氟伏沙明對(duì)精神分裂癥后抑郁認(rèn)知功能障礙的影響

李小新

【摘 ? 要】 目的 ?探討氟伏沙明對(duì)精神分裂癥后抑郁認(rèn)知功能的影響。方法 ?用入院順續(xù)分層隨機(jī)法，將（氟伏沙明+利培酮）為研究組與（利培酮+安慰劑）為對(duì)照組治療精神分裂癥后抑郁各40例作對(duì)照研究，在治療前和治療后2、4、8、12周末，用陽(yáng)性癥狀及陰性癥狀量表（PANSS），不良反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定療效及副反應(yīng)，用韋氏成人智力量表（WAIS-R）、韋氏記憶量表（WMS）平定治療前后患者認(rèn)知功能的改變。分析量表中各領(lǐng)域的計(jì)分。結(jié)果 ?兩組PANSS總分在治療后與治療前比較有顯著性差異（P<0.01），研究組有效率92.5%，顯效率80%;對(duì)照組有效率90%，顯效率80%。兩組間療效無(wú)顯著性差異（P>0.05），且兩組韋氏成人智力量表（WAIS-R）、韋氏記憶量表分比治療前明顯提高，研究組比對(duì)照組也有顯著差異（P<0.05）。治療后8、12周末TESS評(píng)分，研究組均低于對(duì)照組，有顯著性差異（P<0.01）。結(jié)論 ?氟伏沙明治療精神分裂癥后抑郁有明顯療效，副作用小，能改善認(rèn)知功能。

【關(guān)鍵詞】 氟伏沙明;分裂癥后抑郁;認(rèn)知功能

【中圖分類號(hào)】 R971+.41 ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A

氟伏沙明（化學(xué)名：瑞必樂(lè)）是新型的五羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）抗抑郁藥，對(duì)5-HT的選擇性更強(qiáng)，抗膽堿能副作用更小，對(duì)性功能影響小，已廣泛應(yīng)用于臨床，療效確切。本文用氟伏沙明治療精神分裂癥后抑郁患者，以了解對(duì)精神分裂癥后抑郁認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?研究對(duì)象選取 ?2010年1月至2011年6月期間于我院診治的精神分裂癥患者80例。所有患者均符合CCM-3（中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版） 關(guān)于精神分裂癥后抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。用入院順續(xù)分層隨機(jī)法，將患者分為研究組和對(duì)照組各40例，給予研究組患者氟伏沙明和利培酮，對(duì)照組給予利培酮和安慰劑。排除：廣泛性焦慮癥、恐懼癥;雙相障礙;有情緒活性物質(zhì)濫用或依賴;伴有嚴(yán)重的情緒病性癥狀。藥物氟伏沙明由麗珠制藥有限公司提供，規(guī)格為每片50mg，批號(hào)：090401;利培酮由西安楊森藥業(yè)股份有限公司出品，規(guī)格為每片1mg，批號(hào)：090525685。氟伏沙明的起始劑量為50mg/d，應(yīng)用3天后根據(jù)患者病情逐漸增大用藥劑量（范圍為50-200mg/d）。利培酮初始劑量為1mg/d，并根據(jù)患者的療效增加用量（范圍2-6 mg/d），連續(xù)使用12周，治療期間不再合并使用其他抗精神病藥物及電休克治療。對(duì)睡眠欠佳者，可酌情使用苯二氮簟類藥物。兩組患者的一般資料比較無(wú)明顯區(qū)別（P>0.05）。

1.2 ?療效評(píng)估在初始及治療第2、4、8、12周，分別進(jìn)行評(píng)估。采用韋氏成人智力量表（WAIS-R）、韋氏記憶量表（WMS）作為神經(jīng)心理測(cè)查工具。采用PANSS量表[2]進(jìn)行療效評(píng)定，按照PANSS減分率按4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效評(píng)估，減分率≥50%為有效;<50%為無(wú)效。藥物不良反應(yīng)采用副反應(yīng)量表（TESS）進(jìn)行評(píng)定。所有患者在治療前后均需檢測(cè)血常規(guī)、肝功能及心電圖。

1.3 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組療效比較研究組好轉(zhuǎn)31例，進(jìn)步4例，無(wú)效5例，顯效率77.5%，有效率87.5%;對(duì)照組好轉(zhuǎn)30例，進(jìn)步5例，無(wú)效5例，顯效率75%，有效率87.5%。研究組和對(duì)照組療效比較無(wú)明顯差異（P>0.05）。

2.2 ?兩組PANSS總分及因子分變化比較治療2周后兩組患者的PANSS總分均有明顯降低（組內(nèi)與治療前比較P<0.05），治療4周后下降尤為明顯（P均<0.01）。兩組間在同一時(shí)期總分及各因子分減分率相比均無(wú)顯著性差異（P均>0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 ?兩組其他量表比較 ?治療8周后，兩組患者的言語(yǔ)量表、操作量表、全量表和記憶量表分分值比治療前顯著增高，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 ?兩組不良反應(yīng)比較治療2、4、8、12周后研究組TESS總分評(píng)定明顯低于對(duì)照組。研究組和對(duì)照組發(fā)生失眠的例數(shù)分別為（1、10例），錐外系反應(yīng)（EPS）（2、11例），靜坐不能（2、9例），體重增加（2、11例），血壓降低（2、10例），泌乳（1、5例），閉經(jīng)（1、4例），惡心嘔吐（5、2例），經(jīng)X2檢驗(yàn)，兩組有顯著差異（P<0.01），而視物模糊（4、5例），便秘（5、5例），頭暈（2、2例），便秘（4、3例），頭疼（1、2例）。兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。但兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率（27.1%、39.1%）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表3。

2.5 ?輔助檢查結(jié)果比較研究組與對(duì)照組發(fā)生心電圖Q—T間期延長(zhǎng)（1、3例），竇性心動(dòng)過(guò)速（4、3例），谷丙轉(zhuǎn)氨酶一過(guò)性升高（2、2例），血糖增高（1、2例）。兩組腦地形圖和血常規(guī)在治療前后均未發(fā)現(xiàn)異常。

3 ?討論

國(guó)內(nèi)外研究表明，精神分裂癥的認(rèn)知功能障礙是獨(dú)立于陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀以外的精神病理類型。精神分裂癥后抑郁發(fā)生率較高，與多種因素有關(guān)，目前較多研究支持抑郁癥狀具有生物學(xué)上的異質(zhì)性，是與陽(yáng)性癥狀及陰性癥狀有關(guān)而又獨(dú)立的癥狀群[3];并涉及生物、心理、社會(huì)等多方面因素[4]。抑郁癥同樣存在認(rèn)知功能障礙，其可能機(jī)制有[5]：（1）努力加工假設(shè)與認(rèn)知速度假設(shè)：自動(dòng)加工任務(wù)中信息處理速度減慢。（2）海馬功能不足學(xué)說(shuō)：海馬和前扣帶回功能抑制。（3）皮質(zhì)醇濃度改變學(xué)說(shuō)：皮質(zhì)醇濃度升高。此外，有較多研究提示抑郁癥認(rèn)知功能損害為特質(zhì)性與狀態(tài)性并存，說(shuō)明抑郁癥狀損害認(rèn)知功能，改善抑郁癥狀有利于患者認(rèn)知功能的恢復(fù)。本研究結(jié)果支持抑郁癥狀能損害認(rèn)知功能、改善抑郁癥狀有利于患者認(rèn)知功能恢復(fù)的結(jié)論。本臨床研究結(jié)果顯示，氟伏沙明組治療4周后，韋氏成人智力量表（WAIS-R）、韋氏記憶量表（WMS）評(píng)分與同組治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明，氟伏沙明對(duì)精神分裂癥后抑郁的認(rèn)知功能具有一定程度的改善作用。目前，已有研究表明，精神分裂癥后抑郁的陰性癥狀與額前葉多巴胺活動(dòng)性下降及5-羥色胺機(jī)制有關(guān)[5]?？挂钟羲幏趁魇俏辶u色胺再攝取抑制劑（SSRI）抗抑郁藥，與其它SSRI相比，對(duì)5-HT的選擇性更強(qiáng)，抗膽堿能副作用更小，對(duì)性功能影響小。本研究結(jié)果表明，氟伏沙明對(duì)精神分裂癥后抑郁能有效緩解，與國(guó)外報(bào)道一致[6，7]。

關(guān)于精神分裂癥后抑郁認(rèn)知功能損害是大腦多個(gè)區(qū)域（前額葉-紋狀體-丘腦-顳葉）相互之間的連接功能紊亂及與5-HT功能有關(guān)[8-12]。本研究結(jié)果顯示，精神分裂癥后抑郁加重了精神分裂癥的認(rèn)知功能損害，聯(lián)用抗抑郁藥物治療能改善其抑郁癥狀和認(rèn)知功能。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].第三版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：75-88.

[2] 張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè)[M].長(zhǎng)沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1998：94-205.

[3] Melteer HY. Clinical studies on the mechanism of doeapine： The aopamine-serotonin hypothesis of schieophreniapsychopharmacolagy.

[4] Mackay Avp. Pasitive and negative schizophrenic symptoms and the role of dopamine . Br J Psychiatry.

[5] Kay SR， sandy KR. Interpretation of positive-negative distinction. In：Kay SR ，ed，pasitive and negative syndroms in sch：zopnrenia：Assessment and research[J].New York：Brunnerlmaeel，1999：194-213

[6] 王金龍，趙和月，姚明榮，等.阿立哌唑治療利培酮治療精神分裂癥后抑郁的療效和安全性對(duì)照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜，2011，1：7.

[7]Kane JM Carson WH， Saha AR， et al.Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidol versus placebo in patients with schizophreniaand schizoaffective disorder[J].J Clin Psychiatry，2002 Sep，63（9）：763-771.

[8] Williams J，McGuffinP，NothenM，etal.Meta-analysis of association between the 5-HT2A receptor T102C polymorphism and schizophrenia[J].Lancet，1997，349：1221.

[9] 湯慈美，主編.神經(jīng)心理學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2001：4.

[10] 蔡焯基，翁永振，主編.精神分裂癥后抑郁[M].第一版.北京：科學(xué)出版社，2000，44-49.

[11] 胡澤卿，劉協(xié)和，等.精神分裂癥后抑郁病人智力及其因素分析[J].中國(guó)臨床心理學(xué)雜志，1999，7（1）：34-38.

[12] 雷艷青，郭田生.5-羥色胺在精神分裂癥后抑郁病理生理及其以治療中的作用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊(cè)，1998，25（2）：95.