同型半胱氨酸水平與冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象的相關(guān)性研究

夏繼輝

摘要：目的 探討同型半胱氨酸與冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象（SCF）的關(guān)系。方法 選擇冠狀動(dòng)脈造影檢查提示SCF的患者31例為SCF組，以及冠狀動(dòng)脈造影檢查示冠脈無狹窄且血流正常者36例為對(duì)照組，比較兩組血同型半胱氨酸的水平。結(jié)果 SCF組與對(duì)照組相比血同型半胱氨酸水平明顯升高（P<0.05）。相關(guān)性分析顯示：血同型半胱氨酸水平是發(fā)生SCF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且呈正相關(guān)。結(jié)論 同型半胱氨酸可能通過對(duì)血管內(nèi)皮的損失作用參與SCF的病理生理過程。

關(guān)鍵詞：冠狀動(dòng)脈慢血流；同型半胱氨酸；相關(guān)性

冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象（SCF）是指除外溶栓治療后、冠狀動(dòng)脈成形術(shù)后、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈痙攣、心肌病、瓣膜病等因素，常規(guī)行冠狀動(dòng)脈造影檢查后未發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈明顯病變，卻出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈灌注延遲的現(xiàn)象。冠狀動(dòng)脈慢血流可引起心肌細(xì)胞水平低灌注，導(dǎo)致相應(yīng)心肌缺血，使心血管事件的發(fā)生率明顯增高，可出現(xiàn)心電圖異常和運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)陽性率增高，臨床表現(xiàn)為高血壓、心絞痛、心肌梗死及猝死等。這一現(xiàn)象由Tambe等于1972年首次提出。Mangieri等報(bào)道[1]稱有7%懷疑有冠心病的患者進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影有慢血流現(xiàn)象發(fā)生。本研究通過測(cè)定血清同型半胱氨酸水平擬發(fā)現(xiàn)其與冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象發(fā)病之間的關(guān)系，從而能有效的防止冠狀動(dòng)脈慢血流的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取冠狀動(dòng)脈造影檢查示冠狀動(dòng)脈無狹窄且血流正常者36例為正常對(duì)照組，其中男21例，女15例，年齡（55.0±12.1）歲，合并糖尿病5例，高脂血癥11例，高血壓20例。冠狀動(dòng)脈造影檢查示SCF的患者31例為SCF組，其中男18例，女13例，年齡（57±11.5）歲，合并糖尿病4例，高脂血癥9例，高血壓17例。兩組病例一般資料比較無明顯差異。以TIMI血流計(jì)幀法[1]為計(jì)量指標(biāo)：以30幀/s的速度采集圖像，計(jì)數(shù)造影劑從進(jìn)入某支冠狀動(dòng)脈并占滿近端整個(gè)寬度，最后一幀為造影劑到達(dá)各支冠狀動(dòng)脈的遠(yuǎn)端標(biāo)記，其中前降支為遠(yuǎn)端分叉處，通常在心尖部，回旋支為最遠(yuǎn)端的分叉，右冠狀動(dòng)脈為后降支發(fā)出后的第一個(gè)分支。一般公認(rèn)的正常冠狀動(dòng)脈的血流速度（30幀/s的記錄速度下）在前降支為（36.2±2.6）幀，左旋支為（22.2±4.1）幀，右冠狀動(dòng)脈（20.4±3.0）幀，平均（21.0±3.1）幀。將TIMI幀數(shù)大于冠狀動(dòng)脈正常血流速度的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差定義為冠狀動(dòng)脈慢血流。平均TIMI血流幀數(shù)為該患者三支血管的平均值。

1.2方法 所有受檢者經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈路徑應(yīng)用Judkins法行冠狀動(dòng)脈造影，在冠狀動(dòng)脈造影的第2d清晨空腹抽取靜脈血送檢，以酶循環(huán)速率法測(cè)定血清同型半胱氨酸水平，試劑盒由上海華臣生物試劑有限公司提供，正常值<4.0～15.4μmol/l，嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson線性相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

SCF組同型半胱氨酸水平為（13.72±3.81），正常對(duì)照組同型半胱氨酸水平（9.91±3.65），提示SCF組同型半胱氨酸水平明顯升高（P<0.05），相關(guān)性分析顯示同型半胱氨酸水平與冠狀動(dòng)脈平均血流幀數(shù)呈正相關(guān)（r=0.408，P<0.01）。

3 討論

Hcy是一種含硫的氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程的重要的中間產(chǎn)物。Hcy的巰基是具有反應(yīng)性的基團(tuán)，可參與氧化還原反應(yīng)和引起氧化應(yīng)激。高同型半胱氨酸血癥是指血漿或血清中游離及與蛋白結(jié)合的同型半胱氨酸和混硫化物含量增高，由甲硫氨酸代謝障礙引起。同型半胱氨酸（HCY）是心血管疾病發(fā)病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因子。研究表明Hcy對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有直接毒性作用，可出現(xiàn)內(nèi)皮下血小板及凝固因子的暴露，增加細(xì)胞黏附，激活炎癥反應(yīng)。并且Hcy可削弱內(nèi)皮細(xì)胞的抗氧化能力，抑制一氧化氮（NO）合成酶（NOS）的合成和活性，抑制L-精氨酸（L-Arg）的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而使血管內(nèi)皮NO的生成減少，NO的降解增加。而慢血流現(xiàn)象的主要原因傳統(tǒng)上被認(rèn)為是微血管功能失調(diào)[2]。它的證據(jù)來源于心肌組織病理活檢[3，4]。內(nèi)源性一氧化氮（NO）是一種內(nèi)皮釋放的血管舒張因子，它是目前已知的調(diào)節(jié)血管張力的主要物質(zhì)，內(nèi)皮功能主要是指內(nèi)皮釋放NO的功能，表明慢血流患者的內(nèi)皮釋放NO的功能受到了損傷。Tanriverdi H等發(fā)現(xiàn)SCF患者丙二醛超氧化物歧化酶水平增高，還原型谷胱甘肽水平降低，證實(shí)了Hcy所致的高氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮功能，可能在SCF發(fā)病中起一定作用。國(guó)內(nèi)也有多個(gè)研究提示同型半胱氨酸以及尿酸等可能是SCF的發(fā)病危險(xiǎn)因素[5]。本研究結(jié)果顯示SCF組血清Hcy水平較正常對(duì)照組明顯升高，進(jìn)一步證實(shí)了Hcy水平與SCF的發(fā)生密切相關(guān)，提示Hcy水平升高激活血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)以及導(dǎo)致NO減少等作用參與了SCF的病理生理過程，進(jìn)一步推測(cè)Hcy水平升高是SCF發(fā)生的危險(xiǎn)因子之一，降低同型半胱氨酸應(yīng)可以改善血管內(nèi)皮功能，從而減少SCF的發(fā)生[6]?？傊?，作為一種冠狀動(dòng)脈造影中并不罕見的現(xiàn)象，慢血流現(xiàn)象發(fā)生機(jī)制不是單一的，目前尚沒有專門治療高同型半胱氨酸血癥的藥物，但研究已經(jīng)證實(shí)補(bǔ)充維生素B6、維生素B12和葉酸可以降低血漿中同型半胱氨酸水平。另一方面可限制甲硫氨酸的攝入，飲食中減少動(dòng)物蛋白攝入量。因此目前國(guó)內(nèi)多個(gè)針對(duì)Hcy水平的升高正有他汀類、葉酸、維生素B12等藥物試用于臨床，還需要在其發(fā)生機(jī)理、與臨床癥狀的關(guān)系以及治療方法方面進(jìn)一步的研究，假以時(shí)日，勢(shì)必會(huì)對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流的防治產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

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