• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    培美曲塞對比吉西他濱治療中國晚期非小細(xì)胞肺癌的meta分析

    2015-03-31 05:01:14馮悅楊雁鴻馮博李倩影侯燕
    醫(yī)學(xué)信息 2015年5期
    關(guān)鍵詞:培美曲塞吉西他濱順鉑

    馮悅++楊雁鴻++馮博++李倩影++侯燕燕++彭勇

    摘要:目的 系統(tǒng)的評價(jià)培美曲塞聯(lián)合順鉑(PP方案)與吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP方案)一線治療中國晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效與安全性。方法 以"培美曲塞"、"吉西他濱"、"順鉑"、"非小細(xì)胞肺癌"為檢索詞,計(jì)算機(jī)檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(1995年~2014年),中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(1995年~2014年),萬方數(shù)據(jù)庫(1995年~2014年),Pubmed(1995年~2014年),同時(shí)檢索可納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn),并收集PP方案對比GP方案治療中國晚期非小細(xì)胞肺癌患者的隨機(jī)對照試驗(yàn)。兩名評價(jià)者均獨(dú)立按照納入標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn),對納入的文獻(xiàn)作出評價(jià)后提取數(shù)據(jù),用RevMan5.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 納入8項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn),共計(jì)851例患者。meta分析的結(jié)果顯示,培美曲塞聯(lián)合順鉑方案與吉西他濱聯(lián)合順鉑方案一線治療中國晚期非小細(xì)胞肺癌患者相比較,在療效方面,其客觀緩解率(OR=1.43,95%CI:1.03-1.97)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而在1年生存率(OR=0.83,95%CI:0.62-1.11)方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在安全性方面,嚴(yán)重消化道反應(yīng)(OR=0.33,95%CI:0.11-0.96),及嚴(yán)重血液學(xué)毒性方面的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 PP方案與GP方案在客觀緩解率及不良反應(yīng)方面有差別,而在1年生存率方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,PP方案能提高中國晚期非小細(xì)胞肺癌患者的客觀緩解率,同時(shí)能減低化療引起的不良反應(yīng)。

    關(guān)鍵詞:培美曲塞;吉西他濱;順鉑;非小細(xì)胞肺癌

    中圖分類號:R734.2

    Analysis Meta of Late Pemetrexed Combined Gemcitabine in the Treatment of Non Small Cell Lung Cancer

    FENG Yue1,YANG Yan-hong2,F(xiàn)ENG Bo1,LI Qian-ying1,HOU Yan-yan1,PENG Yong3

    (1.Chengde Medical College,Chengde 067000,Hebei,China;2.Department of Internal Medicine-Oncology,Qinhuangdao First Hospital,Qinhuangdao 066000,Hebei,China;3.Department of Biomedical Engineering,Yanshan University,Qinhuangdao 066000,Hebei,China)

    Abstract:Objective The aim of this study is to evaluate the efficacy and safety of PP versus GP regimens for first-line treatment of NSCLC among the Chinese patients.Methods We search terms"pemetrexed","gemcitabine","cisplatin"and"non-small cell lung cancer"from Chinese Journal Full-text Database(1995-2014),Chinese Journal of Science and Technology Full-text Database(1995~2014),Wan-fang Database(1995~2014)and Pubmed(1995~2014).Relevant randomized controlled trials(RCTs)of PP versus GP regimens for patients with NSCLC among Chinese population are also searched and collected.Based on the inclusion criteria,the two reviewers independently collect and assess the document from which data of qualified RCTs are selected and statistically analysed by use of RevMan 5.0.Results Eight RCTs involving 851 patients are included in the trials.The meta-analysis shows that in terms of efficacy,the difference in objective remission rate(OR=1.43,95%CI:1.03~1.97)between PP regimen and GP regimen has statistical significance,but not in one-year survival rate(OR=0.83,95%CI:0.62~1.11);in terms of safety,the differences in both severe gastrointestinal reaction(OR=0.33,95%CI:0.11~0.96)and severe hematological toxicity between PP regimen and GP regimen has statistical significance.Conclusion The difference between PP and GP regimens in objective remission rate and adverse reactions has statistical significance,but not in one-year survival rate.PP and GP regimens for advanced NSCLC among the Chinese population can enhance objective remission rate and reduce the adverse reaction caused by chemotherapy.

    Key words:Pemetrexed;Gemcitabine,Cisplatin;Non-small cell lung cancer

    第三次全國死因回顧抽樣調(diào)查結(jié)果顯示,我國惡性腫瘤死亡率高于全球平均水平,總體上呈上升趨勢。而肺癌明顯上升,高居首位,占全部惡性腫瘤死亡的22.70%[1],由于人口老齡化的加劇,經(jīng)濟(jì)快速增長帶來的工業(yè)化、城市化進(jìn)程的高速發(fā)展而導(dǎo)致的環(huán)境惡化,以及吸煙率居高不下,肺癌的危害正逐漸顯現(xiàn)[2]。肺癌可分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌兩種類型,其中NSCLC占所有肺癌的絕大多數(shù)[3],而對于晚期的NSCLC患者,多數(shù)給予保守治療。雖然鉑類聯(lián)合第三代化療藥物-吉西他濱已經(jīng)成為晚期NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案[4],但是吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療NSCLC在療效方面仍然不盡如人意,而且其不良反應(yīng)如嚴(yán)重的血液學(xué)毒性較多,影響了患者的依從性[5]。培美曲塞是基于經(jīng)典的抗代謝類藥物甲氨蝶呤和氟尿嘧啶基礎(chǔ)上研制的新一代抗代謝藥。美國食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2008年9月30日批準(zhǔn)培美曲塞作為局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療藥物[6]。Scagliotti[7]等開展了一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn),比較了PP方案與GP方案一線治療晚期NSCLC的療效及安全性,結(jié)果顯示兩組有效率及中位OS相當(dāng),但培美曲塞組血液毒性發(fā)生率更低。

    本分析旨在比較兩方案在一線治療中國晚期NSCLC患者的有效性與安全性,以期為臨床實(shí)踐提供決策依據(jù)。

    1資料與方法

    1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.1.1一般資料 隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT),無論是否采用盲法。

    1.1.2研究對象 經(jīng)病理組織學(xué)確診的III期、Ⅳ期的中國NSCLC患者,本次治療的前后均未接受過任何形式的化療和放療,心、肝、腎等重要臟器功能基本正常,且卡氏評分>60分或者體能狀態(tài)評分<2分,未合并其他嚴(yán)重的內(nèi)科疾病,預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月。

    1.1.3干預(yù)措施 培美曲塞聯(lián)合順鉑對比吉西他濱聯(lián)合順鉑。

    1.1.4結(jié)局測量指標(biāo)客觀緩解率(即完全緩解和部分緩解總和),1年生存率,消化道毒性(嚴(yán)重惡心嘔吐或Ⅲ-Ⅳ度惡心嘔吐),血液學(xué)毒性(Ⅲ-Ⅳ度白細(xì)胞、血小板減少)。

    1.2檢索策略:用"培美曲塞"并"吉西他濱"并"順鉑"并"非小細(xì)胞肺癌"檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(1995年~2014年),中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(1995年~2014年),萬方數(shù)據(jù)庫(1995年~2014年),Pubmed(1995年~2014年)。RCT檢索策略遵循Cochrane系統(tǒng)評價(jià)手冊5.0,所有檢索策略通過多次預(yù)檢索后確定。

    1.3文獻(xiàn)篩選和資料提取 2位研究員交叉核對納入研究的結(jié)果,對有分歧的結(jié)果通過討論或由第3位研究員決定是否納入。缺少的資料通過郵件或電話聯(lián)系作者予以補(bǔ)充。提取信息資料主要包括:①一般資料:題目、作者、發(fā)表日期和文獻(xiàn)來源;②研究特征:研究對象一般情況、各組患者的基線可比性及干預(yù)措施;③結(jié)局指標(biāo)。

    1.4納入的隨機(jī)對照試驗(yàn)質(zhì)量評價(jià)采用Cochrane評價(jià)手冊5.0評價(jià)RCT質(zhì)量的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),對以下質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià):①隨機(jī)分配;②隱藏分配方案;③對實(shí)驗(yàn)對象、治療方案實(shí)施者和實(shí)驗(yàn)結(jié)果測量者采用盲法;④結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性;⑤非選擇性報(bào)告實(shí)驗(yàn)結(jié)果;⑥無其它偏倚。完全滿足上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),其發(fā)生各種偏倚的可能性最小。

    1.5統(tǒng)計(jì)分析采用國際Cochrane協(xié)作組提供的Revman 5.0軟件,計(jì)數(shù)資料采用優(yōu)勢比(odds ratio,OR)為療效分析統(tǒng)計(jì)量;計(jì)量資料采用均數(shù)差(meandifference,MD)。各效應(yīng)量均以95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)表示。各納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用Chi2檢驗(yàn)。當(dāng)各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P>0.1,I2<50%),采用固定效應(yīng)模型對各研究進(jìn)行meta分析;當(dāng)各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P<0.1,I2>50%),分析其異質(zhì)性來源,對可能導(dǎo)致異質(zhì)性的因素進(jìn)行亞組分析,若兩項(xiàng)研究組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性而無臨床異質(zhì)性或差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。異質(zhì)性源于低質(zhì)量研究,進(jìn)行敏感性分析。如兩組間異質(zhì)性過大或無法找尋數(shù)據(jù)來源時(shí),采用描述性分析。

    2結(jié)果

    2.1檢索結(jié)果 根據(jù)制定的檢索式,檢索相關(guān)數(shù)據(jù)庫,初檢到相關(guān)文獻(xiàn)53篇,閱讀所有文獻(xiàn),在排除重復(fù)、非隨機(jī)對照試驗(yàn)、不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、無測量指標(biāo)數(shù)據(jù)及數(shù)據(jù)錯(cuò)誤的文獻(xiàn)后,最終共納入RCT研究8篇[8~15]。8項(xiàng)RCT研究共納入患者851例,進(jìn)入分析的研究兩組一般情況均具有可比性。見表1。

    2.2質(zhì)量評價(jià)納入的8項(xiàng)研究均為隨機(jī)對照試驗(yàn),其中1項(xiàng)研究[14]采用了1:1隨機(jī)分組法,3項(xiàng)研究[10、12、15]采用了隨機(jī)數(shù)字法;2項(xiàng)研究[8,14]報(bào)道了數(shù)據(jù)缺失,未進(jìn)行意向性治療分析;所有研究均無選擇性報(bào)告實(shí)驗(yàn)結(jié)果,均未描述是否對分配方案進(jìn)行隱藏、是否實(shí)施盲法和是否有其它可能的偏倚。見圖1。

    2.3 meta分析

    2.3.1客觀緩解率 見圖2。8項(xiàng)研究[8~15]均報(bào)道了客觀緩解率,各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.86,I2=0%),采用固定效應(yīng)模型,meta分析的結(jié)果顯示,兩方案在客觀緩解率方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.43,95%CI:1.03-1.97)。

    2.3.2 1年生存率 見圖3。共有6項(xiàng)研究[8~11,14,15]報(bào)道了1年生存率,各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.97,I2=0%),采用固定效應(yīng)模型,meta分析的結(jié)果顯示,兩方案在1年生存率方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.83,95%CI:0.62-1.11)。

    2.3.3消化道毒性 (嚴(yán)重或Ⅲ-Ⅳ度惡心、嘔吐)(見圖4)3項(xiàng)研究[9、12、13]報(bào)道了嚴(yán)重或Ⅲ-Ⅳ度惡心嘔吐情況,各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.14,I2=49%),采用固定效應(yīng)模型,meta分析結(jié)果顯示兩方案在客觀緩解率方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.33,95%CI:0.11-0.96)。

    2.3.4血液學(xué)毒性

    2.3.4.1Ⅲ-Ⅳ度白細(xì)胞減少 見圖5:4項(xiàng)研究[9、10、12、13]報(bào)道了Ⅲ-Ⅳ度白細(xì)胞減少情況,各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.75,I2=0%),采用固定效應(yīng)模型,meta分析結(jié)果顯示兩方案在客觀緩解率方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.29,95%CI:0.14-0.58)。

    2.3.4.2Ⅲ-Ⅳ度血小板減少 見圖6:5項(xiàng)研究[9-13]報(bào)道了Ⅲ-Ⅳ度血小板減少情況,各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.62,I2=0%),采用固定效應(yīng)模型,meta分析結(jié)果顯示兩方案在客觀緩解率方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.23,95%CI:0.11-0.50)。

    3 討論

    無論從疾病的發(fā)病率還是死亡率來看,肺癌均居全球首位,已成為全球最常見的惡性腫瘤,在我國,肺癌發(fā)病率及死亡率也一直在上升。對于晚期的NSCLC患者,化療仍是主要的治療手段,而在追求療效的同時(shí),藥物的安全性也備受關(guān)注。

    通過上述meta分析結(jié)果,我們可以看出:培美曲塞聯(lián)合順鉑方案(PP方案)與吉西他濱聯(lián)合順鉑方案(GP方案)一線治療中國晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者相比,在療效方面,其客觀緩解率更高,但1年生存率無明顯提高;而在安全性方面,PP方案的消化道毒性、血液學(xué)毒性發(fā)生率均低于GP方案。

    吉西他濱是一新的胞嘧啶核苷衍生物,對大多數(shù)實(shí)體瘤有一定療效。主要作用于DNA合成期和晚G1期,并可阻止細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期,同時(shí)還對核苷酸還原酶具有抑制作用,1998年通過美國FDA批準(zhǔn)用于治療局部晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌。GP方案用于治療我國晚期NSCLC,其療效較肯定,耐受性好,而且較經(jīng)濟(jì),但是GP方案具有較嚴(yán)重的血液毒性及消化道毒性,影響了臨床的推廣應(yīng)用。

    培美曲塞是一種新型抗葉酸、抗代謝藥物,是多靶點(diǎn)葉酸拮抗劑。通過抑制葉酸代謝途徑中胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲酰酶和氨基咪唑羧酰銨核苷甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性,從而抑制嘌呤和嘧啶的生物合成,進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞DNA和RNA的合成,使腫瘤細(xì)胞停滯于DNA合成前期(G1期)/DNA合成期(S期),從而起到抗腫瘤的作用。FDA于2008年9月批準(zhǔn)增加培美曲塞的適應(yīng)證,允許其與順鉑聯(lián)用作為局部晚期和轉(zhuǎn)移并伴有非鱗狀組織學(xué)特性的NSCLC的一線治療方案。但由于培美曲塞抑制葉酸依賴酶,故可能產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng),Vogelzang等[16]的研究提示培美曲塞聯(lián)合順鉑在用藥前補(bǔ)充葉酸和維生素B12可以使血液毒性和胃腸道毒性顯著減輕。

    納入的8項(xiàng)研究[8~15]全部都是RCT,同質(zhì)性較好。納入研究均提及隨機(jī)分配,但8項(xiàng)研究中培美曲塞的劑量和吉西他濱的劑量不盡相同,可能對結(jié)果有影響,同時(shí)8項(xiàng)研究總納入的我國非小細(xì)胞肺癌的患者數(shù)量相對較少,仍需多地區(qū)類似的高質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步比較兩方案的療效及不良反應(yīng)。

    本次分析顯示,PP方案一線治療中國晚期NSCLC對比當(dāng)今的一線化療方案,在療效方面,在1年生存率方面沒有明顯優(yōu)勢,但能提高客觀緩解率,同時(shí)可減少消化道及血液學(xué)毒性。我們傾向于認(rèn)為PP方案與GP方案相比,能提高疾病的客觀緩解綠,且耐受性更好,所以PP方案可能更適合作為治療中國晚期NSCLC的一線化療方案。

    參考文獻(xiàn):

    [1]The Ministry of Health of the People's Republic of China.Third national retrospect spot-check of death-causation[R].Beijing:Peking Union Medical College Press,2008(10).

    [2]Dong,Z W,Y L Qiao,L.D.Li,et al.Report of Chinese cancer control strategy[J].Chinese cancer,2002,11(5):250-260.

    [3]Le Chevaliera T.Adjuvant chemotheraphy for resectable non-small-cell-lung cancer:where is it going[J].Annals of Oncology,2010,21(7):196-198.

    [4]Yin L,J W Liu,Y C Guo,et a1.The status quo of treatment in non-small-cell lung cancer[J].Journal of Modern Oncology,2010,18(1):185,187.

    [5]Schiller J H,Harrington D,Belani C P,et a1.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer[J].N Engl J Med,2002,346(2):92-98.

    [6]Wu L J.Pemetrexed is approved for the treatment of non-small-cell lung cancer as the first-line drugs[J].Foreign Pharm Antibiot,2008,29(6):285-286.

    [母連軍.培美曲塞獲準(zhǔn)作為非小細(xì)胞肺癌治療的一線藥[J].國外醫(yī)藥抗牛素分冊,2008,29(6):285-286]

    [7]Scagliotti G V,Parikh P,von Pawel J,et al.Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced stage non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol,2008,26(21):3543-551.

    [8]胡興盛,焦順昌,張樹才,等.培美曲塞及吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療初治晚期非小細(xì)胞肺癌安全性和有效性的隨機(jī)對照研究[J].中國癌癥雜志,2012,15(10):569-575.

    [9]張大志,張童玲,郝書弘,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].心理醫(yī)生雜志,2012,10(226):57-58.

    [10]劉哲峰,趙宏,焦順昌,等.培美曲塞與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌比較[J].軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào),2009,30(3):320-322.

    [11]鄒因,陸方陽,周志華,等.培美曲塞與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(16):1878-1880.

    [12]楊新杰,張卉,張權(quán),等.培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床隨機(jī)對照研究[J].中華腫瘤防治雜志,2012,19(6):453-456.

    [13]鄧穎,胡洪林,楊蘭,等.培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的對照研究[1].實(shí)用癌癥雜志,2014,29(3):330-332.

    [14]黃巖,劉云鵬,周建英,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑對比吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)、對照、多中心臨床研究[J].中國肺癌雜志,2012,15(10):576-582.

    [15]任潔.順鉑分別聯(lián)合培美曲塞和吉西他濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效分析[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2013,20(10):1266-1269.

    [16]Vogelzang N J,Rusthoven J J,Symanowski J,et a1.Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma[J].J Clin Oncol,2003,21(14):2636-2644.

    編輯/王海靜

    猜你喜歡
    培美曲塞吉西他濱順鉑
    培美曲塞聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用分析
    普伐他汀對人胰腺癌細(xì)胞SW1990的影響及其協(xié)同吉西他濱的抑瘤作用
    吉西他濱或長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果
    培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌療效評價(jià)
    細(xì)胞自噬與人卵巢癌細(xì)胞對順鉑耐藥的關(guān)系
    培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期肺腺癌療效觀察
    培美曲塞聯(lián)合順鉑對比吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的療效分析
    紫杉醇聯(lián)合順鉑冶療食管癌的效果觀察
    奈達(dá)鉑與順鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效差異
    吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰乳腺癌的療效觀察
    一二三四中文在线观看免费高清| 国产精品久久久久久精品电影小说| 欧美日韩视频精品一区| 亚洲国产日韩一区二区| 亚洲国产精品国产精品| a 毛片基地| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 日本色播在线视频| www.av在线官网国产| 亚洲精品国产av蜜桃| 久久午夜福利片| 桃花免费在线播放| 最新的欧美精品一区二区| 国产免费现黄频在线看| 国产日韩欧美在线精品| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲五月色婷婷综合| 欧美人与性动交α欧美软件| 亚洲欧美精品综合一区二区三区 | 2018国产大陆天天弄谢| 精品福利永久在线观看| a级片在线免费高清观看视频| 国产老妇伦熟女老妇高清| 黄片播放在线免费| 亚洲av福利一区| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 欧美激情 高清一区二区三区| 在线观看人妻少妇| 97人妻天天添夜夜摸| 毛片一级片免费看久久久久| av一本久久久久| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 视频区图区小说| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲国产日韩一区二区| 亚洲欧美色中文字幕在线| 欧美亚洲日本最大视频资源| 久久久久精品性色| 精品国产国语对白av| 天美传媒精品一区二区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 久久国产亚洲av麻豆专区| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产成人精品久久久久久| 国产精品久久久久成人av| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产成人91sexporn| 桃花免费在线播放| 高清av免费在线| 天堂8中文在线网| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 国产亚洲一区二区精品| 欧美成人午夜免费资源| 亚洲精品中文字幕在线视频| 老司机影院成人| 999久久久国产精品视频| 少妇被粗大的猛进出69影院| 国产一区二区激情短视频 | 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 9色porny在线观看| 日本wwww免费看| 寂寞人妻少妇视频99o| 亚洲人成网站在线观看播放| 日本欧美视频一区| 飞空精品影院首页| 少妇人妻精品综合一区二区| 精品久久久精品久久久| 亚洲精品久久午夜乱码| 久久精品亚洲av国产电影网| 在线天堂最新版资源| 国产又爽黄色视频| 久久人人爽人人片av| 午夜91福利影院| 亚洲精品国产av蜜桃| 欧美日韩成人在线一区二区| 精品一区二区三卡| 亚洲成人手机| 久久99蜜桃精品久久| 午夜免费观看性视频| 一本久久精品| 大片免费播放器 马上看| 日本爱情动作片www.在线观看| 日本vs欧美在线观看视频| 69精品国产乱码久久久| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国产免费又黄又爽又色| 免费看av在线观看网站| 一区二区三区乱码不卡18| 国产精品欧美亚洲77777| 国产色婷婷99| 香蕉精品网在线| 亚洲精品日本国产第一区| 少妇 在线观看| 亚洲图色成人| av一本久久久久| 黑人欧美特级aaaaaa片| videossex国产| 国产一级毛片在线| 一区福利在线观看| 久久女婷五月综合色啪小说| 国产黄色免费在线视频| 制服诱惑二区| 成人手机av| 另类精品久久| 国产爽快片一区二区三区| 性色av一级| 欧美日韩精品网址| 一区二区三区乱码不卡18| 最近手机中文字幕大全| 免费观看无遮挡的男女| 久久97久久精品| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲欧洲国产日韩| 亚洲熟女精品中文字幕| 男人操女人黄网站| 欧美日韩成人在线一区二区| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产探花极品一区二区| 欧美激情 高清一区二区三区| 久久久久久久大尺度免费视频| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 美女视频免费永久观看网站| 中文字幕制服av| 中文字幕制服av| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 久久97久久精品| 国产精品熟女久久久久浪| 国产成人免费观看mmmm| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 七月丁香在线播放| 国产综合精华液| 国产片特级美女逼逼视频| 晚上一个人看的免费电影| 一区福利在线观看| 老司机影院毛片| 日本av免费视频播放| 2018国产大陆天天弄谢| 色播在线永久视频| 性色av一级| 美女中出高潮动态图| 大香蕉久久网| 国产极品天堂在线| 国产一区亚洲一区在线观看| 一二三四中文在线观看免费高清| 超碰成人久久| 欧美成人午夜免费资源| 国产毛片在线视频| 成人毛片60女人毛片免费| 日韩精品有码人妻一区| 日本爱情动作片www.在线观看| 成年人午夜在线观看视频| 久久久久久人人人人人| 国产免费又黄又爽又色| 国产成人精品在线电影| 大香蕉久久成人网| 777米奇影视久久| 精品少妇内射三级| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 免费看av在线观看网站| 亚洲三区欧美一区| 亚洲欧美色中文字幕在线| 国产免费现黄频在线看| 香蕉国产在线看| 一级毛片电影观看| 欧美人与性动交α欧美软件| 亚洲美女搞黄在线观看| 尾随美女入室| av网站免费在线观看视频| 亚洲精品乱久久久久久| 夫妻午夜视频| 嫩草影院入口| 韩国av在线不卡| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 热re99久久精品国产66热6| 天堂俺去俺来也www色官网| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 在线免费观看不下载黄p国产| www日本在线高清视频| 国产老妇伦熟女老妇高清| 久久人人爽人人片av| 国产精品蜜桃在线观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 99久久人妻综合| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 亚洲av国产av综合av卡| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 欧美精品一区二区免费开放| 一级,二级,三级黄色视频| 在线看a的网站| 只有这里有精品99| 搡女人真爽免费视频火全软件| 观看av在线不卡| 亚洲av.av天堂| 国产成人精品婷婷| 夫妻午夜视频| 久久韩国三级中文字幕| 成年人午夜在线观看视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 丰满饥渴人妻一区二区三| 亚洲av在线观看美女高潮| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| av视频免费观看在线观看| 美女高潮到喷水免费观看| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 婷婷色麻豆天堂久久| 久久这里只有精品19| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 一二三四中文在线观看免费高清| 成年人午夜在线观看视频| 久久ye,这里只有精品| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 一本色道久久久久久精品综合| 少妇被粗大猛烈的视频| 成人国产麻豆网| 欧美97在线视频| 亚洲,欧美精品.| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 1024视频免费在线观看| 精品一区二区免费观看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 色婷婷av一区二区三区视频| 日韩av免费高清视频| 美女福利国产在线| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产精品久久久久久精品电影小说| 亚洲三区欧美一区| 一个人免费看片子| 亚洲在久久综合| 国产精品无大码| 在线 av 中文字幕| 亚洲成人一二三区av| 亚洲精品一二三| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 制服丝袜香蕉在线| 两性夫妻黄色片| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 亚洲精品国产av成人精品| 国产一级毛片在线| 国产免费又黄又爽又色| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 成人国语在线视频| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产乱来视频区| 99国产精品免费福利视频| 波多野结衣一区麻豆| 9191精品国产免费久久| 国产一区有黄有色的免费视频| 免费观看在线日韩| 精品久久蜜臀av无| 五月天丁香电影| 国产午夜精品一二区理论片| 两性夫妻黄色片| 午夜日韩欧美国产| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲人成电影观看| 男男h啪啪无遮挡| 丁香六月天网| 久久免费观看电影| 国产亚洲欧美精品永久| 麻豆乱淫一区二区| 夫妻性生交免费视频一级片| 亚洲精品乱久久久久久| 秋霞在线观看毛片| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产精品成人在线| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久久久久人人人人人| 人体艺术视频欧美日本| 亚洲国产欧美在线一区| 2021少妇久久久久久久久久久| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 国产成人av激情在线播放| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲一区二区三区欧美精品| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 叶爱在线成人免费视频播放| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 一级黄片播放器| 捣出白浆h1v1| 成年女人毛片免费观看观看9 | 亚洲欧美清纯卡通| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲av电影在线进入| 高清av免费在线| 免费黄色在线免费观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产成人精品在线电影| 制服丝袜香蕉在线| 另类亚洲欧美激情| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 久久久久久伊人网av| 中文字幕av电影在线播放| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久热这里只有精品99| 国产成人精品无人区| 99久久中文字幕三级久久日本| www.熟女人妻精品国产| 国产精品久久久久久av不卡| 狂野欧美激情性bbbbbb| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲,欧美,日韩| 永久免费av网站大全| 国产国语露脸激情在线看| 搡老乐熟女国产| 人妻人人澡人人爽人人| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 午夜影院在线不卡| 国产又爽黄色视频| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产麻豆69| 国产视频首页在线观看| 热re99久久精品国产66热6| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲成人av在线免费| 日本av免费视频播放| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产 精品1| 久久久精品免费免费高清| 美女大奶头黄色视频| 成人漫画全彩无遮挡| 欧美 日韩 精品 国产| 咕卡用的链子| xxx大片免费视频| 一本久久精品| 99久久人妻综合| 欧美日韩综合久久久久久| 七月丁香在线播放| 咕卡用的链子| 91成人精品电影| 在线天堂最新版资源| 亚洲国产av影院在线观看| 热re99久久国产66热| 久久精品国产亚洲av天美| 成人亚洲精品一区在线观看| 一区二区av电影网| 精品卡一卡二卡四卡免费| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产精品av久久久久免费| 亚洲av.av天堂| 最近手机中文字幕大全| 国产野战对白在线观看| 丝袜美腿诱惑在线| 亚洲国产av新网站| 精品久久久精品久久久| 久久久国产欧美日韩av| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 男女边摸边吃奶| 免费在线观看黄色视频的| 啦啦啦在线观看免费高清www| 卡戴珊不雅视频在线播放| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 美女中出高潮动态图| 波野结衣二区三区在线| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产精品成人在线| 午夜日韩欧美国产| 成人午夜精彩视频在线观看| 欧美日韩一级在线毛片| 日韩免费高清中文字幕av| 久久毛片免费看一区二区三区| av免费观看日本| 下体分泌物呈黄色| 国产精品.久久久| 高清av免费在线| av线在线观看网站| 91国产中文字幕| www日本在线高清视频| 另类亚洲欧美激情| 精品国产一区二区久久| 少妇 在线观看| 国产精品一区二区在线观看99| av网站在线播放免费| 韩国精品一区二区三区| 婷婷色麻豆天堂久久| 国产成人免费无遮挡视频| 国产日韩欧美在线精品| 丝袜人妻中文字幕| 久久久久人妻精品一区果冻| 美女视频免费永久观看网站| 女人久久www免费人成看片| 久久久久久伊人网av| 成年人午夜在线观看视频| 久久久欧美国产精品| 午夜福利网站1000一区二区三区| 777米奇影视久久| 国产精品免费视频内射| 国产毛片在线视频| 最新中文字幕久久久久| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 久久精品国产亚洲av天美| 日本-黄色视频高清免费观看| 最近最新中文字幕免费大全7| 超碰成人久久| 热99久久久久精品小说推荐| 成人黄色视频免费在线看| 丝袜美足系列| 久久狼人影院| 街头女战士在线观看网站| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| a级片在线免费高清观看视频| 国产精品国产三级专区第一集| 久久精品久久精品一区二区三区| 国产精品久久久久久久久免| 欧美最新免费一区二区三区| 久久热在线av| 天天影视国产精品| 欧美日韩视频精品一区| 日韩免费高清中文字幕av| 国产毛片在线视频| 亚洲av成人精品一二三区| 午夜福利影视在线免费观看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产熟女午夜一区二区三区| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 成年动漫av网址| 国产 一区精品| 又黄又粗又硬又大视频| 少妇的逼水好多| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 国产精品久久久久久av不卡| 在线观看一区二区三区激情| 这个男人来自地球电影免费观看 | 人妻一区二区av| 少妇人妻 视频| 老司机影院成人| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 欧美日韩精品成人综合77777| 高清不卡的av网站| 男女午夜视频在线观看| 精品人妻偷拍中文字幕| 日本爱情动作片www.在线观看| 久久人人97超碰香蕉20202| 国产黄色免费在线视频| 国产精品久久久久成人av| 女性生殖器流出的白浆| 伦理电影免费视频| 99热全是精品| 午夜激情av网站| 一区福利在线观看| 免费在线观看黄色视频的| 一本久久精品| 国产精品二区激情视频| 丰满迷人的少妇在线观看| 妹子高潮喷水视频| 免费观看在线日韩| 91在线精品国自产拍蜜月| 精品卡一卡二卡四卡免费| 亚洲精品第二区| 亚洲成色77777| 久久热在线av| 在线观看一区二区三区激情| 国产熟女午夜一区二区三区| 少妇人妻精品综合一区二区| 亚洲中文av在线| 国产片内射在线| 亚洲国产精品成人久久小说| 久久国产精品大桥未久av| 最黄视频免费看| 日韩 亚洲 欧美在线| 在线观看一区二区三区激情| 亚洲人成77777在线视频| 免费av中文字幕在线| 久久精品国产亚洲av天美| 日韩人妻精品一区2区三区| 嫩草影院入口| 18禁国产床啪视频网站| 久久久久视频综合| 晚上一个人看的免费电影| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 午夜久久久在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 中文天堂在线官网| 色播在线永久视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 中国三级夫妇交换| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 黄色配什么色好看| 亚洲欧洲国产日韩| 色视频在线一区二区三区| 午夜福利一区二区在线看| 男女边吃奶边做爰视频| 欧美av亚洲av综合av国产av | 免费少妇av软件| 少妇人妻久久综合中文| 成年av动漫网址| 亚洲精品,欧美精品| 97人妻天天添夜夜摸| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 国产成人av激情在线播放| 精品人妻在线不人妻| 日韩三级伦理在线观看| 欧美成人午夜免费资源| 超色免费av| 人妻少妇偷人精品九色| 大陆偷拍与自拍| 国产免费视频播放在线视频| 人妻一区二区av| www.熟女人妻精品国产| 国产色婷婷99| 最近最新中文字幕免费大全7| 成人二区视频| 电影成人av| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产av精品麻豆| 免费观看无遮挡的男女| 人妻一区二区av| 国产人伦9x9x在线观看 | 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲五月色婷婷综合| 边亲边吃奶的免费视频| 一区二区三区乱码不卡18| 女性生殖器流出的白浆| 黄色怎么调成土黄色| 1024香蕉在线观看| 午夜久久久在线观看| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 一级毛片 在线播放| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 观看av在线不卡| 热re99久久精品国产66热6| 国产黄色免费在线视频| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 国产在线免费精品| av免费在线看不卡| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 欧美日韩成人在线一区二区| 最近的中文字幕免费完整| 国产成人精品久久久久久| 咕卡用的链子| 夫妻性生交免费视频一级片| videossex国产| 国产有黄有色有爽视频| 精品国产国语对白av| 性高湖久久久久久久久免费观看| 精品第一国产精品| 国产精品不卡视频一区二区| 男女国产视频网站| 欧美变态另类bdsm刘玥| 一边亲一边摸免费视频| 国产日韩欧美在线精品| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 999久久久国产精品视频| 亚洲天堂av无毛| 999精品在线视频| 亚洲熟女精品中文字幕| 婷婷成人精品国产| 日本av免费视频播放| 老汉色∧v一级毛片| 一区在线观看完整版| 老汉色∧v一级毛片| 极品人妻少妇av视频| av在线老鸭窝| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产亚洲最大av| 18禁国产床啪视频网站| 色视频在线一区二区三区| 嫩草影院入口| 欧美精品高潮呻吟av久久| 男女国产视频网站| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 亚洲美女视频黄频| 乱人伦中国视频| 久久久久国产一级毛片高清牌| 十八禁高潮呻吟视频| 精品久久蜜臀av无| 欧美在线黄色| 国产精品欧美亚洲77777| 欧美bdsm另类| 一区二区三区激情视频| 最新中文字幕久久久久| 97在线人人人人妻| 有码 亚洲区| 伦精品一区二区三区| 国产1区2区3区精品| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国精品久久久久久国模美| 国产高清不卡午夜福利| 国产精品久久久久成人av| 中文天堂在线官网| 韩国av在线不卡| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 18禁观看日本| 国产成人91sexporn| 欧美精品高潮呻吟av久久| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲国产精品一区三区| 大香蕉久久网| 超碰成人久久| 一级,二级,三级黄色视频| 国产精品免费视频内射| 一区在线观看完整版| 男女午夜视频在线观看| 免费av中文字幕在线| 九草在线视频观看| 亚洲av免费高清在线观看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲av免费高清在线观看| 这个男人来自地球电影免费观看 | 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产成人精品无人区| 啦啦啦在线免费观看视频4| 精品国产露脸久久av麻豆|