2003～2013年開封市艾滋病抗病毒治療患者生存分析

孔維賓,韓 丹,孫 潔,任麗君

(開封市疾病預(yù)防控制中心性病艾滋病科,河南開封,475004)

2003～2013年開封市艾滋病抗病毒治療患者生存分析

孔維賓,韓 丹,孫 潔,任麗君

(開封市疾病預(yù)防控制中心性病艾滋病科,河南開封,475004)

摘 要:目的了解開封市艾滋病患者接受抗病毒治療后的生存狀況及影響生存時(shí)間的因素。方法利用國(guó)家艾滋病抗病毒治療信息系統(tǒng),收集2003年1月至2013年12月在開封市接受艾滋病抗病毒治療患者的基線和隨訪信息,采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型對(duì)影響患者抗病毒治療后生存時(shí)間的因素進(jìn)行分析。結(jié)果共納入3 365例艾滋病患者,其中存活患者2 607例,因艾滋病相關(guān)疾病死亡患者758例。研究對(duì)象1 a～11 a的累積生存率從94.22%下降到71.25%。多因素COX回歸分析顯示影響艾滋病患者生存時(shí)間的危險(xiǎn)因素是男性(HR=1.308,95CI∶1.128～1.517)、開始抗病毒治療時(shí)年齡越大(HR=1.270,95CI∶1.126～1.433)、初始治療采用含DDI的方案(HR=2.342, 95CI∶1.848～2.969);影響艾滋病患者生存時(shí)間的保護(hù)因素是教育程度越高(HR=0.602,95CI∶0.509～0.712)、基線CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)越高(HR=0.543,95CI∶0.499～0.591)。結(jié)論開封市艾滋病患者接受抗病毒治療后生存率較高,對(duì)符合治療條件的艾滋病患者盡早開展抗病毒治療,進(jìn)一步優(yōu)化抗病毒治療方案等延長(zhǎng)開封市艾滋病患者生存時(shí)間的有效措施。

關(guān)鍵詞:艾滋病;抗病毒治療;生存;影響因素

高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(Highly Active Antiretroviral Therapy,HAART)是目前治療艾滋病的唯一有效手段[1],抗病毒治療可以有效的抑制人類免疫缺陷病毒(HIV)的復(fù)制,進(jìn)而重建機(jī)體的免疫功能,推遲艾滋病(AIDS)的發(fā)病時(shí)間,達(dá)到降低艾滋病患者病死率和延長(zhǎng)生存時(shí)間的目的[2]。開封市是河南省艾滋病疫情高發(fā)市之一,也是全省最早開始艾滋病抗病毒治療的市之一,截至目前,關(guān)于艾滋病抗病毒治療后患者生存狀況的研究很少。我們通過(guò)分析開封市艾滋病患者接受抗病毒治療后的生存情況,進(jìn)而來(lái)評(píng)價(jià)抗病毒治療效果,探討影響治療效果的因素。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

在中國(guó)疾病預(yù)防控制系統(tǒng)艾滋病綜合防治信息系統(tǒng)中選取研究對(duì)象3 365例,入選的標(biāo)準(zhǔn)為:①在河南省開封市轄區(qū)內(nèi)的治療機(jī)構(gòu)接受艾滋病抗病毒治療;②2003年1月1日至2013年12月31日開始首次接受NFATP治療;③入選NFATP項(xiàng)目時(shí)年齡為≥15歲的AIDS患者;④開始治療時(shí)有完整的基線信息和隨訪信息。

1.2方法

采用回顧性隊(duì)列研究方法。研究對(duì)象進(jìn)入隊(duì)列的時(shí)間為2003年1月1日至2013年12月31日,隊(duì)列隨訪截止時(shí)間為2013年12月31日。結(jié)局變量:在隨訪期間因艾滋病相關(guān)疾病死亡者。刪失值:在隨訪期間未死亡(包括在治、失訪、停藥等)和非因艾滋病相關(guān)疾病死亡者。通過(guò)在中國(guó)疾病預(yù)防控制系統(tǒng)艾滋病綜合防治信息系統(tǒng)中查閱研究對(duì)象首次接受抗病毒治療時(shí)的基線資料及其后隨訪資料,包括人口學(xué)特征(包括性別、出生日期、婚姻狀況、文化程度、職業(yè)、感染途徑等)、結(jié)局相關(guān)信息(包括WB確認(rèn)時(shí)間、AIDS確診日期、抗病毒治療開始時(shí)間及退出治療原因、死亡時(shí)間及死亡原因、失訪時(shí)間等)、機(jī)會(huì)性感染癥狀信息(包括發(fā)熱、呼吸道、胃腸道、皮膚或黏膜和中樞神經(jīng)系統(tǒng)5類)、臨床相關(guān)信息(包括基線CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、臨床分期和初始治療方案等)隨訪狀態(tài)。通過(guò)回顧調(diào)查核補(bǔ)缺失有誤的關(guān)鍵信息。

1.3統(tǒng)計(jì)分析

從中國(guó)疾病預(yù)防控制系統(tǒng)艾滋病綜合防治信息系統(tǒng)中下載數(shù)據(jù)庫(kù),采用Excel 2010數(shù)據(jù)庫(kù)整理數(shù)據(jù),用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用壽命表法計(jì)算艾滋病患者累積生存率,采用多因素COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析影響艾滋病抗病毒者生存時(shí)間的影響因素,模型的生成采用基于偏最大似然估計(jì)的前進(jìn)法,逐步回歸分析中模型選入變量的顯著性水平為P≤0.05,剔除變量為P＞0.10。

2　結(jié)果

2.1基本情況

3 365例研究對(duì)象中男性1 890人,女性1 475人,男女性別比1.28∶1;平均年齡為(49.85±8.81)歲,其中40～49歲者占43.39%(1 460/3 365),50歲以上者占47.16%(1 587/3 365);已婚或同居者占85.85%(2 889/3 365);90.13%(3 033/3 365)患者的感染途徑與血液途徑有關(guān);小學(xué)及以下教育程度的占64.16%(2 159/3 365),其次是中學(xué)教育程度,占35.33%(1 189/3 365)。確認(rèn)陽(yáng)性到開始治療的時(shí)間多為3個(gè)月內(nèi),占45.88%(1 544/3 365),其次為12個(gè)月及以上,占29.99%(1 009/3 365)。

2.2臨床相關(guān)特征

3 365例艾滋病患者開始抗病毒治療時(shí),采用司坦夫定(D4T)或齊多夫定(AZT)+去羥肌苷(DDI) +奈韋拉平(NVP)或依非韋倫(EFV)的居多,占50.52%(1 700/3 365),其次為D4T或AZT+拉米夫定(3TC)+NVP或EFV,占27.07%(911/3 365);基線CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)為0～49個(gè)/μL的居多,占39.05%(1 314/3 365),其次為50～199個(gè)/μL和350～499個(gè)/μL者,分別占30.73%(1 034/3 365)和17.08%(595/3 365);基線癥狀數(shù)以4～5類和2～3類居多,分別占42.88%(1 443/3 365)和31.14% (1 048/3 365);95.81%(3 224/3 365)的患者在鄉(xiāng)級(jí)或村級(jí)治療機(jī)構(gòu)治療。

2.3生存分析

3 365例研究對(duì)象在隨訪觀察時(shí)間終止時(shí)存活仍在治療者2 502例(74.35%),死亡818例(24.31%),停藥3例(0.98%),失訪12例(0.36%)。目前存活仍在治者最長(zhǎng)已堅(jiān)持治療達(dá)10.82 a,死亡患者中,因艾滋病相關(guān)疾病死亡者占92.67%(758/818),治療后生存時(shí)間最長(zhǎng)為9.59 a,中位生存期為2.81(IQR:1.00―4.92)a。758例因艾滋病相關(guān)疾病死亡者中,17.41% (132/758)在開始治療后6 mon內(nèi)死亡,7.52%(57/ 758)在6～12 mon內(nèi)死亡,14.51%(110/758)在12～24 mon內(nèi)死亡,60.55%(459/758)在24 mon以上死亡。

通過(guò)壽命表法計(jì)算發(fā)現(xiàn),3 365例研究對(duì)象1 a的累積生存率為94.22%,到治療11 a的累積生存率為71.25%,詳見(jiàn)表1。研究對(duì)象生存曲線見(jiàn)圖1。

2.4生存時(shí)間的影響因素分析

將研究對(duì)象性別、年齡、感染途徑、婚姻狀況、教育程度、初始治療方案、基線CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、基線癥狀數(shù)、確認(rèn)陽(yáng)性到開始治療時(shí)間和所在治療機(jī)構(gòu)進(jìn)行變量賦值(見(jiàn)表2),引入COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型運(yùn)算。通過(guò)單因素分析發(fā)現(xiàn),年齡、性別、教育程度、初始治療方案和基線CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)是接受抗病毒治療后艾滋病患者生存時(shí)間的影響因素(P＜0.05,見(jiàn)表3)。通過(guò)多因素調(diào)整后分析發(fā)現(xiàn),年齡、性別、教育程度、初始治療方案、基線CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和基線癥狀數(shù)是接受抗病毒治療后艾滋病患者生存時(shí)間的影響因素(P＜0.05,見(jiàn)表4)。

3　討論

開封市從2003年起在全市范圍內(nèi)對(duì)符合抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)的艾滋病患者開展免費(fèi)的抗病毒治療,評(píng)價(jià)該策略的效果有著十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。我們發(fā)現(xiàn),開封市2003～2013年加入抗病毒治療的艾滋病患者以男性為主,年齡多在40歲以上,已婚或同居者居多,感染途徑以血液途徑為主,教育程度多為小學(xué)及以下,這與河南省艾滋病流行情況相似[3]。生存分析發(fā)現(xiàn),758例因艾滋病相關(guān)疾病死亡者的中位生存期為2.81(IQR:1.00―4.92)a,3 365例研究對(duì)象治療1～11 a的累積生存率從94.22%下降到71.25%,這與國(guó)內(nèi)其他研究結(jié)果相似[4-6]。在758例死亡病例中,接受治療6 mon內(nèi)死亡的病例占所有死亡病例的17.41%,7.52%在6～12 mon內(nèi)死亡,而研究期內(nèi)45.88%的患者確認(rèn)陽(yáng)性到開始治療的時(shí)間在3 mon內(nèi),考慮開封市在治療較早期死亡病例較多的原因可能與發(fā)現(xiàn)晚,未及時(shí)開展治療有關(guān)。采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析表明,男性、開始抗病毒治療時(shí)年齡越大、初始治療采用含DDI的方案是影響艾滋病患者抗病毒治療后生存時(shí)間的危險(xiǎn)因素,而教育程度越高、基線CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)越高是影響抗病毒治療后艾滋病患者生存時(shí)間的保護(hù)因素。這些結(jié)果與國(guó)內(nèi)外其他研究結(jié)果一致[6-8]。

艾滋病抗病毒治療是當(dāng)前艾滋病研究的熱點(diǎn),本次研究的結(jié)果說(shuō)明開封市抗病毒治療工作經(jīng)過(guò)廣泛展開和迅猛發(fā)展,取得較大的工作成績(jī),患者的生存狀況得到較大提高。由于我們的研究為大樣本、長(zhǎng)周期回顧性隊(duì)列研究,存在信息缺失的問(wèn)題,且無(wú)法獲取藥物依從性的相關(guān)資料,使研究結(jié)果外推受限。

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[責(zé)任編輯李武營(yíng)]

Survival analysis of AIDS antiretroviral therapy in Kaifeng city during 2003～2013

KONG Weibin，HAN Dan，SUN Jie，REN Lijun
（Center for Disease Prevention and Control of Kaifeng city，Henan，Kaifeng 475004，China）

Abstract：ObjectiveTo study the effect of national free highly active antiretroviral treatment（HAART）on reduction of mortality and relevant risk factors among adult Acquired immunodeficiency syndrome（AIDS）patients in Kaifeng city.MethodsThe data of AIDS patients on survival and death were collected from national HAART reporting system between 2003 and 2013，the COX proportional hazards model was applied to analyze the factors affecting the survival time of patients.ResultsTotal 3 365 cases were selected.The cumulative survival rate in 1 to 11 fell to 94.22%from 71.25%.Multivariate COX proportional hazards regression analysis indicated that male（HR=1.308，95CI:1.128～1.517），the greater age（HR=1.270，95CI:1.126～1.433），initial therapy schedule including DDI（HR=2.342，95CI:1.848～2.969）are all risk to death（P＜0.05）.On the contrary，the higher the level of education（HR=0.602，95CI:0.509～0.712）and baseline CD4+T cell counts are helpful to survival（P＜0.05）.ConclusionThe national free treatment program has significantly improved the survival rate in Kaifeng city.Earlier initiation of antiretroviral treatment，combined with the better therapy schedule，would also help to achieve a higher survival rate among HIV/AIDS patients.

Key words：AIDS；highly active antiretroviral therapy；mortality；factor

作者簡(jiǎn)介:孔維賓(1983―),男,河南開封人,醫(yī)師,從事艾滋病性病防治的研究工作。

基金項(xiàng)目:河南省中國(guó)全球艾滋病基金社區(qū)組織項(xiàng)目(HNGF―2012―051)。

收稿日期:2015-03-12

中圖分類號(hào):R181.81

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

文章編號(hào):1672―7606(2015)02―0128―05