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    胃泌素釋放肽前體在小細(xì)胞肺癌診斷及治療中應(yīng)用

    2015-07-06 13:15:29黃梅香梁藝華任寧毅葉儉
    現(xiàn)代儀器與醫(yī)療 2015年3期
    關(guān)鍵詞:小細(xì)胞肺癌

    黃梅香+梁藝華+任寧毅+葉儉

    [摘 要] 目的:探討胃泌素釋放肽前體(ProGRP31-98)在小細(xì)胞肺癌(SCLC)臨床治療中的價值。方法:收集肺部腫瘤患者199例,健康對照人群84例,以ELISA方法檢測血清ProGRP31-98水平,并與NSE、CYFRA21-1、CEA進(jìn)行聯(lián)合檢測并分析其診斷SCLC敏感度和特異度。結(jié)果:結(jié)合病理及影像技術(shù)確診肺癌患者142例,其中鱗癌52例,腺癌40例,未分化癌1例,小細(xì)胞癌49例,其他良性病變者57例;49例SCLC患者中,血清ProGRP31-98中位值為610.94 pg/mL,明顯高于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)組及健康對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);49例SCLC中廣泛期患者ProGRP31-98水平高于局限期患者,二者中位值分別為959.83pg/mL和320.12pg/mL(P<0.01);ProGRP31-98診斷敏感性為81.63%,特異性為94.62%, ProGRP31-98+NSE+CYFRA21-1+CEA聯(lián)合檢測的敏感性為91.84%,特異性為95.57%,約登指數(shù)為87.41,四個指標(biāo)聯(lián)檢敏感性特異性高于單獨檢測,但與ProGRP13-98+NSE比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:血清ProGRP31-98檢測可作為SCLC診斷指標(biāo),其水平能為SCLC治療效果、復(fù)發(fā)監(jiān)測等提供數(shù)據(jù);與NSE聯(lián)合檢測可進(jìn)一步提高敏感性。

    [關(guān)鍵詞] 胃泌素釋放肽前體;神經(jīng)元特異性烯醇化酶;小細(xì)胞肺癌

    中圖分類號:R734.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼: A 文章編號:2095-5200(2015)03-082-03

    城市工業(yè)化,吸煙普遍化,使空氣霧霾日益嚴(yán)重,肺癌已成為我國首位惡性腫瘤死亡原因。肺癌主要分為小細(xì)胞肺癌(SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),前者約占肺癌的15%-25%,是一種惡性化程度高,侵襲性生長較快,易發(fā)生廣泛性壞死和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤,大部分患者就診時已是晚期階段,預(yù)后較差,五年生存率極低。正確鑒別二者尤為重要,因為這2種類型的癌癥具有不同的預(yù)后:早期NSCLC可通過手術(shù)治愈,而SCLC則需要化療和放療。目前的影像學(xué)手段很難發(fā)現(xiàn)小的、散在腫瘤病灶上的SCLC,而腫瘤標(biāo)記物(TM)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中已發(fā)揮重要作用,其對肺癌的輔助診斷、分型、分期、預(yù)后、療效等均具有重要意義[1],1982年首次報道神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)可作為SCLC標(biāo)記物[2],其應(yīng)用于臨床診斷已多年,但在局限性SCLC診斷中,常出現(xiàn)陽性率過低,標(biāo)本易受溶血、脂血影響。1978年McDonald等發(fā)現(xiàn)了胃泌素釋放肽(GRP)[3],其屬于人體胃腸激素,穩(wěn)定性差,難檢測,而胃泌素釋放肽前體ProGRP(31-98)[4]則具有半衰期較長、更穩(wěn)定、可以進(jìn)行體外檢測的特點,其在SCLC中過度表達(dá),SCLC患者中血液ProGRP水平明顯升高,在正常上皮中不表達(dá)或表達(dá)非常低,在良性肺疾病和上皮來源的腫瘤中低水平表達(dá),本文就ProGRP(31-98)在小細(xì)胞肺癌診斷及治療的臨床應(yīng)用進(jìn)行分析。

    1 材料與方法

    1.1 研究對象

    收集肺腫瘤科住院患者199例,男137例,女62例,年齡為21~69歲;確診肺癌患者142例,其中NSCLC93例(鱗癌52例,腺癌40例,未分化癌1例),SCLC小細(xì)胞癌49例(LD-SCLC組28人,ED-SCLC組21人),其他良性肺部病變患者57例;健康對照人群84例,男69例,女15例,年齡20~70歲;以上各組均排除腎功能衰竭等重大疾病等影響,各組間性別年齡差異不具統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 標(biāo)本處理

    測定者用生化不抗凝真空采血管于清晨抽空腹靜脈血3mL,靜置30min后離心3000r/min轉(zhuǎn)15min后分離血清后進(jìn)行檢測,室內(nèi)溫度濕度在控,試驗前做室內(nèi)質(zhì)控,結(jié)果在控,CV值控制在10%以內(nèi),所有標(biāo)本無溶血、脂血。

    1.3 試劑及儀器

    試劑為瑞典康乃格診斷有限公司96人份CanAg proGRP、CEA、NSE、CYFRA21-1 EIA試劑盒,所有操作按SOP文件進(jìn)行。廠家建議臨床參考范圍分別為:ProGRP<50 pg/mL;NSE<13ng/mL;CEA<5 ng/mL;CYFRA21-1<3.3 ng/mL。微板振蕩器為EYM-BIO水平振蕩儀,振蕩強度應(yīng)從弱到強??v向振動約200次/min, 擺動700-900次/min。洗板機為新波EYM-BIO洗板機,設(shè)定自動循環(huán)清洗6次,每次浸泡時間為15s。酶標(biāo)儀為雷杜RT-6000酶標(biāo)儀,雙波 長405/620 nm, 可讀 吸 光度 范 圍 0~3.0。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入、統(tǒng)計和分析,采用相應(yīng)設(shè)定量資料的t檢驗、χ2 檢驗,P>0.05為差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P<0.05則認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 各組間血清ProGRP31-98、NSE水平對比

    49例SCLC患者中,血清ProGRP31-98中位值為610.94 pg/mL,其中 ED-SCLC組ProGRP水平中位值為959.83 pg/mL,LD-SCLC組、NSCLC組、肺良性病變組、健康組分別為320.12pg/mL、30.17pg/mL、13.94pg/mL、13.81 pg/mL,經(jīng)非參數(shù)檢驗,各組間血清ProGRP、NSE水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),如下表1。

    2.2 各組間血清ProGRP13-98及NSE檢測水平陽性率分析

    NSCLC組與SCLC組間血清ProGRP13-98及NSE檢測水平陽性率分析可見,NSCLC組 CYFRA21-1陽性率較高,而SCLC組ProGRP13-98的陽性率為83.67%,NSE陽性率為71.4%,經(jīng)比較具有顯著性差異(P<0.05),如下表2。

    2.3 ProGRP13-98、NSE、CYFRA21-1、CEA對檢測SCLC的敏感性和特異性分析

    NSE,ProGR13-98,ProGRP13-98+NSE與ProGRP13-98+NSE+CEA+CYFRA21-1組對SCLC組敏感性和特異性見表3,四個指標(biāo)聯(lián)檢敏感性特異性高于單獨檢測,但與ProGRP13-98+NSE比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

    2.4 SCLC患者臨床治療中ProGRP31-98水平分析

    49例SCLC患者經(jīng)治療37例完全緩解者治療后為34.29 pg/mL(),與治療前比較ProGRP31-98水平明顯下降(P<0.01), 5例無變化者治療前449.84 pg/mL,治療后452.23 pg/mL。治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義,7例病情進(jìn)展者由治療前的522.05 pg/mL提高到831.95 pg/mL,ProGRP31-98水平明顯高于治療前(P<0.01)。

    3 討論

    按目前國際分類,可將SCLC分為局限期(Ⅰ期和Ⅱ期)和廣泛期(Ⅲ期和Ⅳ期),大部分的SCLC病患者就診時已是廣泛期,能早發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)記物中,ProGRP近年來倍受關(guān)注。胃泌素釋放肽(GRP)是一種由27個氨基酸組成的類似蛙皮素肽類物質(zhì),存在于胎兒及新生兒肺組織和原發(fā)性肺癌中,特別高表達(dá)于SCLC[5]組織,但由于GRP在血漿中半衰期很短,限制了其臨床應(yīng)用,而GRP前體(Pro-Gastrin-Releasing Peptide)31-98片段含量穩(wěn)定,經(jīng)過證明能代表GRP的水平,適用于早期臨床檢測及治療追蹤監(jiān)測,如上文結(jié)果:ED-SCLC組ProGRP水平中位值為959.83 pg/mL,而LD-SCLC組為320.12pg/mL,兩組間水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);除在肺癌患者組織中會有高表達(dá)外,ProGRP亦在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤中有所增高。目前,日本等國家已將ProGRP作為常規(guī)的體檢項目運用于臨床,用于吸煙者等高危人群普查。

    本次實驗中,SCLC組ProGRP31-98+NSE+ CYFRA21-1+CEA聯(lián)合檢測的敏感性為91.84%,特異性為95.57%,約登指數(shù)為87.41,四者聯(lián)合檢測有效提高診斷率。血清ProGRP31-98檢測除可作為SCLC確診指標(biāo)外,還能用于監(jiān)測SCLC治療效果、復(fù)發(fā)和預(yù)后情況,是復(fù)發(fā)監(jiān)測敏感性最高的腫瘤標(biāo)志物之一,在治療過程中,其下降水平與治療療效呈正相關(guān),并與影像學(xué)監(jiān)測有密切聯(lián)系[6-7]。治療后ProGRP水平保持穩(wěn)定或顯著升高,提示治療無效或預(yù)示肺癌復(fù)發(fā),臨床可再制定方案;同時,作為肺癌預(yù)后評估的重要指標(biāo),ProGRP13-98水平高則預(yù)示愈后不良;相關(guān)研究表明,與CEA、CYFRA 21-1、NSE、SCC等其他肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物相比,ProGRP13-98占有優(yōu)勢[8],與NSE、CYFRA21-1、CEA聯(lián)合檢測可進(jìn)一步提高敏感性[9-13]。本研究提示四個指標(biāo)聯(lián)檢敏感性特異性高于單獨檢測,但與ProGRP13-98+NSE比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

    綜上所述,由于小細(xì)胞肺癌組織來源及病程發(fā)展過程的復(fù)雜性,單一腫瘤標(biāo)志物的測定影響因素較多,因此臨床使用有一定局限性,選擇合適的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行早期聯(lián)合診斷,于病程發(fā)展的追蹤、療效的評估、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的監(jiān)測有諸多益處,以ProGRP31-98的高敏感度和高特異度,再加上NSE聯(lián)合檢測是較為理想的組合。

    參 考 文 獻(xiàn)

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