吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的臨床療效觀察

吳旻驊　吳偉主

[摘要] 目的 探討吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的臨床療效。 方法 選取2008年1月～2012年1月我院收治的三陰性乳腺癌患者60例，隨機(jī)分成治療組和對照組各30例。治療組予吉西他濱1000 mg/m2，第1、8天靜滴；順鉑75 mg/m2，第1天靜滴；每21天為1個周期。對照組予吉西他濱1000 mg/m2，第1、8天靜滴；卡鉑 AUC=5第1天靜滴；每21天為1個周期。每2個周期進(jìn)行療效評價。同時進(jìn)行隨訪，比較兩組患者的中位腫瘤進(jìn)展時間、中位生存期及毒副反應(yīng)情況。 結(jié)果 治療組臨床總有效率60.0%，對照組臨床總有效率56.6%，兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療組的中位腫瘤進(jìn)展時間、中位生存期與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療組患者的白細(xì)胞減少發(fā)生率33.3%、中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率33.3%、血小板減少發(fā)生率33.3%、血紅蛋白降低發(fā)生率36.7%，均顯著低于對照組，但治療組患者的惡心、嘔吐發(fā)生率20.0%，顯著高于對照組的6.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的療效確切，毒副反應(yīng)少，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 晚期三陰性乳腺癌；吉西他濱；聯(lián)合；順鉑

[中圖分類號] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）04-0073-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of gemcitabine combined with cisplatin in treatment of advanced triple negative breast cancer. Methods Sixty patients with triple negative breast cancer methods from January 2008 to January 2012 in our hospital，were randomly divided into treatment group and control group，30 cases in each group. Treatment group received gemcitabine 1000 mg/m2，1，8 days of intravenous，cisplatin 75 mg/m2，1st day of intravenous drip； every 21 days for 1 cycle. The control group received gemcitabine 1000 mg/m2，1，8 days of intravenous drip； carboplatin（AUC=5），first day of intravenous drip； every 21 days for 1 cycle. The therapeutic effect was evaluated every 2 cycles. At the same time follow-up，compared two groups of patients with a median time to tumor progression， and toxicity of the median survival period. Results The clinical total effective rate in the treatment group was 60.0%， the clinical total effective rate in the control group was 56.6%， the total efficiency of two groups had no difference（P>0.05）. The median tumor time to progression，median survival time of treatment group compared with the control group， the difference was not significant （P>0.05）. The patients in the treatment group 33.3% incidence of leukopenia，neutropenia， thrombocytopenia occurred in 33.3% of the incidence rate of 33.3%，lower hemoglobin incidence rate of 36.7%， significantly lower than the control group， but the nausea and vomiting of patients in the treatment group （20.0%） was significantly higher than that of control group （6.7%），there were significant differences （P<0.05）. Conclusion The curative effect of gemcitabine combined with cisplatin in treatment of advanced three negative breast cancer is exact，little toxic side effects，and is worthy of promotion and application.

[Key words] Advanced triple negative breast cancer； Gemcitabine； Combined； Cisplatin

三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progestogen reseptor，PR）、人類表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor-2，Her-2）均無表達(dá)的乳腺癌[1]。三陰性乳腺癌作為一種特殊的乳腺癌類型，約占乳腺癌的10%～15%[2-3]。目前化療仍是TNBC的主要治療模式，通過化療能夠有較高的病理完全緩解率和化療反應(yīng)率。目前用于三陰性乳腺癌的化療藥物主要有蒽環(huán)類、紫杉類、氟尿嘧啶類、鉑類及吉西他濱等藥物。Sirohi等[4]研究了64例接受以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療方案的TNBC患者，病理完全緩解率患者顯著高于非TNBC者。有研究顯示吉西他濱（gemcitabine，GEM）、順鉑（cisplatin，DDP）二者聯(lián)用對三陰性乳腺癌明確有效[5]。本研究旨在探討吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月～2012年1月我院經(jīng)組織或細(xì)胞病理學(xué)證實的進(jìn)展期三陰性乳腺癌患者60例，包括其轉(zhuǎn)移組織病理檢測均不表達(dá)ER、PR和HER-2，其中肺轉(zhuǎn)移 13 例，肝轉(zhuǎn)移7例，骨轉(zhuǎn)移2例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，胸壁復(fù)發(fā)7例。所有患者均接受過紫杉類和蒽環(huán)類輔助化療。Karnofsky評分均≥70分，預(yù)計生存期>3個月，且1個月內(nèi)未用過其他化療及分子靶向治療藥物。60例三陰性乳腺癌患者中，年齡最小30歲，最大68歲。病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌57例，髓樣癌3例。全部患者隨機(jī)分成治療組和對照組各30例，兩組患者在年齡、臨床表現(xiàn)、病理類型等方面無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組予吉西他濱1000 mg/m2，第1、8天靜滴；順鉑75 mg/m2，第1天靜滴；每21天為1個周期。對照組予吉西他濱1000 mg/m2，第1、8天靜滴；卡鉑 AUC=5第1天靜滴；每21天為1個周期。每2個周期進(jìn)行療效評價，如果化療期間白細(xì)胞低于3.0×109/L，則予粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）支持治療?；熎陂g監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、心肌酶及心電圖。復(fù)查CT、MR或B超評價療效。

1.3 觀察指標(biāo)

中位腫瘤進(jìn)展時間：化療開始到出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展的時間。生存期：從化療開始至死亡或末次隨訪的時間。毒副反應(yīng)按世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定，分為0～Ⅳ度[6]。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO實體瘤近期客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），以CR+PR計算有效率（RR）[7]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

以SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 兩組毒副反應(yīng)比較

見表4。兩組患者的毒副反應(yīng)主要為骨髓功能抑制、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、肝腎功能損害、脫發(fā)，且均在停藥后或經(jīng)對癥治療后恢復(fù)正常。兩組患者的毒副反應(yīng)以0～Ⅱ度為主，Ⅲ～Ⅳ度毒副反應(yīng)主要為白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白降低及胃腸道反應(yīng)。治療組患者白細(xì)胞減少發(fā)生率33.3%、中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率33.3%、血小板減少發(fā)生率33.3%、血紅蛋白降低發(fā)生率36.7%，均顯著低于對照組，但治療組患者的惡心嘔吐發(fā)生率20.0%，顯著高于對照組的6.7%（P<0.05）。

3 討論

中國是乳腺癌發(fā)病率增長最快的國家之一，我國近年來乳腺癌發(fā)病率正以每年3%的速度遞增，成為城市中死亡率增長最快的癌癥。

TNBC是一種特殊類型的乳腺癌，具有特殊的生物學(xué)及臨床病理學(xué)特點，預(yù)后較差。三陰性乳腺癌患者的內(nèi)分泌和靶向治療效果均較差，化療為患者全身治療的重要措施之一。且研究證實，聯(lián)合化療通常比單獨用藥具有更高的緩解率，并在一定程度上可延緩腫瘤的增殖速度[8]。

目前較為有效的藥物為蒽環(huán)類（如阿霉素、吡喃阿霉素、表阿霉素等）、紫杉類（如紫杉醇、多西他賽等）、鉑類及吉西他濱等。其中，鉑類是新一代的抗腫瘤藥，常應(yīng)用于多種實體瘤，尤其在頭頸部和肺鱗癌中療效顯著，其作用機(jī)制主要為通過與DNA結(jié)合，從而抑制DNA的復(fù)制。鉑類藥物治療三陰性乳腺癌可提高療效[9]。一項研究報告顯示，分別用4個周期的順鉑為基礎(chǔ)的新輔助化療，TNBC達(dá)到臨床完全緩解率（CCR）或部分緩解率（PR）為64%[10]。

吉西他濱是一種抗代謝藥，是細(xì)胞周期特異性藥，在細(xì)胞內(nèi)可經(jīng)核苷激酶的作用轉(zhuǎn)化成具有活性的二磷酸及三磷酸核苷，主要作用于DNA合成期和晚G 期，并可阻止細(xì)胞由G期進(jìn)入S期。文獻(xiàn)報道吉西他濱單藥治療晚期三陰性乳腺癌有效率達(dá)30.0%，與其它化療藥物聯(lián)合時可克服腫瘤對其的耐藥性[11]。

本研究中治療組將吉西他濱與順鉑聯(lián)用治療30例三陰性乳腺癌患者的有效率達(dá)60.0%，完全緩解率達(dá)46.7%，與對照組比較雖然差異無顯著（P>0.05），但均略高于對照組，說明二者聯(lián)用具有明顯的協(xié)同抗腫瘤作用。研究證實，吉西他濱能夠抑制順鉑導(dǎo)致的DNA損傷的修復(fù)，從而克服由于細(xì)胞上調(diào)DNA修復(fù)基因?qū)е碌腄DP耐藥[12]。陳蕾等[13]以吉西他濱聯(lián)合順鉑治療TNBC患者54例，其總有效率達(dá)59.2%，進(jìn)一步證實吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌近期療效好，可推薦作為晚期三陰性乳腺癌的治療選擇。

本研究表4同時顯示，兩組的毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制及消化道反應(yīng)，其中，治療組患者的白細(xì)胞減少發(fā)生率33.3%、中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率33.3%、血小板減少發(fā)生率33.3%、血紅蛋白降低發(fā)生率36.7%，均顯著低于對照組，但治療組患者的惡心、嘔吐發(fā)生率20.0%，顯著高于對照組的6.7%（P<0.05）。與楊慧等[14]報道的觀點是一致的，說明吉西他濱聯(lián)合順鉑方案與吉西他濱聯(lián)合卡鉑方案治療三陰性乳腺癌各具優(yōu)勢，在臨床使用方面可以根據(jù)患者的特點選擇具體的治療方案。張詠梅[15]等觀察應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療52例晚期三陰性乳腺癌，結(jié)果顯示總有效率達(dá)50%，中位疾病進(jìn)展時間（TTP）6.4個月。本研究中表3對全部患者進(jìn)行隨訪后，治療組的中位腫瘤進(jìn)展時間、中位生存期分別為5.4個月、8.3個月，說明吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌有較好的近期療效。

綜上，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的療效確切，毒副反應(yīng)少，值得推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-09-28）