肺癌標(biāo)志物對漢族和維吾爾族肺癌患者的診斷價值比較

趙曉群,封 敏,黃艷春(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗科，烏魯木齊 830011)

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·論 著·

肺癌標(biāo)志物對漢族和維吾爾族肺癌患者的診斷價值比較

趙曉群,封 敏,黃艷春△(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗科，烏魯木齊 830011)

目的 利用ROC曲線探討6種腫瘤標(biāo)志物在新疆維吾爾族和漢族肺癌患者中診斷價值的差異。方法 采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清中的癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)、胃泌素釋放肽前體(Pro-GRP)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)的水平，并根據(jù)ROC曲線建立合理的曲線下面積和臨界值，并且比較兩民族在臨界值的真陽性率的差異。結(jié)果 (1)6種腫瘤標(biāo)志物在漢族病例組的表達(dá)與漢族對照組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，維吾爾族病例組中的表達(dá)與維吾爾族對照組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，在漢族病例組中的表達(dá)和維吾爾族病例組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(2)小細(xì)胞肺癌中Pro-GRP和NSE在漢族和維吾爾族的ROC曲線下面積均大于0.7；鱗癌中SCC、CYFRA21-1和Pro-GRP在漢族和維吾爾族的ROC曲線下面積均大于0.7；腺癌中CA125、CEA和Pro-GRP在漢族和維吾爾族的ROC曲線下面積均大于0.7。(3)小細(xì)胞肺癌中NSE在漢族和維吾爾族的臨界值的真陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，臨界值分別為16.31 ng/mL、12.12 ng/mL；鱗癌中Pro-GRP在兩民族的臨界值的真陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，臨界值分別為20 ng/L、23.03 ng/L。結(jié)論 NSE和Pro-GRP臨界值的真陽性率在漢族和維吾爾族中分別在小細(xì)胞癌、鱗癌中有差異，因此臨床醫(yī)師在診斷肺癌時，此兩種指標(biāo)要與民族相聯(lián)系。

肺癌； 腫瘤標(biāo)志物； 不同民族；ROC曲線

病理學(xué)檢查是肺癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，特異性高，但是一種有創(chuàng)傷的診斷手段，患者往往不能接受，而且有些肺癌取材存在一定的難度，因此需要一些無創(chuàng)的檢查手段輔助診斷。影像學(xué)檢查是肺癌的主要檢查手段，但價格昂貴，而且與影像科診斷醫(yī)師的經(jīng)驗有關(guān)，對微小病灶的檢查比較困難。血清腫瘤標(biāo)志物的異常比影像學(xué)異常出現(xiàn)得要早，而且方便、便宜、可重復(fù)，對于無臨床癥狀的患者任何一項腫瘤標(biāo)志物異常都可能有意義，但是在健康者和肺良性病變患者也可能升高[1]。應(yīng)用ROC曲線建立試驗診斷臨界值能夠有效地提高靈敏度和特異度，更符合臨床診斷的客觀實際，具有一定的實用價值[2]。新疆是一個多民族地區(qū)，主要以漢族和維吾爾族為主。近年來，肺癌患病率在新疆呈現(xiàn)上升趨勢，因此本研究應(yīng)用ROC曲線探討6種腫瘤標(biāo)志物在新疆漢族和維吾爾族肺癌患者中診斷價值的差異,具有重要的實際意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例組均為2011年3月至2012年10月在本院初次住院的肺癌患者342例，均經(jīng)病理確診，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)147例，即鱗癌63例(漢族37例、維吾爾族26例)、腺癌84例(漢族44例、維吾爾族40例)，小細(xì)胞肺癌(SCLC)195例(漢族106例、維吾爾族89例)。對照組136例(漢族75例、維吾爾族61例)為同期到本院體檢或治療的肺部良性疾病患者，其中肺部良性病84例、健康體檢組52例。

1.2 儀器與試劑 用雅培I2000微粒子發(fā)光法測定癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)、胃泌素釋放肽前體(Pro-GRP)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)的水平，嚴(yán)格按操作步驟進(jìn)行，禁止標(biāo)本反復(fù)凍融或加熱。

1.3 方法 兩組均于入院后治療前抽取清晨空腹靜脈血約2.5 mL，靜置20 min后，室溫下離心，3 000 r/min，4 min后分離血清，置于-20 ℃冰箱凍存。

1.4 參考值 血清CA125 0～35 U/mL,CYFRA21-1 0～3.3 ng/mL，CEA 0～5 μg/L，NSE 0～15.2 ng/mL,Pro-GRP 0～40 ng/L,SCC 0～1.5 ng/mL。

2 結(jié) 果

2.1 各組6種血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較 6種腫瘤標(biāo)志物在漢族病例組和漢族對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但在漢族病例組和維吾爾族病例組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，在維吾爾族病例組和維吾爾族對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 漢族和維吾爾族在病例組和對照組6種血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較±s)

注：與漢族對照組比較，*P<0.05；與維吾爾族對照組比較，#P<0.05。

2.2 在小細(xì)胞肺癌中的ROC結(jié)果和ROC曲線圖 漢族和維吾爾族在小細(xì)胞肺癌中的ROC結(jié)果和ROC曲線圖表明曲線下面積，Pro-GRP和NSE均大于0.7，在漢族分別為0.86、0.75 ，臨界值分別為26.45 ng/L、16.31 ng/mL，在維吾爾族分別為0.869、0.82，臨界值分別為24.58 ng/L、12.12 ng/mL。見圖1、圖2。

圖1 漢族在小細(xì)胞肺癌中腫瘤標(biāo)志物ROC曲線圖

2.3 在鱗癌中ROC結(jié)果和ROC曲線圖 漢族和維吾爾族在鱗癌中的ROC結(jié)果和ROC曲線圖表明曲線下面積，SCC、CYFRA21-1和Pro-GRP均大于0.7，在漢族分別為0.957、0.905、0.750，臨界值分別為1.07 ng/mL、3.01 ng/mL、20 ng/L，在維吾爾族分別為0.929、0.852、0.846，臨界值分別為0.92 ng/mL、3.01 ng/mL、23.03 ng/L。見圖3、4。

2.4 在腺癌中ROC結(jié)果和ROC曲線圖 漢族和維吾爾族在腺癌中的ROC結(jié)果和ROC曲線圖表明曲線下面積，CA125、CEA和Pro-GRP均大于0.7，在漢族分別為0.884、0、788、0.707，臨界值分別為36.13 U/mL、3.04 μg/L、17 ng/L，在維吾爾族分別為0.889、0.848、0.797，臨界值分別為32.38 U/mL、3 μg/L、19.33 ng/L。見圖5、6。

圖2 維吾爾族在小細(xì)胞肺癌中的腫瘤標(biāo)志物ROC曲線圖

2.5 小細(xì)胞肺癌、鱗癌和腺癌中真陽性率在漢族和維吾爾族的臨界值的比較 小細(xì)胞肺癌中NSE在漢族和維吾爾族的臨界值時的真陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但Pro-GRP在兩民族的真陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。鱗癌中Pro-GRP在兩民族的真陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但SCC、CYFRA21-1在兩民族差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。腺癌中CA125、CEA、Pro-GRP在兩民族差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

圖3 漢族在鱗癌中腫瘤標(biāo)志物ROC曲線圖

圖4 維吾爾族在鱗癌中的腫瘤標(biāo)志物ROC曲線圖

圖5 漢族在鱗癌中腫瘤標(biāo)志物ROC曲線圖

圖6 維吾爾族在鱗癌中的腫瘤標(biāo)志物ROC曲線圖

3 討 論

肺癌有時很難與肺良性疾病相鑒別，容易導(dǎo)致患者錯失最佳治療時期而延誤治療，因此肺癌腫瘤標(biāo)志物對于肺癌早期的準(zhǔn)確診斷起著關(guān)鍵的作用，而早期診斷的準(zhǔn)確性主要取決于靈敏度和特異度。靈敏度和特異度取決于診斷臨界值的選定，選定合適的診斷臨界值或如何選定診斷臨界值[3]對腫瘤標(biāo)志物的評價很重要。ROC曲線即受試者工作曲線，它綜合了靈敏度與特異性的特點，而且在曲線上選擇診斷效果最佳的截斷點作為診斷臨界值[4]。參考范圍指用一定數(shù)量的正常個體在一定范圍的實驗結(jié)果數(shù)值,與診斷臨界值有著不同的意義[5]。腫瘤標(biāo)志物的臨床性能評價[6]對于臨床醫(yī)師對于肺癌的診斷很有必要，而且肺癌的腫瘤標(biāo)志物對于不同民族肺癌患者的診斷價值的差異性鮮有報道。

在小細(xì)胞肺癌中，漢族和維吾爾族的Pro-GRP和NSE的ROC面積大于0.7，最大為0.86，說明對于小細(xì)胞肺癌在漢族和維吾爾族的診斷準(zhǔn)確性較好，但是其他4項指標(biāo)的ROC面積小于0.7，表明在漢族和維吾爾族中對于小細(xì)胞肺癌無明顯診斷價值。在鱗癌中SCC、CYFRA21-1和Pro-GRP在漢族和維吾爾族的面積均大于0.7，其中CYFRA21-1在兩民族中均大于0.8，SCC在兩民族中均大于0.9，提示CYFRA21-1和SCC在兩民族中對于鱗癌有很大的臨床診斷價值，SCC更具有優(yōu)勢。國外有學(xué)者研究SCC在鱗癌的陽性率可達(dá)到60%,而其他類型的肺癌的陽性率不足30%[7]。在腺癌中CA125、CEA和Pro-GRP在兩民族的曲線下面積均大于0.7，對于腺癌有良好的臨床診斷價值，其中CA125的曲線下面積大于0.8，提示CA125在兩民族中對于腺癌的診斷有比較突出的優(yōu)勢。

小細(xì)胞肺癌中NSE在漢族和維吾爾族各自臨界值的真陽性率相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，臨界值分別為16.31 ng/mL、12.12 ng/mL，Pro-GRP在漢族和維吾爾族各自臨界值的真陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，因此NSE在兩民族中初步診斷小細(xì)胞肺癌時要區(qū)分開，設(shè)定各自的試驗診斷臨界值，減少漏診率和誤診率。Plebani等[8]研究表明NSE水平在小細(xì)胞癌中最高，高于其他類型的肺癌。國外文獻(xiàn)報道血清NSE水平在治療前反映腫瘤負(fù)荷，并且與患者的生存率相關(guān)，其檢測數(shù)值越高提示預(yù)后越差，因此在治療前，NSE的檢測水平可以作為患者的預(yù)后指標(biāo)[9]。Hirose等[10]發(fā)現(xiàn)在復(fù)發(fā)期60.2%患者血清中NSE濃度升高,對于復(fù)發(fā)后的再次緩解，NSE是有用的預(yù)測因子。而Pro-GRP對于兩民族鱗癌的試驗診斷要調(diào)整各自的試驗診斷臨界值；腺癌中CA125、CEA和Pro-GRP水平在兩民族間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，Pro-GRP和NSE對小細(xì)胞肺癌有良好的臨床診斷價值；SCC、CYFRA21-1和Pro-GRP對鱗癌有很好的診斷價值，SCC更具有優(yōu)勢；CA125、CEA和Pro-GRP對腺癌有良好的診斷價值，且CA125更有優(yōu)勢。NSE和Pro-GRP的臨界值的真陽性率在漢族和維吾爾族中分別在小細(xì)胞癌、鱗癌中有差異，因此臨床醫(yī)師在診斷肺癌時，此兩種指標(biāo)要與民族相聯(lián)系。

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Comparison of diagnostic values of lung cancer markers for Han and Uygur patients with lung caner

ZHAOXiao-qun,FENGMin,HUANGYan-chun△

(DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedTumorHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Wulumuqi,Xinjiang830011,China)

Objective To explore the diagnostic value differences of six kinds of tumor marker for Xinjiang Uygur and Han patients with lung cancer by using theROCcurve.Methods The chemiluminescence method was adopted to detect serum CEA,CA125,CYFRA21-1,NSE,Pro-GRP and SCC levels,and according to the receiver operating characteristic curve(ROC) the reasonable area under the curve and critical values were established,and the differences in the true positive rate of critical values were compared between the two nationalities.Results (1) The expression of six kinds of tumor marker had statistical differences between the Han patients group and the Han control group(P<0.05); which had statistical differences between the Uygur patients group and the Uygur control group (P<0.05); which had no statistical differences between the Han patients group and the Uygur patients group(P>0.05).(2) The area under theROCcurve of Pro-GRP and NSE in Han and Uygur small cell lung cancer was greater than 0.7; the area under theROCcurve of SCC,CYFRA21-1 and Pro-GRP in Han and Uygur squamous cell carcinoma was greater than 0.7; the area under theROCcurve of CA125,CEA and Pro-GRP in Han and Uygur adenocarcinoma was greater than 0.7.(3) The difference in the true positive rate of NSE critical values in Han and Uygur small cell lung cancer had statistical significance(P<0.05),the critical values were 16.31 ng/mL and 12.12 ng/mL respectively; the true positive rate of Pro-GRP critical value in Han and Uygur squamous cell carcinoma had statistical difference(P<0.05),the critical values were 20 ng/L and 23.03 ng/L respectively.Conclusion The true positive rate of NSE and Pro-GRP critical values in Han and Uygur small cell carcinoma and squamous cell carcinoma has difference.Therefore in diagnosing lung cancer by clinicians,these two kinds of indicator should be linked with the nationality.

lung cancer; tumor marker; different nationalities;ROCcurve

趙曉群，女，主管檢驗師，大專，主要從事臨床檢驗工作?！?/p>

，E-mail:huangyanchun0619@sohu.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.01.014

A

1672-9455(2015)01-0037-03

2014-03-31

2014-09-08)