阿卡波糖或吡格列酮+二甲雙胍對單用二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病合并精神分裂癥患者的療效分析

周艷蘭 陳新河 劉艷萍 陳釗 嚴玲

阿卡波糖或吡格列酮+二甲雙胍對單用二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病合并精神分裂癥患者的療效分析

周艷蘭 陳新河 劉艷萍 陳釗 嚴玲

目的 比較2型糖尿病合并精神分裂癥患者單用二甲雙胍血糖控制不佳時加用阿卡波糖或吡格列酮的療效和安全性。方法 103例單用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病合并精神分裂癥患者隨機分為阿卡波糖組52例和吡格列酮組51例。阿卡波糖組采用二甲雙胍+阿卡波糖治療, 吡格列酮組采用二甲雙胍+吡格列酮治療, 療程均為24周。兩組治療前后檢測血糖、血脂指標, 測量體質量和血壓, 記錄低血糖等不良反應情況并進行對比。結果 療程結束后, 兩組空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)均低于治療前(P＜0.05)；餐后2 h血糖(2 h PG)降幅阿卡波糖組大于吡格列酮組, FPG降幅吡格列酮組大于阿卡波糖組(P＜0.05)；體質量方面, 阿卡波糖組體質量下降, 吡格列酮組體質量增加,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組血壓、肝腎功能指標比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；不良反應發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 單用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病合并精神分裂癥患者加用阿卡波糖或吡格列酮均能有效控制血糖, 且安全性良好；但在降低2 h PG方面阿卡波糖優(yōu)于吡格列酮, 降低FPG方面吡格列酮優(yōu)于阿卡波糖。

2型糖尿??；精神分裂癥；二甲雙胍；阿卡波糖；吡格列酮

糖尿病是一種常見的以高血糖為特征的慢性代謝性疾病。在人群中的發(fā)病率呈逐年上升趨勢, 而與一般人群相比較, 精神分裂癥患者糖尿病患病率則更高［1］。2型糖尿病合并精神分裂癥的治療, 特別是單用二甲雙胍血糖控制不佳時該如何治療已成為精神科醫(yī)務工作者必須面對的問題。作者試加用阿卡波糖或吡格列酮治療單用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病合并精神分裂癥患者, 取得了顯著的療效, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年4月~2014年3月在本院住院的符合ICD-10精神分裂癥診斷標準［2］且排除肝、腎、神經系統(tǒng)等重大軀體疾病史和由于軀體疾病引起的血糖升高, 排除先患糖尿病而后患精神分裂癥的精神病患者。新入院患者在入院時及入院后每隔3個月進行1次血糖、血脂指標檢測并測量體質量和血壓指標, 符合《中國2型糖尿病防治指南》(2010年版)［3］中關于糖尿病診斷標準的患者進行二甲雙胍治療：口服, 2粒/次, t.i.d., 治療12周后再進行1次血糖、血脂指標檢測并測量體質量和血壓指標, 對于血糖指標仍未達標者列為本次研究對象, 共103例, 隨機分為阿卡波糖組52例和吡格列酮組51例。阿卡波糖組男35例, 女17例, 平均年齡(54.13±9.43)歲；吡格列酮組男28例, 女23例,平均年齡(51.39±9.46)歲。兩組年齡、性別及入組前體質量、FPG、2 h PG、HbA1c、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、收縮壓、舒張壓等方面比較, 差異無統(tǒng)計學意義(t值、χ2值分別為1.474、-1.289、-0.750、-0.178、0.743、-0.462、-0.449、0.524、1.255、1.067, P＞0.05) , 具有可比性 。

1.2 方法 入組后繼續(xù)按原治療方案服用抗精神病藥和二甲雙胍片, 阿卡波糖組加用阿卡波糖片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產, 批號：BJ09860)：口服, 100 mg, t.i.d.；吡格列酮組加用吡格列酮膠囊(山東淄博新達制藥有限公司生產, 批號：121212)：口服, 早、晚餐后各15 mg；入組后共治療24周。

1.3 觀察指標 實驗室檢查：兩組均在入組時和入組治療24周末就下列各項指標檢驗1次：FPG、2 h PG、HbA1c、 LDL、HDL；病房檢查：入組時和入組治療24周末的體質量和血壓。不良反應觀察：采用治療時不良反應量表(TESS)［4］評定治療中產生的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；相關分析采用Pearson相關分析法。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組體質量、血壓、LDL、HDL比較 兩組治療前后血壓、LDL及阿卡波糖組的體質量均有顯著性下降,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；而HDL及吡格列酮組的體質量則比治療前顯著增加(P＜0.05)。見表1。

2.2 治療前后兩組間的FPG、2 h PG、HbA1c比較 兩組治療后FPG、HbA1c及阿卡波糖組2 h PG均有顯著性下降(P＜0.05)。而吡格列酮組的2 h PG治療前后差異無統(tǒng)計學意義(P=0.14>0.05)。見表2。

2.3 治療前后的相關分析 除阿卡波糖組HDL治療前后相關關系不顯著(r=0.234, P=0.096>0.05)外, 其余指標治療前后均存在顯著正相關關系(P＜0.05), 阿卡波糖組體質量治療前后的相關關系最強(r=0.943)。

2.4 兩組不良反應比較 治療期間, 阿卡波糖組出現(xiàn)不良反應5例(腹脹2例, 腹瀉、皮膚過敏、頭暈各1例), 吡格列酮組出現(xiàn)不良反應9例(水腫3例, 皮疹、惡心、胃脹、頭痛、乏力、胸部不適各1例)。兩組不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.41, ν=1, P=0.234>0.05)。

表1 兩組治療前后體質量、血壓、LDL、HDL比較( x-±s)

表2 兩組治療前后FPG、2 h PG、HbA1c比較( x-±s)

3 討論

3.1 吡格列酮是胰島素增效劑, 其發(fā)揮作用的條件是必須有胰島素的存在, 通過激活過氧化物酶體增殖物活化受體而調節(jié)胰島素應答基因轉錄, 降低外周組織和肝臟對胰島素的耐受性, 從而使肝臟產生的葡萄糖減少、葡萄糖轉運載體-4(GLUT-4)的合成增加, 促進葡萄糖轉運入肌肉和脂肪,同時激活調節(jié)脂肪代謝的基因, 激活外周調節(jié)游離脂肪酸代謝, 使進入肌肉細胞的游離脂肪酸減少, 因為細胞內的脂肪酸可以使促進葡萄糖進入蛋白質的磷脂酰肌醇-3(PI3)激酶失活, 從而改善肌肉組織對胰島素的敏感性, 降低血糖。二甲雙胍雖然也有胰島素增敏效應, 但其作用機制卻與吡格列酮不相同。二甲雙胍有抑制腸壁細胞吸收葡萄糖, 增加周圍組織和肝細胞對葡萄糖的攝取并抑制肝糖產生, 同時促進骨骼肌組織對葡萄糖的利用, 改善肌肉組織的胰島素的敏感性,抑制胰高血糖素的釋放或抑制胰島素拮抗物的作用［5］, 并有著減輕體質量的優(yōu)點。

由于吡格列酮與二甲雙胍在對胰島素增敏效應的機制上的差異, 使得對二甲雙胍療效不佳的2型糖尿病在加用吡格列酮之后, 除2 h PG外均表現(xiàn)出比較好的療效。這個療效還表現(xiàn)在HbA1c的降低方面, 本實驗顯示, 治療前后下降了1.49%, 達到了6.36%, 屬于比較理想的血糖控制水平［3］, 在控制血糖的同時, 對患者的血壓、LDL等的下降, 體質量、HDL等的增加均差異有統(tǒng)計學意義, 使患者的體質向健康的方向改善。

3.2 阿卡波糖的作用機制 食物中的淀粉等碳水化合物(多糖)經口腔唾液、胰淀粉酶等消化成低聚糖(或稱寡糖)以及雙糖與三糖, 進入小腸后, 經α- 葡萄糖苷酶作用分解為可供人體吸收利用的葡萄糖, 在生理狀態(tài)下, 小腸上、中、下三段均存在α-葡萄糖苷酶, 在服用阿卡波糖后, 阿卡波糖與食物中的碳水化合物競爭性與小腸上皮細胞表面的α-葡萄糖苷酶結合, 小腸上段的α-葡萄糖苷酶被競爭性抑制,使糖的吸收僅在中、下段進行, 故葡萄糖的轉化速度降低,吸收面積減少, 吸收時間后延, 具有降低餐后高血糖的作用,藥物與酶的結合時間大約是4~6 h, 此后酶的活性可恢復, 尤其適用于空腹血糖正常而餐后血糖升高明顯的患者。故阿卡波糖對降低餐后高血糖有益, 在長期使用后亦可降低空腹血糖, 估計與提高胰島素敏感性有關。阿卡波糖的作用特點為延緩碳水化合物的吸收, 而不抑制蛋白質和脂肪的吸收；一般不引起營養(yǎng)吸收障礙。

由于阿卡波糖與二甲雙胍的作用機制的不同, 對于二甲雙胍療效不佳的2型糖尿病加用阿卡波糖后仍可達到滿意的治療效果, 尤其對2 h PG的控制更加明顯, HbA1c的下降值也達到了1.3%的理想效果。

3.3 精神分裂癥與糖尿病的相互關系 抗精神病藥物可能導致代謝紊亂, 影響精神分裂癥患者的血糖代謝, 通過直接和間接的因素增加其糖尿病的發(fā)病風險［6］, 這可能與藥物對多巴胺受體的拮抗作用(尤其是5-HT2A受體)有密切關系；另外人們發(fā)現(xiàn)11號染色體短臂(11p15)聚集有一種類似酪氨酸羥化酶-INS-胰島素生長因子, 此處可能是糖尿病的易患位點基因, 而11號染色體連鎖研究也受到精神分裂癥研究人員的重視, 因此精神病和糖尿病可能共同作用于大腦的同一部位, 一種疾病發(fā)作增加了另一種疾病的患病風險［1］。雖然精神分裂癥與糖尿病有如此密切的關系, 但本研究觀察顯示, 阿卡波糖或吡格列酮對糖尿病合并精神分裂癥患者的治療同樣有效。

根據(jù)本實驗的用藥前后的相關關系分析, 可以看出, 除阿卡波糖組的HDL外治療前后各種指標值的變化均與所用的阿卡波糖或吡格列酮存在相關關系；兩組間的不良反應比較, 其不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.41, ν=1, P=0.234>0.05)。因此, 對于2型糖尿病合并精神分裂癥患者單用二甲雙胍血糖控制不佳時可根據(jù)患者的實際情況加用阿卡波糖或吡格列酮, 如以體質量過大, 2 h PG升高為主的可加用阿卡波糖, 以FPG升高為主可選擇加用吡格列酮。但本療效觀察不足之處是, 不同種類的抗精神病藥對降糖藥的作用是否有不同的影響, 影響程度如何。有待臨床實踐中繼續(xù)加以研究。

［1］ 李培軒, 徐進, 尹繼續(xù), 等.住院精神分裂癥患者糖尿病患病率及相關因素分析.精神醫(yī)學雜志, 2007, 20(6):365-366.

［2］ 戢秋明, 謝良平.精神疾病與糖尿病共病分析.臨床精神醫(yī)學雜志, 2000, 10(5):272.

［3］ 中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版).中國糖尿病雜志, 2012, 20(1):1-37.

［4］ 侯沂, 舒良.現(xiàn)代精神病診療手冊.北京:北京醫(yī)科大學、北京協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社, 1995:248-250.

［5］ 吳笑春.2型糖尿病、胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷的治療.中國藥師, 2004, 7(2):91-94.

［6］ 蘇嶸, 羅汝琴.抗精神病藥物對精神病患者血糖代謝的影響及對策分析.中國醫(yī)藥指南, 2014, 12(20):274-275.

Curative effect analysis of acarbose or pioglitazone + metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus complicated with schizophrenia under poor metformin monotherapy control

ZHOU Yan-lan, CHEN Xin-he, LIU Yan-ping, et al.Guangzhou City Civil Affairs Bureau Mental Hospital, Guangzhou 510430, China

Objective To compare the curative effect and safety of acarbose or pioglitazone in the treatment of type 2 diabetes mellitus complicated with schizophrenia under poor metformin monotherapy control.Methods A total of 103 patients of type 2 diabetes mellitus complicated with schizophrenia under poor metformin monotherapy control were randomly divided into acarbose group with 52 cases and pioglitazone group with 51 cases.The acarbose group received metformin+acarbose for treatment, and the pioglitazone group received metformin+pioglitazone.Treatment lasted for 24 weeks.Blood glucose and blood lipid were detected before and after treatment in the two groups, and their body mass and blood pressure were recorded.Adverse reactions as hypoglycemia were recorded for comparison.Results After treatment, both groups had lower fasting plasma glucose (FPG) and glycosylated hemoglobin (HbA1c) than those before treatment (P<0.05).The acarbose group had more lowered level of 2 h postprandial blood glucose (2 h PG) than the pioglitazone group, while the pioglitazone group had more lowered level of FPG than the acarbose group (P<0.05).The acarbose group had decreased body mass, while the pioglitazone group had increased one, and their difference had statistical significance (P<0.05).The differences of blood pressure and hepatorenal function between the two groups all had statistical significance (P<0.05).There was no statistically significant difference of incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05).Conclusion Implement of acarbose or pioglitazone can effectively control blood glucose with high safety in the treatment of type 2 diabetes mellitus complicated with schizophrenia under poor metformin monotherapy control.Acarbose provides better effect in reducing 2 h PG than pioglitazone, while pioglitazone’s effect in reducing FPG is better than acarbose.

Type 2 diabetes mellitus; Schizophrenia; Metformin; Acarbose; Pioglitazone

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.17.002

2015-01-28］

510430 廣州市民政局精神病院

陳新河