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      骨髓細(xì)胞學(xué)、鐵染色及血清鐵蛋白聯(lián)合檢查對(duì)不明原因貧血的診斷價(jià)值

      2015-03-16 05:05:49鄧德耀田維娟朱麗紅
      檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床 2015年20期
      關(guān)鍵詞:骨髓細(xì)胞性貧血鐵蛋白

      侯 霞,鄧德耀,田維娟,朱麗紅

      (云南省第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,昆明 650021)

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      ·臨床探討·

      骨髓細(xì)胞學(xué)、鐵染色及血清鐵蛋白聯(lián)合檢查對(duì)不明原因貧血的診斷價(jià)值

      侯 霞,鄧德耀,田維娟,朱麗紅

      (云南省第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,昆明 650021)

      目的 分析骨髓細(xì)胞學(xué)聯(lián)合骨髓鐵染色和血清鐵蛋白檢查結(jié)果對(duì)不明原因貧血患者診斷和鑒別診斷的意義。方法 回顧性分析215例不明原因貧血患者骨髓細(xì)胞學(xué)檢查及骨髓鐵染色、血清鐵蛋白檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果 通過(guò)聯(lián)合檢查,有160例患者(74.4%)明確貧血的原因,其中缺鐵性貧血98例(45.58%),巨細(xì)胞性貧血15例(6.98%),溶血性貧血10例(4.65%),急性白血病6例(2.79%),慢性病性貧血18例(8.37%),珠蛋白生成障礙性貧血3例(1.39%),淋巴瘤5例(2.33%),骨髓增生異常綜合征(MDS)5例(2.33%),另外55例(25.6%)貧血的原因不能明確。結(jié)論 對(duì)于不明原因的貧血患者進(jìn)行骨髓細(xì)胞學(xué)檢查是必要的,同時(shí)進(jìn)行骨髓鐵染色及血清鐵蛋白檢測(cè),在確定貧血類型和對(duì)癥治療上有非常重要的作用,可對(duì)大部分不明原因貧血的患者明確診斷和鑒別診斷。

      貧血; 骨髓細(xì)胞學(xué); 骨髓鐵染色; 血清鐵蛋白

      貧血是癥狀,不是一種病,它可以發(fā)生于許多種疾病,可涉及內(nèi)科、外科、婦產(chǎn)科的多種疾病。對(duì)于任何貧血患者的診斷,首要的問(wèn)題是要找出貧血的原因,然后是糾正或治療引起貧血的基本疾病[1]。骨髓細(xì)胞學(xué)檢查能直接檢測(cè)細(xì)胞的病理學(xué)變化,對(duì)于明確貧血病因具有重要的臨床價(jià)值,而鐵代謝指標(biāo)又可以輔助鑒別貧血的類型。本文回顧性分析了215例因貧血原因待查患者的骨髓檢查結(jié)果,以探討骨髓細(xì)胞學(xué)、骨髓鐵染色和血清鐵蛋白聯(lián)合檢查的結(jié)果對(duì)貧血患者診斷和鑒別診斷的臨床意義。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 選擇2012年1月至2014年2月因貧血原因待查的215例在本院檢查的門診及住院患者,其中男77例(占35.8%),女138例(占64.2%),年齡10~87歲。所有患者接受骨髓細(xì)胞學(xué)檢查、骨髓鐵染色及血清鐵蛋白檢查。

      1.2 方法

      1.2.1 骨髓細(xì)胞學(xué)檢查 骨髓檢查選擇髂后、髂前或胸骨,采用局部麻醉的方法,嚴(yán)格無(wú)菌操作下進(jìn)行骨髓穿刺,取少量骨髓制成涂片。骨髓涂片行瑞吉氏染色后,分類計(jì)數(shù)200個(gè)有核細(xì)胞。

      1.2.2 骨髓鐵染色 選擇含骨髓小粒較多的骨髓涂片作鐵染色,用20%的酸性亞鐵氰化鉀液染色45 min,流水沖洗后復(fù)染、晾干。顯微鏡油鏡下觀察骨髓小粒內(nèi)的鐵粒及計(jì)數(shù)100個(gè)中、晚幼紅細(xì)胞,計(jì)算鐵粒幼紅細(xì)胞的百分比。

      1.2.3 血清鐵蛋白檢測(cè) 采用羅氏2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑,儀器嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作,定期維護(hù)、保養(yǎng),每天開(kāi)機(jī)均進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控檢測(cè),保證儀器正常運(yùn)行。

      1.3 結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)

      1.3.1 骨髓細(xì)胞學(xué)檢查診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照張之南、沈悌主編《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》第3版[2]。貧血指循環(huán)血液中單位體積的紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白濃度和紅細(xì)胞容積低于正常范圍下限。以血紅蛋白濃度作為貧血指標(biāo):成年男性血紅蛋白低于120 g/L,成年女性(非妊娠)血紅蛋白低于110 g/L,孕婦血紅蛋白小于100 g/L。

      1.3.2 骨髓鐵染色 細(xì)胞內(nèi)外鐵結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第3版[3]。細(xì)胞外鐵分級(jí):-為無(wú)藍(lán)色鐵粒;1+為有少量鐵?;蚺家?jiàn)小珠;2+為有較多鐵?;蛐≈椋?+為有很多鐵粒、小珠和少數(shù)小塊狀;4+為有極多鐵粒、小珠,并有許多小塊。細(xì)胞內(nèi)鐵:計(jì)數(shù)100個(gè)有核紅細(xì)胞,記錄細(xì)胞質(zhì)中含有藍(lán)色鐵粒細(xì)胞(鐵粒幼紅細(xì)胞)的百分率。環(huán)形鐵粒幼紅細(xì)胞指幼紅細(xì)胞含鐵粒大于6繞核徑2/3 以上者。

      1.3.3 血清鐵蛋白正常參考值:男性為32.0~501.0 ng/mL;女性為5.0~223.5 ng/mL。

      2 結(jié) 果

      2.1 不同貧血患者骨髓細(xì)胞內(nèi)外鐵測(cè)定結(jié)果 215例貧血患者中缺鐵性貧血98例(45.58%),其細(xì)胞內(nèi)外鐵均減低。慢性病性貧血18例(8.37%),細(xì)胞內(nèi)鐵減低,細(xì)胞外鐵增高。珠蛋白生成障礙性貧血3例(1.39%),其細(xì)胞內(nèi)外鐵均正常。巨細(xì)胞性貧血15例(6.98%),溶血性貧血10例(4.65%),急性白血病6例(2.79%),淋巴瘤5例(2.33%),骨髓增生異常綜合征(MDS)5例(2.33%),其細(xì)胞內(nèi)鐵均增高,細(xì)胞外鐵為2+~4+。另外55例(25.58%)貧血的原因不能明確,細(xì)胞內(nèi)鐵正常,細(xì)胞外鐵多為1+~2+。見(jiàn)表1。

      表1 不同貧血患者骨髓細(xì)胞內(nèi)外鐵測(cè)定結(jié)果

      2.2 血清鐵蛋白與骨髓鐵染色關(guān)系 215例貧血患者骨髓細(xì)胞內(nèi)外鐵及血清鐵蛋白水平,采用Spearman的等級(jí)相關(guān)分析,可認(rèn)為血清鐵蛋白與骨髓細(xì)胞內(nèi)鐵、骨髓細(xì)胞外鐵存在正相關(guān)關(guān)系(P<0.05),215例貧血患者骨髓細(xì)胞內(nèi)外鐵隨血清鐵蛋白水平的增加而增加。見(jiàn)表2。

      表2 血清鐵蛋白與骨髓鐵染色關(guān)系

      注:采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析,*P>0.05,**P<0.05,可認(rèn)為血清鐵蛋白與骨髓細(xì)胞外鐵和細(xì)胞內(nèi)鐵均呈正相關(guān)。

      3 討 論

      本文回顧性分析215例貧血患者,其男、女患病率分別為35.8%、64.2%。由表1可見(jiàn),通過(guò)骨髓細(xì)胞學(xué)檢查及鐵染色聯(lián)合檢查,有160例患者(74.4%)明確貧血的原因,其中缺鐵性貧血最常見(jiàn),有98例(45.58%),其他的有巨細(xì)胞性貧血15例(6.98%),溶血性貧血10例(4.65%),急性白血病6例(2.79%),慢性病性貧血18例(8.37%),珠蛋白生成障礙性貧血3例(1.39%),淋巴瘤5例(2.33%),MDS 5例(2.33%),另外55例(25.58%)貧血的原因不能明確。

      215例貧血患者骨髓細(xì)胞學(xué)檢查按紅細(xì)胞的形態(tài)改變分類,其中小細(xì)胞低色素性貧血的有119例;大細(xì)胞性貧血的有32例;正細(xì)胞性貧血的有64例。此種分類較粗糙,因?yàn)槎喾N疾病引起的貧血,在骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)上有類似的改變,不能明確貧血病因。此時(shí)結(jié)合骨髓鐵染色可進(jìn)一步做出鑒別診斷,明確貧血的病因。骨髓鐵染色是評(píng)判體內(nèi)鐵缺乏的金標(biāo)準(zhǔn),也是評(píng)估鐵利用障礙的最佳辦法,并可明確是缺鐵性、非缺鐵性還是鐵利用障礙性、鐵代謝反常性貧血[4]。

      對(duì)215例貧血患者的結(jié)果分析,以小細(xì)胞低色素性貧血最常見(jiàn)。而小細(xì)胞低色素性貧血可見(jiàn)于缺鐵性貧血,也可見(jiàn)于一些非缺鐵性貧血如地中海貧血、鐵粒幼細(xì)胞貧血、慢性病性貧血等的骨髓細(xì)胞形態(tài)改變,此時(shí)就需要依靠鐵染色進(jìn)一步鑒別診斷。本文中119例小細(xì)胞低色素性貧血患者中有97例骨髓細(xì)胞內(nèi)外鐵陰性、1例骨髓細(xì)胞內(nèi)外鐵明顯減少,同時(shí)做血清鐵蛋白檢測(cè),其中97例血清鐵蛋白小于14 μg/L,另外1例血清鐵蛋白為18 μg/L,低于診斷標(biāo)準(zhǔn)。因此可以判診斷這98例小細(xì)胞低色素性貧血患者為缺鐵性貧血。另有18例骨髓細(xì)胞外鐵為2+~3+,骨髓細(xì)胞內(nèi)鐵明顯減低,并有相應(yīng)的慢性疾病,因此可以判定為慢性病性貧血。有3例骨髓細(xì)胞外鐵2+~3+,骨髓細(xì)胞內(nèi)鐵正常,骨髓中易見(jiàn)靶形紅細(xì)胞,提示臨床考慮珠蛋白生成障礙性貧血,最后臨床結(jié)合相關(guān)檢查確診為珠蛋白生成障礙性貧血。

      大細(xì)胞性貧血常見(jiàn)的疾病有巨幼細(xì)胞性貧血和MDS,兩種疾病骨髓細(xì)胞形態(tài)改變有相似的地方,其鐵染色內(nèi)外鐵均增加,此時(shí)需仔細(xì)分別。在本次分析的32例大細(xì)胞性貧血中有2例患者,細(xì)胞外鐵增高,且可見(jiàn)大量的環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞,結(jié)合骨髓細(xì)胞學(xué)診斷為MDS的一個(gè)類型伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞難治性貧血(MDS-RARS)。

      正細(xì)胞性貧血64例中,溶血性貧血有10例,顯示骨髓細(xì)胞內(nèi)外鐵均增加。是由于骨髓紅系細(xì)胞增生紊亂,紅細(xì)胞系統(tǒng)增生與破壞加速,鐵蛋白增高導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)外鐵增加。有11例因骨髓細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)原始、幼稚明顯增高而直接做出診斷,急性白血病6例(2.79%),淋巴瘤5例(2.33%)。其內(nèi)外鐵升高,血清鐵蛋白大于500 μg/L,這主要是由于白血病細(xì)胞生成異常,合成和釋放鐵蛋白增加,鐵利用障礙,從而造成鐵在體內(nèi)大量堆積所致[5]。

      臨床上,有些疾病的骨髓象盡管無(wú)特征性改變僅靠骨髓細(xì)胞學(xué)的檢查不能確定其病因,對(duì)臨床不能提供確診的依據(jù)。本文中有55例(25.58%)無(wú)法確定貧血病因的患者,且鐵染色在正常范圍內(nèi)。通過(guò)骨髓細(xì)胞學(xué)檢查,可以排除血液方面的疾病,為進(jìn)一步檢查提供參考,提供另一種途徑查找病因[6]。

      由表2可見(jiàn),血清鐵蛋白與鐵染色的結(jié)果呈高度正相關(guān)關(guān)系,骨髓細(xì)胞內(nèi)外鐵隨血清鐵蛋白水平的增加而增加。這一結(jié)果可以在骨髓涂片上無(wú)足夠骨髓小粒,無(wú)法對(duì)儲(chǔ)存鐵的含量進(jìn)行正確的判斷時(shí),以及觀察療效時(shí)應(yīng)用。但應(yīng)注意血清鐵蛋白是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,應(yīng)在排除肝臟疾病、感染、炎癥、惡性腫瘤、妊娠等情況之外進(jìn)行檢驗(yàn)[7]。

      由于與貧血有關(guān)的疾病十分廣泛,在診斷過(guò)程中不易一步做出結(jié)論,通過(guò)對(duì)以上病例的分析得出,可根據(jù)骨髓細(xì)胞形態(tài)改變對(duì)貧血進(jìn)行初步分類,結(jié)合鐵染色及血清鐵蛋白,了解鐵代謝的異常,縮小貧血病因的可能性范圍,及時(shí)為臨床提供診斷依據(jù),提高骨髓檢查的準(zhǔn)確性。所以對(duì)于不明原因的貧血患者進(jìn)行骨髓細(xì)胞學(xué)聯(lián)合骨髓鐵染色及血清鐵蛋白檢測(cè),在確定原發(fā)性病因、確診貧血類型和提供對(duì)癥治療上有非常重要的作用,適合臨床的應(yīng)用和推廣。

      [1]鄧家棟.鄧家棟臨床血液學(xué)[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,2001:453.

      [2]張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.北京:科學(xué)出版社,2007:1.

      [3]葉應(yīng)嫵,王毓三,申子瑜.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M].3版.南京:東南大學(xué)出版社,2006:162-163.

      [4]盧興國(guó).骨髓細(xì)胞學(xué)和病理學(xué)[M].北京:科學(xué)技術(shù)出版社,2008:652.

      [5]岳福仁,閆瑞振.鐵代謝及骨髓鐵染色在貧血患者診斷中的應(yīng)用[J].菏澤醫(yī)學(xué)??茖W(xué)校學(xué)報(bào),2012,24(2):70-71.

      [6]陸小嬋,盧冬,潘云.骨髓細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)貧血病因的診斷意義[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,27(6):858-859.

      [7]陳志敏.在貧血性疾病的診斷中骨髓鐵染色血清鐵蛋白相關(guān)性研究的意義[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2013,42(4):166-170.

      10.3969/j.issn.1672-9455.2015.20.055

      A

      1672-9455(2015)20-3104-03

      2015-03-25

      2015-05-15)

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