多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察

陜西省人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科(西安 710068)

張永慶 尚立群 苗 毅 陳瑞琳 楊淑梅

多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察

陜西省人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科(西安 710068)

張永慶 尚立群 苗 毅 陳瑞琳 楊淑梅

目的：評價(jià)多西他賽聯(lián)合順鉑(DP)治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效和毒副反應(yīng)。方法： 收集NSCLC患者38例給與DP方案化療，多西他賽 75mg/m2iv d1,DDP 75mg/m2iv d1,28d為一周期，應(yīng)用2周期后評價(jià)療效。結(jié)果： 全組有效率46.9%，無CR病例，鱗癌和腺癌有效率分別為44.0%和46.1%，Ⅲ、Ⅳ期有效率為47.6%、41.2%。毒副反應(yīng)主要為白細(xì)胞下降63.1%，其次為消化道癥狀為42.1%。結(jié)論： DP方案治療NSCLC療效較好，毒副反應(yīng)輕。

近50年來，我國乃至全球肺癌的發(fā)病率及病死率呈急劇上升趨勢 。非小細(xì)胞肺癌占到80%左右，化療仍是治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的主要方法。我們自2013年1月至2014年6月以來觀察比較38例使用多西他賽聯(lián)合順鉑(Docetaxel plus platinum,DP)治療非小細(xì)胞肺癌的近期療效和毒副作用。

資料和方法

1 一般資料 選取住院的38例根據(jù)組織學(xué)及細(xì)胞學(xué)診斷明確的非小細(xì)胞肺癌患者，其中鱗癌25例，腺癌13例。男性28例，女性10例。年齡最小者45歲，最大者70歲，平均年齡59歲。臨床分期Ⅲ期21例Ⅳ期17例?；熐霸u估無手術(shù)指征，化療前并查血常規(guī)、肝腎功正常，化療前患者病情對飲食、睡眠及活動(dòng)無影響。化療前全部簽署知情同意書。

2 治療方法 化療前處理：分別于化療前12h，6h，半小時(shí)予以地塞米松10mg肌肉注射3次，化療前半小時(shí)肌肉注射苯海拉明50mg預(yù)防化療藥物過敏，化療前1h給予靜點(diǎn)格拉司瓊5mg/d,3d，及化療前30min，靜點(diǎn)甲氧氯普胺10mg/d,3d預(yù)防化療藥物對胃腸道刺激引起的嘔吐，化療方案：多西他賽75mg/m2靜點(diǎn)第1天。順鉑以75mg/m2靜點(diǎn)第1天?；熀筇幚恚喉樸K后予以速尿及地塞米松靜推，并水化3d：其中靜脈補(bǔ)液1500ml，口服補(bǔ)液1500ml。4周為一個(gè)周期，治療2個(gè)周期為1個(gè)療程。治療后每周復(fù)查血常規(guī)2次，每周期結(jié)束復(fù)查肝、腎功能，胸CT，每療程結(jié)束復(fù)查顱腦MR，胸部CT，全身骨掃描及腹部B超評估病灶變化及治療效果。

3 療效標(biāo)準(zhǔn) 按照世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)評定，療效分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)。有效率(RR)為(CR+PR)/病例總數(shù)×100%。

4 毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn) 按照世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)為0-Ⅳ度。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0分析，數(shù)據(jù)使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 療效比較 見表1。病例全部完成2周期治療，總有效率44.7%，無完全緩解病例。

表1 臨床療效比較(n)

2 毒副反應(yīng)比較 見表2。DP方案毒副反應(yīng)較輕，主要為骨髓抑制及消化道反應(yīng)。

表2 DP方案毒副反應(yīng)(n)

討 論

肺癌是我國乃至世界上最常見的惡性腫瘤之一，病死率居癌癥首位，肺癌中NSCLC占肺癌85%以上，大部分就診時(shí)已屬晚期。近年來NSCLC治療上，化療仍然占據(jù)NSCLC治療的根本地位[1]。多西他賽為紫杉醇類廣譜抗癌藥物，但多西他賽在細(xì)胞內(nèi)的濃度要比紫杉醇高3倍，故而抗癌活性更強(qiáng)。多西他賽的主要藥用機(jī)制為與微管蛋白結(jié)合形成更穩(wěn)定的非功能性微管束，從而破壞腫瘤細(xì)胞分裂[2]。順鉑與腫瘤細(xì)胞DNA上的核堿鳥嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA單鏈內(nèi)兩點(diǎn)的交叉聯(lián)結(jié)，也可能形成雙鏈間的交叉聯(lián)結(jié)，從而破壞腫瘤細(xì)胞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。兩種化療藥物聯(lián)合治療可增強(qiáng)抗腫瘤作用[3,4]。

國外Zalcberg等研究報(bào)道DP方案治療有效率為30%～67%，中位生存時(shí)間8.4～13.9個(gè)月。國內(nèi)劉太省等meta分析認(rèn)為，DP方案較VP方案提高了2年生存率，有效率，降低了貧血發(fā)生率，優(yōu)于VP方案[5]。其藥物毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制。國內(nèi)周磊等報(bào)道DP與GP方案療效類似，有效率43.3%左右[6]。本方案有效率為44.7%，與國內(nèi)外報(bào)道一致。

DP方案治療非小細(xì)胞肺癌的主要化療副作用表現(xiàn)為：①骨髓造血功能減退；粒細(xì)胞缺乏發(fā)生率為68.4%。血小板減少發(fā)生率為23.7%。血色素下降占15.7%；②消化道反應(yīng)發(fā)生率42.1%(16/38)，以Ⅰ、Ⅱ度為主，均勻耐受；便秘發(fā)生率13.1%(5/38)；③皮疹發(fā)生率13.1%(5/38)；④肝功損害發(fā)生率7.8%(3/38)；⑤脫發(fā)發(fā)生率2.6%(1/38)。

因此，DP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效較好，耐受性好，化療后副作用少，可在一線治療中推廣。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)腫瘤學(xué)組，中國肺癌防治聯(lián)盟.晚期非小細(xì)胞肺癌分子靶向治療專家共識(shí)(2013版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2014,3(37)：177.

[2] 韓淑紅，張小濤，吳雪松，等.多西他賽加順鉑誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2012,21(1)：16-19.

[3] 溫泳濤，王兆邦，趙一菊，等.順鉑聯(lián)合吉西他濱與順鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53(3)：74-76.

[4] 況福連.吉西他濱聯(lián)合順鉑與長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012,10(10)：149-150.

[5] 劉太省，吳 華，莊賢勉,等.鉑類聯(lián)合多西他賽或長春瑞濱一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的meta分析[J].中國肺癌雜志，2014,4(17)：327-335.

[6] 周 磊.順鉑聯(lián)合吉西他濱或多西他賽對晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效和不良反應(yīng)的觀察。中國醫(yī)藥，2014,4(9)：497-499.

(收稿：2014-10-30)

肺腫瘤/治療 @多西他賽 順鉑

R734.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.071