內(nèi)皮祖細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化臨床中的應(yīng)用

云蘇日娜 孟根杜希 包玉龍 張沖 哈申圖雅 包納日斯 納順達(dá)來

1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，內(nèi)蒙古呼和浩特010110；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古呼和浩特010010

內(nèi)皮祖細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化臨床中的應(yīng)用

云蘇日娜1孟根杜希1包玉龍1張沖1哈申圖雅1包納日斯1納順達(dá)來2

1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，內(nèi)蒙古呼和浩特010110；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古呼和浩特010010

內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）是一種成血管干細(xì)胞，通過刺激誘導(dǎo)能夠增殖分化為成熟血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞,參與血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和修復(fù)。動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是血管內(nèi)皮損傷和脂質(zhì)聚集在動(dòng)脈壁上形成的血管病變。機(jī)體可通過動(dòng)員體內(nèi)EPCs來修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞從而達(dá)到緩解，治療AS的目的。EPCs對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)的作用近年來被廣泛研究，本文就內(nèi)皮祖細(xì)胞對(duì)AS治療中的應(yīng)用以及其基礎(chǔ)研究進(jìn)行系統(tǒng)的綜述。

內(nèi)皮祖細(xì)胞；動(dòng)脈粥樣硬化；內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)

內(nèi)皮祖細(xì)胞（endothelial progenitor cells，EPCs）是一種參與胚胎時(shí)期血管生成的干細(xì)胞，具有游走特性，在機(jī)體刺激誘導(dǎo)下能夠繼續(xù)增殖分化成為成熟血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞,并在出生后，參與血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和修復(fù)［1］。動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是最常見、最重要的動(dòng)脈硬化血管病變之一。其特點(diǎn)是動(dòng)脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔縮小，在動(dòng)脈內(nèi)膜上積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣。AS是一種漸進(jìn)的，復(fù)雜的，慢性炎性反應(yīng)過程，其特征在于內(nèi)皮損傷和脂質(zhì)聚集在動(dòng)脈壁上［2］。內(nèi)皮細(xì)胞損傷和凋亡是AS病理發(fā)生的早期事件，并可促進(jìn)粥樣硬化病變，形成斑塊侵蝕［3］。內(nèi)皮失去完整性促成早期AS病變。從骨髓衍生的內(nèi)皮祖細(xì)胞可分化為內(nèi)皮細(xì)胞，以取代不正常的內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)行內(nèi)源性修復(fù)機(jī)制［4］。然而體內(nèi)EPCs數(shù)量有限，隨著年齡增長(zhǎng)，EPCs功能受損，來源于骨髓的外周血EPCs逐漸減少，修復(fù)內(nèi)皮損傷的能力也下降，粥樣斑塊更容易形成［5］。近年來，就EPCs在AS中的作用被廣泛認(rèn)知，其在AS的發(fā)生、發(fā)展過程中起到舉足輕重的位置。

1 內(nèi)皮祖細(xì)胞概述

1997年，Asahara等［6］首次從人外周血中分離提取出一種具有CD34+的單核細(xì)胞,并可進(jìn)一步生長(zhǎng)成血管腔樣形狀,取名為內(nèi)皮祖細(xì)胞。并發(fā)現(xiàn)在成人血管再生中，血管EPCs起著重要的作用。EPCs從骨髓動(dòng)員到外周血，附著在缺血部位的血管上，在組織中游走、增值、分化，進(jìn)而分泌出血管新生物質(zhì)［7-8］。對(duì)小鼠下肢缺血模型和心肌梗死模型進(jìn)行EPCs移植后，侵入到已有的內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管新生，這表明EPCs對(duì)成人血管生成起到重要作用［9-10］。EPCs存在于血管芽細(xì)胞和成熟內(nèi)皮細(xì)胞間的分化過程中，EPCs的分離純化方法有很多種，其主要方法有兩種，即從新鮮血液中進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)和細(xì)胞培養(yǎng)法［11-13］。

在流式細(xì)胞術(shù)中至少用一種未分化標(biāo)志物和內(nèi)皮系標(biāo)志組合起來純化EPCs。血液干細(xì)胞抗原CD34、CD133作為典型的未分化標(biāo)志物，VEGFR2（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2）和CD31作為內(nèi)皮標(biāo)志物。EPCs分化后一方面CD34表達(dá)減少，CD133表達(dá)消失，另一方面KDR、VE-cadherin、Tie2、E-selecin的表達(dá)增加。血液干細(xì)胞也會(huì)表達(dá)CD34、CD133、KDR，但分化后對(duì)CD133和KDR失去表達(dá)。因此，CD133陽性細(xì)胞作為未分化的EPCs在廣泛的應(yīng)用于基礎(chǔ)研究［14-15］。

在細(xì)胞培養(yǎng)中，將外周血來源的單個(gè)核細(xì)胞貼壁培養(yǎng)于包埋了人纖維連接蛋白的培養(yǎng)皿中，作為EPCs來純化。培養(yǎng)貼壁細(xì)胞后出現(xiàn)Early EPCs與Late EPCs［16］。Early EPCs在培養(yǎng)后3 d左右成簇狀增值，但2周后消失。Late EPCs能存活2、3周以上，增值迅速，呈鋪路石狀細(xì)胞層。Early EPCs與LateEPCs均都能吞噬ac-LDL和Ulex lectin結(jié)合［17］。分離EPCs的細(xì)胞源除外周血，還有骨髓與臍帶血來源［18-20］。但是，關(guān)于調(diào)節(jié)EPCs分化的遺傳因素和環(huán)境因素尚未明確。

2 動(dòng)脈粥樣硬化治療中EPCs的作用

血管內(nèi)皮細(xì)胞是血液與血管壁間的天然屏障，維持血管正常形態(tài)、功能起到至關(guān)重要的作用。因?yàn)镋PCs參與血管內(nèi)皮動(dòng)態(tài)平衡及細(xì)胞修復(fù)過程，故影響疾病早期斑塊的發(fā)生與發(fā)展。在生理情況下，血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性依賴于EPCs歸巢，內(nèi)源性動(dòng)員內(nèi)皮祖細(xì)胞可導(dǎo)致增強(qiáng)再內(nèi)皮化，改善血管內(nèi)皮的功能，減少新內(nèi)膜形成，并降低了AS的形成［21］。EPCs體外培養(yǎng)并移植至體內(nèi)觀察其對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)作用近年來已被廣泛證實(shí)，卻仍有爭(zhēng)議，EPCs在AS發(fā)生發(fā)展中的作用尚不明確。

2.1 EPCs對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)能力

Aziz等［22］通過將人臍血分離出的EPCs移植到急性心肌梗死（AMI）模型犬心肌內(nèi)，并進(jìn)行心電圖監(jiān)測(cè)，ST段抬高心肌梗死在EPCs移植1周后便好轉(zhuǎn)，26 d后處死動(dòng)物，進(jìn)行病理檢查，心肌細(xì)胞明顯修復(fù)好轉(zhuǎn)。證實(shí)EPCs可通過體外移植修復(fù)自身細(xì)胞再生。Tateishi-Yuyama等［23］將骨髓來源的EPCs自體移植于血管慢性閉塞性動(dòng)脈硬化疾病的患者后，明顯減輕了病變肢體的靜息性疼痛，步行時(shí)間延長(zhǎng)，肢體血流明顯改善，并避免了截肢，觀察24周未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。Rauscher等［24］將沒有AS病變的apoE4幼鼠及apoE4老齡小鼠骨髓中分離得到的EPCs移植到存在AS病變的apoE4小鼠中，發(fā)現(xiàn)與來自年老小鼠的細(xì)胞移植相比，用來自幼鼠的EPCs細(xì)胞治療，可顯著減輕病變，說明隨著年齡的增加內(nèi)皮祖細(xì)胞的保護(hù)性能逐漸丟失，這正是AS多發(fā)時(shí)期，也證實(shí)了隨著年齡變化EPCs對(duì)AS的抑制作用。He等［25］從兔外周血中提取EPCs，并將其移植至經(jīng)手術(shù)損傷的右頸動(dòng)脈內(nèi)，4周后處死動(dòng)物，并將兩側(cè)頸動(dòng)脈做病理，發(fā)現(xiàn)吞噬了DiI標(biāo)記的EPCs的多個(gè)細(xì)胞簇在頸總動(dòng)脈的壁上，這表明移植自體內(nèi)皮祖細(xì)胞增強(qiáng)內(nèi)皮化和改善內(nèi)皮功能。

EPCs體外培養(yǎng)并移植至體內(nèi)觀察其對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)作用近年來已被廣泛證實(shí)，卻仍有爭(zhēng)議，EPCs在AS發(fā)生發(fā)展中的作用尚不明確，Liu等［26］推論，內(nèi)皮祖細(xì)胞在疾病進(jìn)程的不同時(shí)間點(diǎn)動(dòng)員，其結(jié)果可能不一樣，不適當(dāng)?shù)卦黾覧PCs動(dòng)員可能會(huì)加速AS的進(jìn)程。吳倩倩等［27］推測(cè)在粥樣硬化斑塊形成早期，EPCs促進(jìn)內(nèi)皮增殖、抑制凋亡，保持血管內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定，防止粥樣斑塊發(fā)生，即早期EPCs數(shù)量增加可預(yù)防斑塊形成。而在粥樣硬化斑塊形成晚期階段，內(nèi)皮損傷嚴(yán)重，難以完整修復(fù)，炎癥細(xì)胞持續(xù)作用于斑塊，且EPCs促使血管壁滋養(yǎng)新生血管，新生血管可能破裂導(dǎo)致斑塊內(nèi)出血，轉(zhuǎn)變?yōu)椴环€(wěn)定性斑塊。目前EPCs在人體進(jìn)行體外移植的試驗(yàn)研究幾乎空白，其臨床應(yīng)用的安全性有待更多的探索研究。

2.2 EPCs的體內(nèi)動(dòng)員

內(nèi)皮祖細(xì)胞的動(dòng)員,即受到某些因素刺激后,內(nèi)皮祖細(xì)胞從骨髓等組織中遷移到外周血的過程。這些因素可以分為抑制動(dòng)員因素和促動(dòng)員因素。

2.2.1 抑制動(dòng)員因素臨床上高血壓、高血脂、高血糖、心血管疾病及吸煙、肥胖、老化等易至血管動(dòng)脈硬化病變的患者的EPCs數(shù)量減少且EPCs的血管新生能力降低［28］。即EPCs的數(shù)量及功能與血管動(dòng)脈硬化病變的危險(xiǎn)因素呈線性關(guān)系。李海清等［29］通過對(duì)雌性BALB/C小鼠隨機(jī)分成卵巢切除組、假手術(shù)組和正常組4周后取脛骨和股骨骨髓來源的EPCs進(jìn)行培養(yǎng)、鑒定。結(jié)果顯示，卵巢切除組EPCs明顯低于假手術(shù)組和正常組。黃煥亮等［30］對(duì)62例原發(fā)性高血壓患者測(cè)定外周循環(huán)EPCs CD34+水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，結(jié)果顯示中青年原發(fā)性高血壓患者循環(huán)EPCs CD34+水平與心血管危險(xiǎn)因素及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度呈負(fù)相關(guān)，認(rèn)為外周循環(huán)EPCs CD34+水平可以作為評(píng)估高血壓患者早期血管病變的標(biāo)志之一。孔朝紅等［31］對(duì)高脂模型大鼠進(jìn)行EPCs體外分離培養(yǎng)。結(jié)果表明，與健康大鼠來源的EPC相比，高脂大鼠EPCs形態(tài)較小，數(shù)量少且CD34表達(dá)率較低。劉華偉等［32］對(duì)110例2型糖尿病患者分組進(jìn)行了空腹靜脈血EPCs測(cè)定，結(jié)果顯示2型糖尿病患者外周血EPCs數(shù)量減低。張金盈等［33］對(duì)冠心病患者與非冠心病患者分別抽取外周血進(jìn)行EPCs的分離培養(yǎng)，觀察其外周血EPCs水平，結(jié)果證實(shí)冠心病患者外周血EPCs數(shù)量減少。Mobarrez等［34］研究發(fā)現(xiàn)，吸煙可以短時(shí)間（4 h內(nèi)）使體內(nèi)EPCs急性動(dòng)員增加，但是EPCs的增加是因?yàn)檠軗p傷后被釋放的，所以說明吸煙是急性血管損傷的跡象。因此長(zhǎng)期吸煙是引起血管病變的危險(xiǎn)因素，并且抑制EPCs的釋放。MacEneaney等［35］在對(duì)無吸煙史，無明顯心血管疾病的正常體重、超重和肥胖成人的外周血EPCs比較研究中發(fā)現(xiàn)，肥胖人群中EPCs的數(shù)量低于前兩者，而EPCs集落形成能力超重及肥胖者要弱于體重正常人群，提示EPCs數(shù)量和功能受損可能是由肥胖導(dǎo)致。

2.2.2 促動(dòng)員因素在促血管生長(zhǎng)因子中，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及基質(zhì)細(xì)胞衍生因子（stromal cell-derived factor-1，SDF-1）的動(dòng)員作用最為強(qiáng)大［36］。實(shí)驗(yàn)證明粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor，G-CSF）也具備動(dòng)員EPCS的能力［37］。

適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)也能動(dòng)員EPCs的增值。龔曉明等［38］對(duì)有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)中老年大鼠外周血EPCs增值及黏附力進(jìn)行了研究，結(jié)果表明大鼠外周血EPCs數(shù)量及貼壁量明顯增加。還有研究證明［39］體育鍛煉對(duì)冠狀動(dòng)脈疾?。–AD），心臟衰竭（HF）和外周動(dòng)脈疾?。≒AD）等心血管內(nèi)皮功能和EPCs水平可有益誘發(fā)。

此外，治療AS危險(xiǎn)因素的一系列藥物在控制癥狀的同時(shí)具有動(dòng)員EPCs的作用。他汀類藥物除其調(diào)節(jié)血脂作用外，在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中早期應(yīng)用能夠抑制血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善血管內(nèi)皮功等作用而在調(diào)節(jié)內(nèi)皮祖細(xì)胞的作用上也備受關(guān)注［40-41］。他汀類新藥匹伐他汀，按不同濃度添加到人臍靜脈血EPCs培養(yǎng)基中，結(jié)果顯示濃度在0.1 μmol/L時(shí)EPCs貼壁數(shù)量最多，隨著濃度升至1.0 μmol/L時(shí)EPCs數(shù)目呈逐漸減少趨勢(shì)，但扔高于對(duì)照組［42］。而他汀類藥物在被廣泛應(yīng)用的同時(shí)，其毒副作用也被重視。一味強(qiáng)調(diào)他汀強(qiáng)效降脂的效果，而忽略其安全性是非常危險(xiǎn)的。1%～3%的患者在服藥最初的3個(gè)月內(nèi)會(huì)出現(xiàn)一定程度的肝臟損害［43］。心血管病患者同時(shí)會(huì)服用其他藥物，由于肝臟本身受到損害，將導(dǎo)致其他藥物的代謝緩慢而在體內(nèi)蓄積，產(chǎn)生毒副作用。而與此同時(shí)，傳統(tǒng)藥物在通過動(dòng)員EPCs來改善AS也被廣泛研究。武麗萍等［44］通過對(duì)Wister大鼠灌胃造模提取的芪紅合劑含藥血清來培養(yǎng)人外周血EPCs，并得出結(jié)論中藥芪紅合劑對(duì)EPCs的增值有促進(jìn)作用。沈藝等［45］和季亢挺等［46］分別證實(shí)了黃芪甲苷對(duì)EPCs具有增殖、黏附及保護(hù)作用。萬槐斌等［47］也證實(shí)了小檗堿聯(lián)合小劑量阿托伐他汀具有與大劑量相似的調(diào)脂、抗感染、促EPCs作用，且更安全，對(duì)肝功能的影響更小。除了中藥，更有蒙藥等少數(shù)民族藥物對(duì)調(diào)脂等作用上進(jìn)行了研究，如孟根杜希等［48］對(duì)蒙藥達(dá)日布八味丸治療高脂血癥進(jìn)行了觀察研究，李姹潤(rùn)等［49］進(jìn)行了蒙藥達(dá)日布八味丸對(duì)高脂血癥大鼠調(diào)節(jié)血脂的實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果均顯示蒙藥達(dá)日布八味丸對(duì)高脂血癥具有顯著療效。蒙藥、藏藥等民族藥物對(duì)降血脂，抗AS等病變有效已被文獻(xiàn)證實(shí)，并且蒙藥具有使用方便、安全、成本低等優(yōu)點(diǎn)?？梢哉J(rèn)為民族傳統(tǒng)藥物可能對(duì)內(nèi)皮功能的損傷具有保護(hù)作用，而EPCs在內(nèi)皮損傷后的修復(fù)過程中扮演著重要的角色，民族藥物對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用是否通過動(dòng)員骨髓EPCs來修復(fù)損傷內(nèi)皮從而發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮、防治AS的作用，是有待探索的重要課題。

3 小結(jié)

自EPCs的概念被提出來至今，其來源，生物學(xué)特性，在動(dòng)物模型中的作用及臨床中的應(yīng)用等研究已獲得了巨大突破，然而仍有很多問題需要進(jìn)一步解決。對(duì)于EPCs表面的特異性標(biāo)志物至今仍沒有一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，提取分離純度更高的EPCs方法還未被解決，體外移植EPCs也還在探索階段，在人體上研究甚少，同時(shí)動(dòng)員EPCs的最佳途徑尚未發(fā)現(xiàn)。EPCs的發(fā)現(xiàn)是再生醫(yī)學(xué)新的希望，通過增殖EPCs，恢復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷平衡，緩解、預(yù)防AS的發(fā)生和發(fā)展，減少心血管疾病的發(fā)生。但EPCs對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的再生、修復(fù)等機(jī)制還有許多問題尚待解決。

［1］Balaji S，King A，Crombleholme TM，et al.The role of endothelial progenitor cells in postnatal vasculogenesis：implications for therapeutic neovascularization and wound healing［J］.Wound Healing Society，2012，6（2）：283-295.

［2］RossR.Atherosclerosis-aninflamrnatorydisease［J］.TheNew England Journal of Medicine，1999，2（340）：115-126.

［3］李蓉，蔡輝.內(nèi)皮細(xì)胞凋亡與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，6（32）：1649-1652.

［4］Wang X，Wang F，Li N，et al.The effects of endothelial progenitor cells on rat atherosclerosis［J］.Biotechnology and Applied Biochemistry，2014，5（14）：1-7.

［5］Rauscher FM，Goldchmidt-Clermont PJ，Davis BH，et al. Aging，progenitor cell exhaustion and atherosclerosis［J］. Circulation，2003，108（4）：457-463.

［6］Asahara T，Murohara T，Sullivan A，et al.Isolation of putative progenitor endothelial cells forangiogenesis［J］.Science，1997，275（14）：964-967.

［7］Jujio K，Ii M，Losordo DW.Endotheelial progenitor cells in neovascularization of infarcted myocardium［J］.J Mol Cell Cardiol，2008，45（4）：530-544.

［8］LeoneAM，ValgimigliM，GiannicoMB，etal.Frombonemarrow to the arterial wall：the ongoing tale of endothelial progenitor cells［J］.Eur Heart J，2009，30（8）：890-899.

［9］Takahashi T，Kalka C，Masuda H，et al.Ischemia and cytokine induced mobilization of bone marrow-derived endothelial progenitor cells for neovascularization［J］.Nature Medicine，1999，5（4）：434-438.

［10］Ii M，Nishimura H，Iwakura A，et al.Endothelial progenitor cells are rapidly recruited to myocardium and mediate protective effect of ischemic preconditioning via imported nitric oxide synthase activity［J］.Circulation，2005，111（9）：1114-1120.

［11］Fadini GP，Baesso I，Albiero M，et al.Technical notes on endothelial progenitor cells［J］.Atherosclerosis，2008，197（2）：496-503.

［12］Yoder MC.Defining human endothelial progenitor cells［J］. J Thromb Haemost Suppl，2009，（1）：49-52.

［13］Pearson JD.Endothelial progenitor cells-an evolving story［J］.Microvasc Res，2010，79（3）：162-168.

［14］Gehling UM，Ergun S，Schumacher U，et al.In vitro differentiation of endothelial cells from AC133-progenitor cells［J］.Blood，2000，95（10）：3106-3112.

［15］Urbich C，Dimmeler S.Endothelial progenitor cells：characterization and role in vascular biology［J］.Circ Res，2004，95（4）：343-353.

［16］Hur J，Yoon CH，Kim HS，et al.Characterization of two types of endothelial progenitor cells and their different contributions to neovasculogenesis［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2004，24（2）：288-293.

［17］Hill JM，Zalos G，Halcox JP，et al.Circulating endotherial progenitor cells，vascular function，and cardiovascular risk［J］.N Engl J Med，2003，3（48）：593-600.

［18］Nieda M，Nicol A，Denning-Kendall P，et al.Endotherial cell precursors are normal components of human umbilical cord blood［J］.Br J Haematol，1997，98（3）：775-777.

［19］Crisa L，Cirulli V，Smith KA，et al.Human cord blood progenitors sustain thymic T-cell development and a novel from of angiogenesis［J］.Blood，1999，94（11）：3928-3940.

［20］Naruse K，Hamada Y，Nakamura E，et al.Therapeutic neovascularization using cord blood-derived endothelial progenitor cells for diabetic neuropathy［J］.Diabetes，2005，54（6）：1823-1828.

［21］Endtmann C，Ebrahimian T，Czech T，et a1.AngiotensinⅡimpairs endothelial progenitor cell number and function in vitro and in vivo：implications for vas cular regeneration［J］.Hypertension，2011，58（3）：394-403.

［22］Aziz MT，Nabi EA，Hamid M，et al.Endothelial progenitor cells regenerate infracted myocardium with neovascularisation development［J］.Cairo University Journal of Advanced Research，2014，72（1）：175-183..

［23］Tateishi-Yuyama E，Matsubara H，Murohara T，et al. Therapeuticangiogenesis for patients with limb ischaemia by autologoustransplantation of bone-marrow cells：a pilot study and arandomised controlled trial［J］.Lancet，2002，360（9331）：427-435.

［24］Rauscher FM，Goldchmidt-Clermont PJ，Davis BH，et al. Aging，progenitor cell exhaustion，and atherosclerosis［J］. Circulation，2003，108（4）：457-463.

［25］He T，Smith LA，Harrington S，et al.Transplantation of circulating endothelial progenitor cells restores endothelial function of denuded rabbit carotid arteries［J］.Stroke，2004，35（10）：2378-2384.

［26］Liu P，Zhou B，Gu D，et a1.Endothelial progenitor cell therapy in atheroscleresis：a double.edged sword［J］.Ageing Res Rev，2009，8（2）：83-93.

［27］吳倩倩，方濤.內(nèi)皮祖細(xì)胞與粥樣斑塊穩(wěn)定性研究進(jìn)展［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2014，7（35）：488-491.

［28］Leone AM，Valgimigli M，Giannico MB，et al.From bone marrow to the arterial wall：the ongoing tale of endothelial progenitor cells［J］.Eur Heart J，2009，30（8）：890-899.

［29］李海清，趙強(qiáng)，孫曉寧，等.生理性雌激素對(duì)骨髓源性內(nèi)皮祖細(xì)胞遷移功能的影響［J］.中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志，2009，4（9）：79-83.

［30］黃煥亮，吳沃棟，許耕紅，等.中青年原發(fā)性高血壓患者循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞CD34+水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2010，6（22）：375-378.

［31］孔朝紅，劉煜敏，朱江，等.高脂大鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞生物學(xué)特性的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病雜志，2010，7（17）：253-260.

［32］劉華偉，王麗莉，劉慶君，等.2型糖尿病患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量變化及機(jī)制探討［J］.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，7（19）：323-325.

［33］張金盈，張力，厲著，等.冠心病患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量與心血管危險(xiǎn)因素的關(guān)系［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2008，1（43）：73-75.

［34］Mobarrez F，Antoniewicz L，Bosson JA，et al.The effectsof smoking on levels of endothelial progenitor cells and microparticles in the blood of healthy volunteers[J].Plots One,2014,9（2）:314.

[35]MacEneaney,Kushner EJ,Van Guilder GP,et al.Endothe-lial progenitor cell number and colony-forming capacity in overweight and obese adults[J].Int J Obes（Lond）,2009,33（2）:219-225.

[36]尹揚(yáng)光,黃嵐,趙曉輝,等.SDF-1對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖遷移的影響及AMD3100對(duì)其的干預(yù)[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2007,29（6）:475-478.

[37]趙子粼,許頂立,郭志剛,等.內(nèi)皮祖細(xì)胞對(duì)心梗后心衰患者心功能改變的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,31（3）:504-507.

[38]龔曉明,鄭瀾,翟樹林,等.有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)中老年大鼠外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖及黏附能力的影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,41（3）:527-530.

[39]De Biase C,De Rosa R,Luciano R,et al.Effects of physi-cal activity on endothelial progenitor cells[J].Frontiers in Physiology,2014,3（4）:414.

[40]周麗昉,康治臣,高長(zhǎng)斌,等.辛伐他汀對(duì)兔外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖堯遷移堯黏附能力的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,31（8）:1387-1389.

[41]Zhu JH,Tao QM,Chen JZ,et al.Statins contribute to en-hancement of the number and the function of endothelial progenitor cells from peripheral blood[J].Sheng Li Xue Bao,2004,56（3）:357-364.

[42]徐義喜,欒天竹,史平煒,等.匹伐他汀對(duì)體外培養(yǎng)人臍靜脈血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量及功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014,6（14）:1053-1056.

[43]張敏州,王磊,曹愛琴,等.內(nèi)皮祖細(xì)胞與中醫(yī)藥研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2007,5（4）:283-285.

[44]武麗萍,馬華,杜海濱,等.中藥芪紅合劑含藥血清對(duì)人外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2009,7（3）:304-306.

[45]沈藝,謝南姿.黃芪甲苷對(duì)人外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞體外血管生成能力的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2012,10（10）:1214-1216.

[46]季亢挺,唐疾飛,柴俊德,等.黃芪甲苷對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞氧化損傷的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,31（6）:807-809.

[47]萬槐斌,周婉明,程錦,等.小檗堿聯(lián)合阿托伐他汀治療對(duì)急性冠脈綜合征患者循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013,11（6）:648-650.

[48]孟根杜希,徐鳳芹.蒙藥達(dá)日布八味丸治療高脂血癥46例療效觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志,2012,27（3）:761-763.

[49]李姹潤(rùn),孟根杜希,孟根達(dá)來,等.蒙藥達(dá)日布-8丸對(duì)高脂血癥大鼠調(diào)節(jié)血脂作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2013,6（11）:819-821.

Clinical application of endothelial progenitor cells in atherosclerosis

YUN Suri'na1MENG Genduxi1BAO Yulong1ZHANG Chong1HA Shentuya1BAO Narisi1NA Shundalai2
1.Inner Mongolia Medical University,Inner Mongolia Autonomous Region,Hohhot010110,China;2.Inner Mongolia International Mongolian Hospital,Inner Mongolia Autonomous Region,Hohhot010100,China

Endothelial progenitor cells(EPCs)is an angiogenic stem cells can induce proliferation by stimulating precursor cells differentiate into mature endothelial cells involved in endothelial cell injury and repair.Atherosclerosis (AS)is a vascular endothelial injury and lipid accumulation in the artery walls forming blood vessels.Mobilization of EPCsin vivoby the body to repair the endothelial cells so as to achieve mitigation,treatment,AS purposes.EPCs repair of vascular endothelial cells has been extensively studied in recent years,in this paper,application of progenitor cells in the treatment of atherosclerosis and its basic researches were systematically reviewed.

Endothelial progenitor cells;Atherosclerosis;Endothelial cell repair

R329.27[

]A[

]1673-7210（2015）02（a）-0165-05

2014-10-30本文編輯:蘇暢）

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號(hào)81341114）。

云蘇日娜（1990-），女，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)民族醫(yī)學(xué)專業(yè)2013級(jí)在讀碩士研究生；研究方向：蒙西醫(yī)結(jié)合臨床。

孟根杜希（1969-），男，博士，教授，碩士研究生導(dǎo)師，主要從事蒙西醫(yī)結(jié)合臨床研究。