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    鹽酸川芎嗪聯(lián)合小劑量低分子肝素鈣治療惡性腫瘤并發(fā)下肢深靜脈血栓的臨床觀察

    2015-03-22 10:49:23陳立偉指導賈英杰天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院天津300193
    陜西中醫(yī) 2015年2期
    關鍵詞:川芎嗪小劑量肝素

    陳立偉 指導 賈英杰 天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院(天津 300193)

    鹽酸川芎嗪聯(lián)合小劑量低分子肝素鈣治療惡性腫瘤并發(fā)下肢深靜脈血栓的臨床觀察

    陳立偉 指導 賈英杰 天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院(天津 300193)

    目的:觀察鹽酸川芎嗪聯(lián)合小劑量低分子肝素鈣治療惡性腫瘤并發(fā)下肢深靜脈血栓的療效。方法:將96例惡性腫瘤并發(fā)下肢深靜脈血栓患者隨機分為治療組和對照組;治療組應用鹽酸川芎嗪聯(lián)合小劑量低分子肝素鈣,對照組給予低分子肝素鈣治療,觀察下肢腫脹消退程度及活化部分凝血活酶時間(APTT)值變化。結果:治療后兩組下肢腫脹均有不同程度的消退,治療組優(yōu)于對照組;對照組與治療組相比APTT略有延長。結論:鹽酸川芎嗪聯(lián)合小劑量低分子肝素鈣治療惡性腫瘤并發(fā)下肢深靜脈血栓的療效好。

    有資料顯示,下肢深靜脈血栓(DVT)在美國的年發(fā)病人數(shù)已超過百萬,并發(fā)肺栓塞者達20萬以上[1]。我國DVT的發(fā)病率亦呈逐年上升趨勢,有手術史的發(fā)病率是無手術史3.375倍[2]。在惡性腫瘤治療中使用雌激素及化療藥物后,發(fā)生DVT者占25%[3]。DVT可以導致危及生命性的肺栓塞(PE),因此選擇有效的方法治療DVT具有重要的臨床意義,筆者應用鹽酸川芎嗪聯(lián)合小劑量低分子肝素鈣治療DVT,療效顯著,副反應少,現(xiàn)報道如下。

    臨床資料 入選96例我院腫瘤科住院患者,均以病理學診斷為標準,按(UICC)國際TNM分期標準,III期45例,IV期51例;男性45例,女性51例。年齡42~78歲,平均年齡61.3歲。其中肺癌37例,大腸癌31例,胃癌15例,卵巢癌9例,子宮頸癌4例。以上患者均為單側下肢腫脹,患側下肢的周徑比健側大3~9 cm,平均5cm,所有患者均符合下肢深靜脈血栓的臨床診斷標準,病程均在1周以內。96例患者隨機分為治療組和對照組,每組各48例,兩組年齡、性別、體重、病程、TNM分期,無顯著性統(tǒng)計差異,具有可比性。

    診斷標準 參照中華醫(yī)學會外科學分會血管外科組,深靜脈血栓形成的診斷和治療指南(第2版)[4]。臨床表現(xiàn)患側下肢出現(xiàn)腫脹、沉重、無力,壓痛,皮膚顏色較暗,完全性阻塞者下肢腫脹更為明顯,站立時腫脹加重,平臥后有所減輕;經彩色多普勒超聲檢查,確診有深靜脈血栓形成;查血常規(guī)、凝血功能,D-二聚體均大于500ng/mL。

    治療方法 治療組:生理鹽水250mL加鹽酸川芎嗪(國藥準字H21020888)40mg/d,靜脈點滴;低分子肝素鈣(國藥準字J20090005)4000 U皮下注射,1次/d。對照組:給予患者低分子肝素鈣4000 U皮下注射,2次/d。以上治療10d為1療程,維持活化部分凝血活酶時間(APTT)為正常值的1.5~2.5倍為宜。囑患者平臥時盡量抬高患肢20°。

    療效標準 測量兩組患者治療前后患側與健側下肢周徑,計算差值;療程開始時及結束時查血常規(guī)、凝血功能。

    統(tǒng)計學方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行數(shù)據分析,計量資料數(shù)據以均數(shù)±標準差表示,采用獨立樣本t檢驗、配對t檢驗,以P<0.05表示差異具有顯著性意義。

    治療結果 經10d治療后兩組患者下肢腫脹均有不同程度的消退,治療組優(yōu)于對照組,差異統(tǒng)計學具有顯著性(P<0.05)。對照組與治療組相比APTT略有延長,臨床有出血幾率加重傾向,但兩組APTT值治療組與對照組組間比較及兩組療前后變化無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療過程中對照組有2例肺癌患者咳血加重,兩組均無肺栓塞病例發(fā)生。

    表1 治療前后患側與健側下肢周徑差 的比較

    注:與對照組比較,△P<0.05;與治療前比較,▲P<0.05

    組 別n療前APTT療后APTTAPTT差值治療組4839.09±5.1842.08±5.12△▲3.11±1.35對照組4838.63±4.8743.12±6.36▲4.13±2.02

    注:與對照組比較,△P<0.05;與治療前比較,▲P<0.05

    討 論 2009年,美國ASCO主席在介紹腫瘤臨床研究進展時提到,癌癥的第一死亡原因是癌癥本身和癌癥復發(fā),第二位死因就是血栓。哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授指出惡性腫瘤容易發(fā)生止血障礙,出現(xiàn)高凝狀態(tài),易導致血栓、DIC的發(fā)生。某種程度上,惡性狀瘤的前期表現(xiàn)之一,即靜脈血栓形成。多項研究顯示,腫瘤細胞組織因子(TF)和促凝物質(PCA)的高表達是高凝狀態(tài)發(fā)生的重要因素。此外,促凝活性在腫瘤細胞的表達對于腫瘤生長、轉移也起著促進作用。因此,抗血小板藥、抗凝藥、溶栓藥在一定程度上可以改善患者的高凝狀態(tài),并且抑制腫瘤細胞的生長、轉移。

    深靜脈血栓的重要類型之一,即下肢深靜脈血栓形成,本病可由手術、創(chuàng)傷外,惡性腫瘤等誘發(fā),也可因為住院期間臥床時間較長、穿刺、靜脈輸液等因素發(fā)生,多項研究表明住院是本病發(fā)生的高危因素。目前對于本病的治療主要是溶栓、抗凝等[5]。中醫(yī)認為,本病屬"血瘀證"、"脈痹"、"股腫"等范疇,主要是因為氣血運行受阻,瘀血形成經脈難行,氣滯血瘀,弊阻致痛,縱觀不離瘀阻之機。川芎嗪是中藥川芎的有效成份,是一種生物堿,鹽酸川芎嗪注射液具有抗血小板聚集,并對已聚集的血小板有解聚作用。川芎嗪注射液尚有擴張小動脈、改善微循環(huán)和增加腦血流量,從而產生抗血栓和溶血栓的作用。由此可見,川芎在疏通血脈的同時,有效地增加了紅細胞的變形能力,提高了抗血小板聚集能力,改善微循環(huán),有效防御了下肢靜脈血栓形成的發(fā)生、發(fā)展,緩解癥狀的同時,提高預后生活質量。低分子肝素鈣能夠抗血栓、抗凝,是一種低分子量的肝素解聚物。藥效學研究表明低分子肝素鈣可抑制體外血栓和動靜脈血栓的形成,可治療深靜脈血栓形成、預防與手術有關的血栓形成,不良反應為不同部位的出血表現(xiàn)。

    本研究采用中西醫(yī)結合兩藥聯(lián)合應用,低分子肝素鈣用量減半,取長補短,從而療效增加,治療組療效優(yōu)于單純應用低分子肝素鈣的對照組,因低分子肝素鈣用量減半,副反應也較對照組減少。

    [1] 楊 森, 何 菊, 張 晶,等. 右下肢深靜脈血栓形成53例診療體會[J].山西中醫(yī)學院學報, 2011,12(2):67.

    [2] 丁理星,王鐵檢,趙 松. 胸部術后下肢深靜脈血栓形成多囚素分析及治療體會[J].河南醫(yī)學研究, 2013,22(1):25.

    [3] 韓曉娜, 孫義長.丹參注射液防治惡性腫瘤化療后并發(fā)下肢靜脈血栓臨床觀察[J]. 國醫(yī)論壇,2008,23(4):358.

    [4] 李曉強, 王深明. 深靜脈血栓形成的診斷和治療指南[J].中華外科雜志, 2012,50(7):611-614.

    [5] 何向輝,逯 寧,侯立南,等. 240例下肢深靜脈血栓形成的病因分析[J].中國中西醫(yī)結合外科雜志, 2009,15(4):358.

    (收稿2014- 10-15;修回2014-12-10)

    靜脈血栓栓塞/中西醫(yī)結合療法 川芎嗪 @低分子肝素鈣

    R364.1

    A

    10.3969/j.issn.1000-7369.2015.02.023

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