多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療酒精性肝硬化38例

景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院感染及肝病科(江西 景德鎮(zhèn)，333000)

隨著人民生活條件的改善，飲酒者及飲酒量的增多，酒精性肝病的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，且發(fā)病年齡越來越年輕化，酒精性肝損害在我國(guó)已成為肝硬化的第二大原因，而目前酒精性肝損害、肝硬化尚缺乏特效藥物治療，臨床上治療措施主要包括:非特異性抗炎、抗纖維化、保肝、戒酒、營(yíng)養(yǎng)支持、對(duì)癥等。故探討行之有效的治療手段，提高患者的健康水平與生活質(zhì)量具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。我科用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療酒精性肝硬化，取得了理想的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共75例酒精性肝硬化患者均是我科2011年6月—2014年9月期間住院或門診收治的首診患者，入院前從未到過其他任何醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)新修訂的《酒精性肝病診療指南》［1］，并排除了其他病因?qū)е碌母螕p害、肝硬化。全部病例均為男性，隨機(jī)分成治療組(A 組)、對(duì)照組(B 組)。治療組38例，平均年齡(55.3 ±12.4)歲;對(duì)照組37例，平均年齡(54.9 ±12.7)歲;兩組患者年齡分布、病情程度等臨床資料差異無顯著性意義，具有可比性。75例患者按Child-Pugh 分級(jí)，其中A 級(jí)19例，B 級(jí)43例(其中8例有少量腹水)，C 級(jí)13例(均有不同程度的腹水形成)。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)的變化比較()

與B 組治療后同項(xiàng)目比較，* P＜0.05，＊＊P＜0.01

1.2 治療方法 治療組患者給予多烯磷脂酰膽堿膠囊(北京賽諾菲制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010，規(guī)格:228mg/粒)2 粒/次，口服，3次/d +復(fù)方丹參滴丸(天津天士力聯(lián)合制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950111，規(guī)格:25mg/丸)10 丸/次，口服，3次/d。對(duì)照組患者則采用我科較為傳統(tǒng)的保肝及抗肝纖維化軟肝治療:復(fù)方益肝靈片(吉林紫鑫藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z22025133)4片/次，口服，3次/d +大黃 蟲丸(廣東百科制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991101)3g/次，口服，3次/d。兩組治療療程均為24周，兩組患者其他基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)、支持對(duì)癥以及戒酒等治療方案基本相同。

1.3 觀察項(xiàng)目 治療24周結(jié)束后及隨訪第3個(gè)月時(shí)分別檢測(cè)兩組病例肝功能(TBil、ALT、AST、γ-GT、Alb、PT、Child-Pugh 積分)及肝纖維化指標(biāo)4 項(xiàng):透明質(zhì)酸(HA)、層粘蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)。肝功能指標(biāo)采用日立7060 型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)的試劑盒由上海海研醫(yī)學(xué)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，兩組均數(shù)比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能檢測(cè)情況 治療結(jié)束后治療組患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)(TBil、ALT、AST、γ-GT、A、PT、Child-Pugh積分)均有明顯好轉(zhuǎn)，與對(duì)照組比較差異有顯著性意義(P＜0.05或P＜0.01)。詳見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)情況 治療結(jié)束后治療組患者4 項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)均有顯著下降，與對(duì)照組比較差異有顯著性意義(P＜0.05 或P＜0.01)。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化4 項(xiàng)的變化比較()

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化4 項(xiàng)的變化比較()

與B 組治療后比較，* P＜0.05，＊＊P＜0.01

2.3 兩組患者治療前后臨床癥狀及體征的變化 治療結(jié)束后治療組患者臨床癥狀及體征有明顯改善，其改善率與對(duì)照組比較差異有顯著性意義(P＜0.05 或P＜0.01)。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后癥狀體征改善的比較(n)

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療前后常規(guī)檢查腎功能、血尿常規(guī)，在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)(包括腎毒性、骨髓抑制以及過敏反應(yīng)等)，說明兩組治療用藥均比較安全。

3 討論

長(zhǎng)期大量飲酒可導(dǎo)致肝臟細(xì)胞缺氧、肝細(xì)胞線粒體損傷，使體內(nèi)谷胱甘肽含量降低和肝臟星狀細(xì)胞活化，誘發(fā)膠原合成增加，直接或間接導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死及纖維化等損害作用發(fā)生，最終導(dǎo)致肝臟硬化發(fā)生［2］。多烯磷脂酰膽堿是從大豆中提取的一種磷脂成分［3，4］，其主要活性成分為多聚磷脂酰膽堿二酰甘油，機(jī)體很容易吸收利用，口服或靜脈使用后通過淋巴和血液途徑最先到達(dá)肝臟，并聚集于肝臟，滲入肝細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜內(nèi)，以整個(gè)分子主動(dòng)與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，變成生物膜的一部分，從而增加膜的完整性、穩(wěn)定性及流動(dòng)性。此外，還有減少氧應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化，抑制肝細(xì)胞凋亡，降低炎癥反應(yīng)后肝星狀細(xì)胞活化等功能;它的主要成分還是人體所必需的磷脂，是構(gòu)成所有細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的重要組成部分，其側(cè)鏈主要是高度不飽和脂肪酸，有利于有細(xì)胞保護(hù)作用的前列腺素的形成［5］，從而在多方面保護(hù)肝細(xì)胞免受損害。復(fù)方丹參滴丸則是良好的抗氧化劑，能抑制肝星狀細(xì)胞的增值與活化，減輕肝細(xì)胞壞死，增加肝細(xì)胞的血流灌注和供氧，抑制成纖維細(xì)胞的生成與增殖，減少肝內(nèi)膠原纖維沉積，防止肝纖維化及促進(jìn)肝細(xì)胞再生［6］，有利于肝纖維化的逆轉(zhuǎn)。

基于上述酒精性肝硬化的發(fā)病機(jī)理以及二者藥物的藥理作用，筆者認(rèn)為二者聯(lián)合應(yīng)用治療酒精性肝硬化可達(dá)到疊加甚至協(xié)同的功效。而本研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，即多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療酒精性肝硬化，可顯著改善患者肝功能、抑制肝纖維化，不失為治療酒精性肝硬化的一種有效方法。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)［J］.中華肝臟病雜志，2010，18(3):167 -170.

［2］厲有名.酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制［J］.中華肝臟病雜志，2003，11(2):690.

［3］柳英娜，劉川紅.易善復(fù)聯(lián)合還原性谷光甘肽治療非酒精性脂肪性肝炎40例療效觀察［J］.職業(yè)與健康，2005，21(11):1846 -1847.

［4］張孝鐵，貢德曼，巫善明，等.復(fù)方多烯磷脂酰膽堿治療慢性乙型活動(dòng)性肝炎的隨機(jī)對(duì)照雙盲臨床試驗(yàn)［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2005，4(1):29.

［5］金玉坤，羅雁，陸偉.易善復(fù)治療酒精性脂肪肝的臨床研究［J］.實(shí)用肝臟病雜志，2008，4(11):104 -105.

［6］葉維法，鐘振義.當(dāng)代肝膽疾病治療學(xué)［M］.成都:四川科技出版社，2002:162.