托吡酯治療108 例偏頭痛患者臨床療效及安全性分析

王惠強(qiáng)，王進(jìn)義 (福建省泉州市第三醫(yī)院，福建 泉州 362000)

托吡酯最開始在臨床上的應(yīng)用是針對癲癇疾病，屬于新型抗癲癇藥物，近年來有研究［1］發(fā)現(xiàn)對偏頭痛患者應(yīng)用托吡酯治療也能收到令人滿意的效果。偏頭痛作為慢性疾病，本身有急性和反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，發(fā)作時(shí)出現(xiàn)劇烈頭痛，對患者正常生活和工作造成嚴(yán)重影響，對偏頭痛患者的治療除了緩解其頭痛癥狀外，遠(yuǎn)期反復(fù)發(fā)作的預(yù)防也非常重要。本院自2008 年始對偏頭痛患者應(yīng)用托吡酯治療，患者偏頭痛頻率、次數(shù)以及疼痛程度等有顯著改善，療效確切令人滿意?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2008 年1 月～2014 年5 月應(yīng)用托吡酯治療的偏頭痛患者108 例，設(shè)為觀察組，另將同期應(yīng)用丙戊酸鈉治療偏頭痛患者100 例，設(shè)為對照組。所有患者臨床表現(xiàn)與2003 年國際頭痛學(xué)會相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容符合。病程均在6 個(gè)月以上，每個(gè)月發(fā)作頻率最少3 次，發(fā)作天數(shù)在15 d 以下。以下標(biāo)準(zhǔn)患者不納入研究范圍:接受治療前半個(gè)月曾服用下列藥物:麥角類制劑、鈣通道阻滯劑、單胺氧化酶抑制劑、抗癲癇藥物、抗抑郁藥物、β-受體阻滯劑;屬于慢性偏頭痛患者;叢集性頭痛患者;發(fā)作性緊張性頭痛患者。男性患者54 例，女性患者154 例;年齡范圍為18 ～60 歲，其平均為(36.1±9.7)歲;病程時(shí)間為1 ～20 年，其平均為(8.8±5.1)年。兩組患者一般資料諸如性別、年齡及病程等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:對照組患者給予丙戊酸鈉治療，每天服用劑量為400 mg，分為早晚2 次，給藥方式為口服，期間可根據(jù)患者病情適當(dāng)調(diào)整，劑量最高每天不得超過600 mg。觀察組患者給予托吡酯治療，來自西安楊森制藥有限公司，劑量為每天50 ～100 mg，根據(jù)治療階段進(jìn)行調(diào)整，具體如下:劑量調(diào)整階段:第1周每天服用劑量為25 mg，1 次/d，第2 周每天服用劑量為50 mg，第3 周每天劑量為75 mg，第4 周每天劑量為100 mg，2 次/d服用;維持階段:根據(jù)患者最大耐受劑量給予藥物，2 次/d服用;停藥階段:每間隔4 天減少劑量25 mg。兩組患者療程均為3 個(gè)月。治療過程中不與其他藥物聯(lián)合使用，如患者發(fā)作時(shí)頭痛過于劇烈可恰當(dāng)使用止痛藥物，每月均需檢查1 次血常規(guī)、肝腎功能。

1.3 觀察指標(biāo):對比兩組患者在接受治療前及治療后3 個(gè)月的偏頭痛發(fā)作頻率、天數(shù)和頭痛程度。其中頭痛程度采用分?jǐn)?shù)評定方法，共有0 ～10 分，分?jǐn)?shù)越高表示患者疼痛程度月嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:本組試驗(yàn)所得數(shù)據(jù)均錄入SPSS17.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料用［例(%)］表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo)對比:觀察組和對照組相對于治療前，頭痛發(fā)作頻率、天數(shù)和程度均有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，兩組患者頭痛發(fā)作頻率和天數(shù)改善程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，觀察組患者頭痛改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，見表1。

2.2 不良反應(yīng):觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為11.1%，其不良反應(yīng)主要為頭暈、肢體麻木、乏力、食欲減退、嗜睡、全身瘙癢等，對照組12.0%，不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶指數(shù)輕微升高、皮疹、焦慮、視物模糊等，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，經(jīng)對癥處理后痊愈。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)對比

表1 兩組患者臨床指標(biāo)對比

組別 例數(shù) 時(shí)間 發(fā)作頻率(次)發(fā)作天數(shù)(d)疼痛程度(分)對照組 100 治療前6.9±3.3 7.1±3.8 7.6±1.6治療后 1.9±2.0 2.4±2.4 3.6±3.6觀察組 108 治療前 7.0±4.0 7.3±4.1 8.1±1.7治療后1.7±2.2 2.0±2.7 2.0±2.3

3 討論

關(guān)于偏頭痛的病理機(jī)制當(dāng)前有很多種不同的學(xué)說，其中又以三叉神經(jīng)血管反射的病理學(xué)說［2］受到關(guān)注程度最大，該學(xué)說認(rèn)為腦血管周圍的三叉神經(jīng)末梢由于某種原因而被激活，在三叉神經(jīng)感覺神經(jīng)元中所含有的鈣調(diào)素基因相關(guān)肽、神經(jīng)緩激肽A 和P 物質(zhì)等因?yàn)槭艿酵鈦碓虻拇碳め尫懦錾窠?jīng)源性炎癥成分，這些神經(jīng)肽直接在血管壁上發(fā)揮作用進(jìn)而引發(fā)諸如血漿蛋白滲出、血管擴(kuò)張以及血小板激活等情況。神經(jīng)源性炎癥導(dǎo)致神經(jīng)纖維敏感化，對一般無害刺激也會有所反應(yīng)進(jìn)而引起偏頭痛癥狀。另外皮質(zhì)擴(kuò)散抑制也被認(rèn)為是偏頭痛的其中一種病理機(jī)制，偏頭痛先兆基礎(chǔ)根據(jù)皮質(zhì)擴(kuò)散抑制電現(xiàn)象推測為根本。

托吡酯對偏頭痛的治療機(jī)制為:對電壓門鈉通道有穩(wěn)定的抑制效果;谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)傳遞被阻斷;對由于高電壓而激活的鈣通道有抑制效果;對三叉神經(jīng)血管信號傳導(dǎo)有調(diào)節(jié)作用［3］。

在本次研究中，接受托吡酯治療的觀察組患者，對偏頭痛發(fā)作頻率和天數(shù)的緩解情況，和接受丙戊酸鈉治療的對照組患者相接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但對頭痛程度的緩解則顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另一方面觀察組患者有12 例出現(xiàn)不良反應(yīng)，但均能耐受且不會對造血系統(tǒng)和肝腎功能產(chǎn)生影響。該結(jié)果提示了對偏頭痛患者應(yīng)用托吡酯治療能夠有效緩解偏頭痛發(fā)作頻率、天數(shù)以及程度，且不良反應(yīng)輕微不會對患者造成嚴(yán)重影響，具有高效可靠的優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣。

［1］ 梁英姿，吳 杰.托吡酯預(yù)防性治療偏頭痛血藥濃度與臨床療效的分析［J］.醫(yī)學(xué)信息(中旬刊)，2012，21(8):230.

［2］ 梁英姿，吳 杰.托吡酯預(yù)防性治療偏頭痛血藥濃度與臨床療效的分析［J］.醫(yī)學(xué)信息(中旬刊)，2012，13(2):126.

［3］ 胡月華，邵淑琴，史樹貴.托吡酯預(yù)防偏頭痛發(fā)作的研究進(jìn)展［J］.中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2013，17(2):152.