空腹血糖和糖化血清白蛋白用于篩查糖調(diào)節(jié)受損的研究

劉銳++++++譚秋嫻++++++賴日輝++++++徐祥濃++++++繆碧麗++++++嚴金柱++++++潘光標++++++張錦蘭++++++林卡佳

[摘要] 目的 評估空腹血糖（FPG）和糖化血清白蛋白（GA）在篩查糖調(diào)節(jié)受損（IGR）中的應(yīng)用價值。 方法 選取2013年4月—2014年4月在該院體檢中心行健康體檢的20歲以上成年人869例作為研究對象，男633名，女236名，平均42.95±12.3歲，受檢者空腹10 h測定空腹血糖及糖化血清白蛋白。FPG≥6.1且<7.0 mmol/l或GA>18.5%行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）進行確診。結(jié)果 按照1999年WHO的DM診斷標準，該研究人群DM、IGR和正常糖調(diào)節(jié)者（NGR）分別為35例、19例、815例。通過繪制ROC曲線，F(xiàn)PG與診斷為IGR相關(guān)的臨界點為6.31 mmol/L，敏感性和特異性分別為68.2%和99.3%，曲線下面積0.294（95%CI0.087～0.501），陽性似然比96.3，陰性似然比0.32；GA與診斷為IGR相關(guān)的臨界點為11.9%，敏感性和特異性分別為73.1% 和38.9%，曲線下面積為0.737（95%CI0.469～1.0），陽性似然比1.196，陰性似然比0.692。當篩查IGR時，AUC的結(jié)果為GA=11.9（0.737） > FPG=6.31（0.294），提示GA的篩查準確度較高。聯(lián)合試驗可以提高篩查效率，系列試驗即FPG≥6.31且GA大于11.9%同時符合為陽性，得出靈敏度為94.1%，比單純采用FPG≥6.31 mmol/L篩查糖調(diào)節(jié)受損提高篩查效率38%，而特異度無明顯差異。結(jié)論 空腹血糖聯(lián)合糖化血清白蛋白篩查糖調(diào)節(jié)受損有較高的靈敏度、特異度，6.31 mmol/L11.9%時應(yīng)進一步行OGTT了解2hPG，以明確有無IGR。

[關(guān)鍵詞] 空腹血糖；糖化血清白蛋白；口服葡萄糖耐量試驗；糖調(diào)節(jié)受損

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）12（c）-0171-02

多個健康組織均推薦進行糖尿病篩查，篩查能夠早期發(fā)現(xiàn)糖尿病并及時治療，延緩病程發(fā)展，減少并發(fā)癥發(fā)生，改善健康狀況[1-2]。口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）是診斷糖耐量受損（IGT）和糖尿?。―M）的金標準，但此法較為繁瑣，重復(fù)性差，不適合大規(guī)模人群的篩查。許多研究顯示，單純采用空腹血糖（ FPG） 篩查DM，可能會使相當一部分僅糖負荷后2h血糖（2hPG）水平≥11.1 mmol/L的DM患者漏診[3]。

糖化血清白蛋白（GA）檢測是在糖化血清蛋白基礎(chǔ)上對GA進行的定量測定，是利用血清糖化的白蛋白與血清白蛋白的百分比來表示GA的水平，去除了血清白蛋白水平對檢測結(jié)果的影響，較糖化血清蛋白更精確[4]。最近國內(nèi)有糖化血清白蛋白檢測在糖調(diào)節(jié)受損及新診斷糖尿病人群中應(yīng)用的報道，但樣本量不大，重點非用于2型糖尿病的篩查。研究者對2013年4月—2014年4月在該院體檢中心行健康體檢的20歲以上成年人869名受檢者進行了FPG和GA檢查，以評估FPG和GA在篩查DM及IGR中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院體檢中心行健康體檢的20歲以上成年人作為研究對象，排除肝、腎、結(jié)締組織?。ㄈ缒I病綜合征、肝硬化）、甲狀腺功能異常和其他內(nèi)分泌代謝疾病，無急性感染等應(yīng)激情況，共入選869例，男633名，女236名，平均42.95±12.3歲，既往未進行過OGTT檢查，未診斷過DM或IGT，未進行飲食控制及降糖藥物治療。受檢前患者維持正常的飲食。

1.2 方法

受檢者空腹10h測定空腹血糖及糖化血清白蛋白。FPG≥6.1且<7.0 mmol/l或GA>18.5%行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）進行確診。對篩查資料進行收集和統(tǒng)計，建立糖尿病篩查數(shù)據(jù)庫。血糖化驗采用葡萄糖氧化酶法，糖化血清白蛋白試劑為液態(tài)化學酶試劑。

1.3 觀察指標

臨床觀察FPG、2hpG、OGTT2h 血糖、0 h、空腹血糖、口服葡萄糖后2 h血糖等指標。

1.3 評價標準

診斷標準：糖尿病的診斷標準根據(jù)WHO診斷標準（1999），F(xiàn)PG<5.6 mmol/L或2 hpG<7.8 mmol/L排除糖尿?。籓GTT2h 血糖≥7.8 mol/L但<11.1 mol/L為糖耐量減退（IGT），Oh>6.1 mmol/L而<7.0 mmol/L為空腹血糖受損（IFG），IFG和IGT統(tǒng)稱糖調(diào)節(jié)受損?？崭寡恰?.0 mmol/L或口服葡萄糖后2 h血糖≥11.1 mmol/L，確診為糖尿病。無明顯糖尿病癥狀者需要改日重復(fù)化驗。

1.4 統(tǒng)計方法

計量資料以（x±s）表示，組間比較用t分析，率的比較用χ2檢驗。采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）獲得FPG和GA與IGR診斷相關(guān)的最佳臨界點。用SPSS19.0統(tǒng)計軟件計算ROC曲線各點數(shù)據(jù)、繪制ROC曲線。采用聯(lián)合試驗方法進行比較空腹血糖、糖化血清白蛋白和兩者聯(lián)合檢測在糖調(diào)節(jié)受損檢出率與陽性檢出率之比（包括空腹血糖檢查陽性率、糖化血清白蛋白陽性率及兩者聯(lián)合檢查陽性率），空腹血糖、糖化血清白蛋白和兩者聯(lián)合檢測與口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）綜合評定。

2 結(jié)果

2.1 該研究人群臨床和實驗室資料

按1999年WHO診斷標準，首次空腹血糖6.1≤FPG<7.0 mmol/L者34例，診斷為IGR有19例，6例為糖調(diào)節(jié)正常者；但有9人OGTT 2 hPG≥11.1 mmol/L，確診為DM。

2.2 FPG、GA與診斷為IGR相關(guān)的臨界點

通過繪制ROC曲線，F(xiàn)PG與診斷為IGR相關(guān)的臨界點為6.31 mmol/L，敏感性和特異性分別為68.2%和99.3%，曲線下面積0.294（95%CI0.087～0.501），陽性似然比96.3，陰性似然比0.32；GA與診斷為IGR相關(guān)的臨界點為11.9%，敏感性和特異性分別為73.1% 和38.9%，曲線下面積為0.737（95%CI0.469～1.0），陽性似然比1.196，陰性似然比0.692（圖1、圖2）。

圖1 用FPG判斷IGR狀態(tài)的ROC曲線

圖2 用GA判斷IGR狀態(tài)的ROC曲線

2.3 FPG，GA篩查IGR效果的比較，以及與聯(lián)合試驗篩查效果的比較

兩種篩查方法相比，AUC面積最大提示篩查效果最好，如表1所示。當篩查IGR時，AUC的結(jié)果為GA=11.9（0.737） > FPG=6.31（0.294），提示GA的篩查準確度較高，比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。聯(lián)合試驗可以提高篩查效率，如表1所示。當兩種方法聯(lián)合的時候靈敏度和特異度可以得到一定的提高。

3 討論

3.1 FPG在篩查IGR中的價值

該研究中，以FPG≥6.31 mmol/L檢出IGR的靈敏度為68.2%，漏診率為31.8%。采用ROC曲線，提示FPG≥6.31 mmol/L時應(yīng)進一步行OGTT明確診斷。

3.2 GA在診斷IGR中的價值

GA與受檢者近2～3周的平均血糖水平相關(guān)，重復(fù)性好，是監(jiān)測血糖控制情況的指標之一，與OGTT相比，測定GA更為方便。GA作為新的監(jiān)測方法，至今尚未實施標準化的檢測方法及質(zhì)控。周健等采用全國10個中心的協(xié)作研究，測定了380例正常體重、正常糖調(diào)節(jié)者的GA水平，推薦10.8%～17.1%作為中國人GA的正常參考值[5]。唐峻嶺等研究顯示GA>18.5%在IGR及DM中檢出率分別為18.18%及53.45%，GA水平在NGR、IGR、糖尿病3組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）[6]。該研究目標人群為既往無糖尿病的社區(qū)人群，單獨采用GA≥11.9%判斷IGR狀態(tài)的敏感性和特異性分別為73.1% 和38.9%，其ROC曲線下面積高于FPG的ROC曲線下面積，提示用GA篩查IGR優(yōu)于FPG。根據(jù)臨床實踐，檢驗項目的診斷性能指標陽性似然比（LR+）>10 時可納入疾病診斷，反之，陰性似然比（LR-）<0.1 時可用于排除疾病診斷。可見單用GA或者聯(lián)合1均LR+<10，故不宜用于診斷IGR。

3.3 聯(lián)合試驗在診斷IGR中的價值

由AUC面積可見GA篩查IGR優(yōu)于FPG，但是GA>11.9篩查IGR存在26.9%漏診率。為了進一步提高篩查效果，該研究采用聯(lián)合試驗，分別采用平行試驗和系列試驗，系列試驗即FPG≥6.31且GA大于11.9%同時符合為陽性，得出靈敏度為94.1%，比單純采用FPG≥6.31 mmol/L篩查糖尿病提高篩查效率38%，而特異度無明顯差異。單純采用GA>11.9%作為診斷切點時漏診率為26.9%，而采用系列試驗后漏診率降低了78.1%。

該研究提示，F(xiàn)PG≥6.31且GA大于11.9%同時符合時診斷靈敏度較高，Youden指數(shù)最大，誤診率與漏診率之和最小，篩查效果最好。因此，當FPG在6.31 mmol/L以上且GA在11.9%以上時應(yīng)進一步行OGTT，以明確有無IGR。

[參考文獻]

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[2] 古達清，朱長清，吳偉瓊，等. 糖化血紅蛋白和糖化血清白蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病中的篩查價值[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2014（9）：1709-1712.

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（收稿日期：2014-09-10）endprint