該方案獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的審查批準(zhǔn)?；颊吣挲g在19～58歲之間，其中男性患者58例，女性患者32例。入選患者均確診為早期梅毒，患者病程在22天～3個(gè)月之間。其中一期梅毒患者46例，二期梅毒患者44例。一期梅毒患者的主要臨床表現(xiàn)是硬下疳，淋巴結(jié)腫大；二期梅毒患者的臨床癥狀主要是斑疹、丘疹、斑丘疹、扁平濕疣等。所有病例甲苯胺紅非加熱血清試驗(yàn)(toluidine red unheated serum test，TRUST)和梅毒螺旋體顆粒凝聚實(shí)驗(yàn)(treponema pallidum particle aggregation，TPPA)均陽性。無早期潛伏梅毒患者入選。根據(jù)治療用藥的不同將患者分為3組，分別是芐星青霉素組(n=30)，其中男19例，女11例，年齡(44.6±4.2)歲，一期梅毒患者14例，二期梅毒患者16例，病程(1.6±0.3)月；克拉霉素組(n=30)，其中男19例，女11例，年齡(44.5±4.2)歲，一期梅毒患者15例，二期梅毒患者15例，病程(1.7±0.5)月；阿奇霉素組(n=30)，其中男20例，女10例，年齡(44.3±4.4)歲，一期梅毒患者15例，二期梅毒患者15例，病程(1.7±0.4)月。3組患者在年齡，性別，梅毒分期以及病程等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 入選90例患者采用驅(qū)梅藥物進(jìn)行治療，根據(jù)分組不同采用不同的驅(qū)梅藥物，觀察3組患者治療效果。其中芐星青霉素組30例患者采用每次肌肉注射芐星青霉素(江西東風(fēng)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H36020222)240萬U，每周1次，治療周期為3周?？死顾亟M患者采用口服方式，每次服用克拉霉素(宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046345)0.5 g，每天服藥2次，治療周期為2周；阿奇霉素組患者亦采用口服方式，治療開始的第1天服用1 g的阿奇霉素(上海信宜天平藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066557)，第2天開始減少到0.5 g,每天服藥1次。連續(xù)服藥2周。

入選患者在開始治療前均需要進(jìn)行血清TRUST定量檢測(cè)?；颊咴谥委熀蟮?、3、6、9、12個(gè)月進(jìn)行血清RPR滴度檢測(cè)。記錄3組患者臨床表現(xiàn)改善情況以及TRUST的轉(zhuǎn)陰情況。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察3組患者的臨床表現(xiàn)，包括皮損改善起效時(shí)間和皮損痊愈時(shí)間，以及患者的血清TRUST轉(zhuǎn)陰時(shí)間等。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn)改善情況 對(duì)比3組患者的在接受治療后，其臨床表現(xiàn)的改善情況，主要觀察3組皮損的改善起效時(shí)間以及皮損的痊愈時(shí)間。3組患者驅(qū)梅藥物在一期梅毒治療的平均皮損起效時(shí)間采用方差分析，結(jié)果表明組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，克拉霉素的最短，其次是芐星青霉素。再采用LSD進(jìn)行組間兩兩比較，結(jié)果顯示，芐星青霉素組與克拉霉素組、克拉霉素組與阿奇霉素組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.603,P<0.05；t=12.682,P<0.05)；而無論在一期梅毒治療或二期梅毒治療，3組患者的平均皮損痊愈的時(shí)間對(duì)比差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，二期梅毒患者平均皮損起效時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 3種常用驅(qū)梅藥物的臨床表現(xiàn)改善情況比較±s，d)Tab.1 Comparison of symptoms improvement of three common antisyphilic ±s，d)

2.2 TRUST轉(zhuǎn)陰時(shí)間對(duì)比 對(duì)比3組患者TRUST轉(zhuǎn)陰情況，觀察3組患者在治療后的1個(gè)月、3個(gè)月，6個(gè)月，9個(gè)月以及12個(gè)月的TRUST轉(zhuǎn)陰情況。芐星青霉素和克拉霉素的轉(zhuǎn)陰率為100%，阿奇霉素的轉(zhuǎn)陰率為96.7%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 3組患者TRUST轉(zhuǎn)陰率對(duì)比[n(%)]Tab.2 Comparison of TRUST negative conversion rate in three groups[n(%)]

3 討論

梅毒螺旋體入侵人體后會(huì)對(duì)全身的各個(gè)器官造成侵犯，產(chǎn)生多種臨床表現(xiàn)。梅毒早期的皮疹不典型。在臨床上常常會(huì)造成誤診或者漏診的情況。早期梅毒主要分為一期，二期梅毒以及早期潛伏梅毒。青霉素是梅毒治療的首選藥物[4]。根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，梅毒感染的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[5]，早期梅毒的治療是控制梅毒進(jìn)一步傳播的有效方法和措施。

目前梅毒螺旋體仍未發(fā)現(xiàn)有對(duì)青霉素耐藥的菌株。但臨床實(shí)際運(yùn)用時(shí)，有部分患者會(huì)對(duì)青霉素出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，導(dǎo)致這部分患者不能采用青霉素作為其早期梅毒治療的藥物[6-7]。根據(jù)本文的研究結(jié)果表明，阿奇霉素和克拉霉素對(duì)于早期梅毒的治療效果與芐星青霉素的治療效果相當(dāng)。本文3組患者的治愈率對(duì)比差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明3種藥物對(duì)于早期梅毒治療效果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

梅毒的早期治療原則主要是早診斷，應(yīng)及時(shí)給予正規(guī)的驅(qū)梅治療[7]。對(duì)于早期梅毒患者，采用青霉素治療約有90%的患者能根治[9-10]。并且研究結(jié)果顯示，早期梅毒越早治療其效果也相對(duì)較好[11]。一般臨床上采用青霉素進(jìn)行梅毒的早期治療，其取得的臨床效果較為滿意，臨床治愈率高，藥物不良反應(yīng)低，安全性相對(duì)較高[12]。

芐星青霉素屬于長(zhǎng)效青霉素，芐星青霉素在被組織吸收后能夠緩慢釋放藥物，使得患者體內(nèi)有效血藥濃度能維持在1周左右，減少給藥次數(shù)并且能夠有較好的療效?？死顾厥羌t霉素的衍生物，對(duì)胃酸穩(wěn)定，口服吸收好。阿奇霉素亦是紅霉素的衍生物，屬于大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素。阿奇霉素口服穩(wěn)定并且其口服生物利用度高，口服后其血藥濃度能夠維持較高的濃度，組織穿透性高[13-15]。本文的結(jié)果顯示，阿奇霉素對(duì)早期梅毒的治療效果與另外2組芐星青霉素和克拉霉素的效果相當(dāng)。此結(jié)果對(duì)于部分患者尤其是孕婦是有重要意義的。由于阿奇霉素對(duì)孕婦是相對(duì)安全，這對(duì)青霉素過敏或者是孕婦等不能使用青霉素治療的患者是一種較好的替代療法。這和李軍[16]的觀察結(jié)果一致。

綜上所述，克拉霉素以及阿奇霉素對(duì)早期梅毒的治療與芐星青霉素的治療效果相當(dāng)，臨床上可以根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇合適的治療藥物。

[1] 賴蕓沂，車雅敏.4種常用驅(qū)梅藥物治療早期梅毒的療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)性科學(xué)，2012，21(2)：23-27.

[2] 袁小波.抗生素治療早期梅毒98例療效觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19(27)：180-181.

[3] Blencowe H,Cousens S,Kamb M,et al.Lives Saved Tool supplement detection and treatment of syphilis in pregnancy to reduce syphilis related stillbirths and neonatal mortality[J].BMC Public Health,2011,11(Suppl 3):S9.

[4] 謝小敏.兩種藥物治療早期梅毒臨床療效分析[J].醫(yī)學(xué)信息(下旬刊)，2013，26(12)：504.

[5] Chen ZQ,Zhang GC,Gong XD,et al.Syphilis in China:results of a national surveillance programme[J].Lancet,2007,369(9556):132-138.

[6] 梁思，宋佩華.頭孢曲松治療早期梅毒的Meta分析[J].中國(guó)性科學(xué)，2013，22(4)：52-53，60.

[7] 門佩璇，龔向東.頭孢曲松治療早期梅毒療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)與Meta分析[J].中華皮膚科雜志，2013，46(12)：892-895.

[8] 李偉華.頭孢曲松治療早期梅毒30例療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2011，3(15)：344.

[9] 王燕.芐星青霉素、頭孢三嗪治療早期梅毒效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51(26)：84-85.

[10] 黎偉珍，張弘，莫令君，等.兩種藥物治療早期梅毒的療效比較[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2012，11(2)：124.

[11] 宋珍珍，杜恒，馬彬，等.100例早期梅毒診治分析[J].醫(yī)學(xué)信息(上旬刊)，2011，24(12)：172-173.

[12] Dionne-Odom J,Karita E,Kilembe W,et al.Syphilis Treatment Response Among HIV-Discordant Couples in Zambia and Rwanda[J].Clin Infect Dis,2013,56(12):1829-1837.

[13] Gomez GB,Kamb ML,Newman LM,et al.Untreated maternal syphilis and adverse outcomes of pregnancy:a systematic review and meta-analysis[J].Bull World Health Organ,2013,91(3):217-226.

[15] De Santis M,De Luca C,Mappa I,et al.Syphilis Infection during Pregnancy:Fetal Risks and Clinical Management[J].Infec Dis Obstet Gynecol,2012:430585.

[16 ] 李軍.不同藥物治療早期梅毒感染臨床效果分析[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，19(11)：1705-1706.

(編校：王儼儼)

Effectivity and safety of three common antisyphilic drugs in treatment of early syphilis

LIN Wei-jia1,LIN Yan-qiong2

(1.Department of Dermatology, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen 3610032, China; 2.Department of Pharmacy, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen 3610032, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of three antisyphilic drugs in the treatment of early syphilis.MethodsFrom January 2007 to March 2013, 90 cases early syphilis in department of dermatology of our hospital were selected and randomly devided into three groups: benzathine penicillin group, clarithromycin group and azithromycin group. The efficacy including the onset time of improvement, recovery time of skin lesions and TRUST negative conversion rate were compared in three groups.ResultsThe onset time of skin lesions improvement in patients with primary syphilis result showed that there was significant difference between benzathine penicillin and clarithromycin (t=14.603,P<0.05), clarithromycin and azithromycin (t=12.682,P<0.05). While in the treatment of primary syphilis and secondary syphilis, there were no significant differences among recovery time of skin lesions. And there were no significant differences the onset time of skin lesions improvement in treatment of secondary syphilis among three groups. The TRUST negative conversion rates of benzathine penicillin and clarithromycin both were 100%, and azithromycin was 96.7%, with no significant difference.ConclusionThe antisyphilic efficacy of three drugs are similar. The patients allergic to penicillin may be treated with clarithromycin or azithromycin, who would aquaire a satisfied result.

antisyphilic drugs; early syphilis; benzathine penicillin; clarithromycin; azithromycin

中華醫(yī)學(xué)會(huì)2014年度中青年醫(yī)師扶持計(jì)劃(20140519)

林維嘉，男，本科，主任醫(yī)師，研究方向：過敏性皮膚病、性傳播疾病等，E-mail：fjxmlwjia@126.com。

R453

A

1005-1678(2015)03-0109-03