三陰性乳腺癌組織中EGFR、細(xì)胞角蛋白5的表達(dá)變化及意義

三陰性乳腺癌組織中EGFR、細(xì)胞角蛋白5的表達(dá)變化及意義

李俊霞1，2，崔志剛3，劉軍2

(1北京市平谷區(qū)婦幼保健院，北京101200；2首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院；3北京市平谷區(qū)醫(yī)院)

摘要：目的觀察三陰性乳腺癌組織中表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)及細(xì)胞角蛋白5(CK5)的表達(dá)變化，并探討其意義。方法經(jīng)術(shù)后病理檢查證實(shí)的乳腺癌患者545例，其中三陰性乳腺癌59例，非三陰性乳腺癌486例，對(duì)其乳腺癌組織中的EGFR、CK5進(jìn)行檢測(cè)并分析。結(jié)果非三陰性乳腺癌及三陰性乳腺癌患者乳腺癌組織中EGFR的表達(dá)率分別為22.4%、84.7%，CK5的表達(dá)率分別為8.2%、67.8%，兩者EGFR、CK5的表達(dá)率相比，P均<0.05；EGFR及CK5的表達(dá)與三陽(yáng)性乳腺癌患者的年齡、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期無(wú)相關(guān)性(P均>0.05)。三陰性乳腺癌組織中EGFR與CK5的表達(dá)有關(guān)(P<0.01)。結(jié)論 在三陰性乳腺癌組織中EGFR、CK5的表達(dá)率較高，且兩者的表達(dá)有相關(guān)性；EGFR、CK5的高表達(dá)為三陰性乳腺癌的分子靶向治療提供了依據(jù)。

關(guān)鍵詞：乳腺腫瘤；乳腺癌；三陰性乳腺癌；表皮生長(zhǎng)因子受體；細(xì)胞角蛋白

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.43.028

中圖分類號(hào)：R737.9 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

收稿日期：(2015-05-30)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，在部分發(fā)達(dá)國(guó)家乳腺癌已位居女性惡性腫瘤的首位[1]。乳腺癌的臨床、病理以及分子生物學(xué)特征具有異質(zhì)性，因而對(duì)治療的反應(yīng)不同。雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)陽(yáng)性的乳腺癌分化好，對(duì)內(nèi)分泌治療敏感;ER、PR陰性的乳腺癌分化差，對(duì)內(nèi)分泌治療不敏感[2]。Her-2基因擴(kuò)增或蛋白過(guò)度表達(dá)的乳腺癌對(duì)抗Her-2的分子靶向治療敏感[3]。本研究觀察了三陰性乳腺癌(ER、PR、Her-2均呈陰性)組織中表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)及細(xì)胞角蛋白5(CK5)的表達(dá)變化，并探討其意義。

1資料與方法

1.1臨床資料2012年1月～2014年12月北京醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院收治的乳腺癌患者545例，均為女性，術(shù)前未接受放化療及內(nèi)分泌治療，均行乳腺癌改良根治術(shù)。術(shù)后病理檢查證實(shí)為三陰性乳腺癌59例(患者年齡為32～72歲)，非三陰性乳腺癌486例(患者年齡為28～81歲)。

1.2EGFR、CK5檢測(cè)方法將上述兩組患者的乳腺癌切除標(biāo)本用10%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，切片后用Envision免疫組化法染色，DAB顯色，光鏡下觀察，EGFR為細(xì)胞膜染色(棕褐色)，CK5為細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)染色(深棕褐色)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，兩者關(guān)聯(lián)性的分析采用配對(duì)四格表的χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

非三陰性乳腺癌及三陰性乳腺癌中EGFR的表達(dá)率分別為22.4%(109/486)、84.7%(50/59)，兩者相比，P<0.05。非三陰性乳腺癌及三陰性乳腺癌中CK5的表達(dá)率分別為8.2%(40/486)、67.8%(40/59)，兩者相比，P<0.05。

在59例三陰性乳腺癌中,EGFR和CK5均表達(dá)者37例，EGFR和CK5均不表達(dá)者6例，EGFR和CK5在三陰性乳腺癌中的共同表達(dá)率為72.9%(43/59)，兩者的表達(dá)有關(guān)(χ2=4.26,P<0.05)。在486例非三陰性乳腺癌中,EGFR和CK5均表達(dá)者31例，EGFR和CK5均不表達(dá)者368例，二者的共同表達(dá)率為82.1%(399/486)，兩者的表達(dá)有關(guān)(χ2=4.03,P<0.05)。EGFR和CK5在三陰性乳腺癌及非三陰性乳腺癌中的共同表達(dá)率相比，P>0.05。

在59例三陰性乳腺癌中,組織分級(jí)為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)者分別為0、8、51例，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)者中有EGFR表達(dá)者分別為0、5、45例，有CK5表達(dá)者分別為0、4、36例，可見二者主要在組織學(xué)Ⅲ級(jí)的三陰性乳腺癌中表達(dá)(P均<0.05)。EGFR和CK5在三陰性乳腺癌中的表達(dá)與患者年齡、腫癌直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期無(wú)相關(guān)性(P均>0.05)。

在59例三陰性乳腺癌中，37例(62.7%，37/59)為基底細(xì)胞樣乳腺癌。在37例基底細(xì)胞樣乳腺癌中34例(91.9%，34/37)表達(dá)EGFR、32例(86.5%，32/37)表達(dá)CK5。

3討論

乳腺癌是一類免疫組化高度不同的惡性腫瘤。既往乳腺癌的分類以形態(tài)學(xué)為基礎(chǔ)，但不能很好的反應(yīng)各型的差異。2011年第十二界國(guó)際乳腺癌研討會(huì)確定了乳腺癌的亞型分類，即Luminal A型、Luminal B型、Her-2過(guò)表達(dá)型、三陰性乳腺癌。Luminal A型即ER和(或)PR呈陽(yáng)性表達(dá)、Her-2呈陰性表達(dá)、Ki-67表達(dá)率<14%[4]；Luminal B型又分為Her-2陰性型和Her-2陽(yáng)性型，Her-2陰性型定義為ER和(或)PR呈陽(yáng)性表達(dá)、Her-2呈陰性表達(dá)、Ki-67表達(dá)率≥14%，Her-2陽(yáng)性型定義為ER和(或)PR呈陽(yáng)性表達(dá)、Her-2也呈高表達(dá)；Her-2過(guò)表達(dá)型為ER和(或)PR呈陰性表達(dá)且Her-2過(guò)表達(dá)。三陰性乳腺癌即ER、PR、Her-2均呈陰性，是一種特殊免疫組化亞型的乳腺癌，臨床上表現(xiàn)為進(jìn)展快、侵襲性強(qiáng)、對(duì)分子靶向治療及內(nèi)分泌治療不敏感，目前尚沒(méi)有針對(duì)性的治療方案[5]，手術(shù)切除后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移早，預(yù)后差。Bertucci等[6]通過(guò)應(yīng)用基因芯片技術(shù)探討三陰性乳腺癌與基底細(xì)胞樣型乳腺癌的差異點(diǎn),最后指出三陰性乳腺癌是一組具有較大異質(zhì)性的腫瘤,包含基底細(xì)胞癌(約占70%)和非基底細(xì)胞癌(約占30%)。Tan等[7]報(bào)道，約19%的三陰性乳腺癌不表達(dá)EGFR和CK5,部分正常乳腺樣型乳腺癌也具有ER、PR、Her-2陰性的特點(diǎn)，部分ER、PR、Her-2陰性的三陰性乳腺癌患者不表達(dá)高分子量CK5，而且有明顯好的預(yù)后結(jié)果。三陰性乳腺癌分為基底細(xì)胞樣乳腺癌和非基底細(xì)胞樣乳腺癌?；准?xì)胞樣乳腺癌是一組具有肌上皮及基底細(xì)胞基因表達(dá)及免疫表型特點(diǎn)的乳腺癌[8,9]，經(jīng)常性表達(dá)CK5/6,、CK14和CK17，并經(jīng)常性高表達(dá)EGFR，一般腫瘤分級(jí)較高。本研究中三陰性乳腺癌占10.8%， 59例三陰性乳腺癌中37例為基底細(xì)胞樣乳腺癌，而且基底細(xì)胞樣乳腺癌中EGFR表達(dá)率(91.9%)、CK5表達(dá)率(86.5%)均較高。

CK5 是上皮細(xì)胞分化的標(biāo)志物，其含有的特定成分反映了細(xì)胞的類型和分化特點(diǎn)[10]。在基底細(xì)胞樣型乳腺癌中，CK5的表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有一定的關(guān)系[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，59例三陰性乳腺癌中40例表達(dá)CK5,即67.8%的三陰性乳腺癌屬于基底細(xì)胞樣乳腺癌，CK5在三陰性乳腺癌中的表達(dá)率明顯高于其在非三陰性乳腺癌中的表達(dá)率。

EGFR是位于細(xì)胞膜上的蛋白激酶受體，過(guò)度激活時(shí)可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，大量血管生成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，并抑制腫瘤細(xì)胞的死亡[12],EGFR分子靶向治療已成功用于肺癌的治療，而且療效已經(jīng)得到認(rèn)可[13]。本研究59例三陰性乳腺癌中50例表達(dá)ERFR，明顯高于其在非三陰性乳腺癌中的表達(dá)率。

EGFR和CK5在三陰性乳腺癌中的共同表達(dá)率為72.9%(43/59)，表明二者在三陰性乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮重要作用，其高表達(dá)為三陰性乳腺癌的分子靶向治療提供了依據(jù)。

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