武漢市東湖醫(yī)院內(nèi)四科 (湖北 武漢,430074)
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是指除外酒精和其他明確的肝損害因素所致的,以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征。近年來它逐漸成為歐美發(fā)達(dá)國家最主要的肝病。據(jù)預(yù)測,僅需10年左右的時間.非酒精性脂肪性肝病將有可能成為終末期肝病和肝移植的首要病因。尤其對于伴有代謝綜合征的患者,有著較高的心血管、肝病相關(guān)的死亡率[1]。目前,該病的治療主要有降脂、護(hù)肝、胰島素增敏劑等,但無法阻斷NASH所致纖維化的進(jìn)展[2]。筆者在臨床中,自擬降脂湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療NASH,取得了一定效果,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 70例患者均為2011年1月-2013年12月我院門診和住院患者,隨機(jī)分為兩組。其中治療組46例,男31例,女15例;年齡25~65歲,平均35.8歲;病程1月~3年,平均1.5年。對照組24例,男20例,女4例;年齡26~63歲,平均34.8歲;病程1月~3.2年,平均1.6年。兩組患者在性別、年齡、病程、病情等方面比較,差異無顯著性意義,具有可比性(P>0.05)。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2003年中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組關(guān)于NASH 的診斷標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①確診為NASH 患者;②年齡在18~65周歲;③排除病毒性肝炎、血液性疾病、糖尿病、腎臟疾病等引起肝功能受損者及高脂血癥患者;④簽署知情同意書患者。
1.4 方法 兩組患者均給予一般治療,如控制飲食、禁酒、不服用對肝臟有損傷的藥物等。對照組患者采用水飛薊素、還原性谷胱甘肽、葡醛內(nèi)酯等。治療組患者在對照組基礎(chǔ)上,再口服自擬健脾活血湯(炙黃芪40g,薏苡仁30g,當(dāng)歸、川芎、丹參、黨參、白術(shù)、茯苓、決明子各15g,桃仁、紅花各10g,制水蛭、炙甘草各6g)。1 劑/d,水煎取汁,每兩次服用。兩組療程均為8周。
1.5 觀察指標(biāo)[3]①主要癥狀包括右脅脹滿,右脅疼痛,神疲乏力。(主要癥狀分級記分;0 級:沒有癥狀,為0 分;I 級:癥狀輕微,不影響日常生活,為1 分;Ⅱ級:癥狀中等,部分影響日常生活,為2 分;Ⅲ級:癥狀嚴(yán)重,影響到日常生活,難以堅持工作,為3 分。);②肝功能包括:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT);③血脂:甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),C 反應(yīng)蛋白(CRP),腫瘤壞死因子α(TNF-α)。
1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]①臨床痊愈:主要癥狀、體征消失或基本消失,療效指數(shù)≥95%;②顯效:主要癥狀、體征明顯改善,70%≤療效指數(shù)<95%;③有效:主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn),30%≤療效指數(shù)<70%;④無效:主要癥狀,體征無明顯改善,甚或加重,療效指數(shù)<30%。
1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理,計量資料采用表示,使用t檢驗。計數(shù)資料采用卡方檢驗。
2.1 兩組患者血脂及炎癥指標(biāo)檢測結(jié)果 見表1。
表1 兩組患者血脂及炎癥指標(biāo)檢測結(jié)果比較()
表1 兩組患者血脂及炎癥指標(biāo)檢測結(jié)果比較()
與本組治療前比較,#P<0.05;與對照組治療后比較,* P<0.05
2.2 兩組療效情況 見表2。
表2 兩組患者療效比較[n(%)]
2.3 兩組患者肝功能指標(biāo)檢測結(jié)果 見表3。
表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(,U/L)
表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(,U/L)
與本組治療前比較,#P<0.05;與對照組治療后比較,* P<0.05
2.4 安全性 兩組患者在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng),腎功能、心電圖、血常規(guī)的檢測結(jié)果均正常。
非酒精性脂肪性肝病的病理改變主要為大泡性或大泡性為主伴小泡性的混合性肝細(xì)胞脂肪變性,組織學(xué)診斷可分為單純性脂防肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和肝硬化?;谝葝u素抵抗在NAFLD/NASH 發(fā)病機(jī)制中的核心作用,胰島素增敏劑如噻唑烷二酮類藥物已被證明在改善肝臟炎癥和脂肪含量方面有一定療效,但無法阻斷纖維化的進(jìn)展[4]。中醫(yī)學(xué)根據(jù)其臨床表現(xiàn),可歸屬于“肝癖”、“脅痛”、“積聚”等范疇。其病機(jī)在于,痰濁內(nèi)結(jié),阻滯氣機(jī),氣滯血瘀,瘀血內(nèi)停,阻滯脈絡(luò),最終導(dǎo)致痰瘀互結(jié)。其病理基礎(chǔ)與痰、濕、濁、瘀等有關(guān)。病位在肝,涉及脾、胃等臟腑。自擬活血降脂湯,以黃芪、薏苡仁為君藥,健脾利濕化痰,當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花、丹參活血化瘀,黨參、白術(shù)、茯苓健脾利濕,以助血行,此為臣藥;決明子化痰。由于此病深結(jié)于肝,故借水蛭靈動走竄之性,助當(dāng)歸、川芎活血之力;甘草調(diào)和諸藥?,F(xiàn)代藥理研究也證實(shí),黃芪可以改善小鼠各項生化、血脂指標(biāo),保護(hù)肝臟結(jié)構(gòu)完整和功能[5]。薏苡仁多糖可以通過抗氧化作用,保護(hù)胰島β 細(xì)胞免遭自由基的損傷和抑制血清脂質(zhì)過氧化反應(yīng),促進(jìn)組織對葡萄糖的利用,改善胰島素抵抗和脂、糖代謝紊亂,改善炎癥狀態(tài)[6]。當(dāng)歸、川芎能降低動脈肝硬化大鼠血清TC、TG 水平及全血黏度(低切、中切、高切)和血漿黏度[7]。丹參總酮和總酚酸可促進(jìn)脂肪酸代謝[8]。決明子乙醇提取物可有效改善高脂血癥模型大鼠的血糖及血脂水平[9]。丹參、當(dāng)歸、水蛭可促進(jìn)膠原纖維降解,從而使早期肝纖維化發(fā)生逆轉(zhuǎn)[10]。
綜上所述,中藥治療是一種行之有效的方法,可以改善患者的肝功能、血脂及炎癥狀態(tài),其治療機(jī)制仍需要進(jìn)一步研究。
[1]Pan JJ,F(xiàn)allon MB.Gender and racial differences in nonalcoholic fatty liver disease[J].World J Hepatol,2014,6(5):274 -283.
[2]Ganzetti G,Campanati A,Offidani A.Non-alcoholic fatty liver disease and psoriasis:so far,so near[J].World J sHepatol,2015,7(3)315 -326.
[3]中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會.非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療共識意見(2009,深圳)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2010,18(4):276 -279.
[4]沈峰,范建高.2013年非酒精性脂肪性肝病新進(jìn)展[J].中華肝臟病雜志,2014,22(3):178 -180.
[5]崔蕾,李姝玉,柴新樓,等.黃芪和葛根素對2 型糖尿病KKAy 小鼠肝損害干預(yù)的實(shí)驗研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2012,35(3):189 -193.
[6]張明發(fā),沈雅琴.薏苡仁的降糖降脂作用研究進(jìn)展[J].中國執(zhí)業(yè)藥師,2011,8(3):12 -15.
[7]謝海波,莫新民,羅堯岳.活血藥、破血藥對動脈粥樣硬化大鼠血脂、血液流變學(xué)的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2010,30(3):20-22.
[8]張睦清,韓雪,郭建利,等.丹參不同組分對非酒精性脂肪肝大鼠肝臟PPARαmRNA 表達(dá)的影響[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報,2013,28(4):1 -2.
[9]高麗,周文靜,馬艷苗,等.決明子乙醇提取物對高脂血癥模型大鼠瘦素及神經(jīng)肽Y 的影響[J].中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志,2013,19(8):235 -238.
[10]濃縮煎劑對大鼠肝纖維化的作用[J].世界華人消化雜志,2002,10(5):544-548.