坎地沙坦對(duì)慢性充血性心力衰竭患者血清B型腦鈉肽和神經(jīng)肽Y水平的影響及療效觀(guān)察

王麗麗　童巧薇　王偉軍

[摘要] 目的 探討坎地沙坦對(duì)慢性充血性心力衰竭（CHF）患者血清B型腦鈉肽（BNP）和神經(jīng)肽Y（NPY）水平影響及療效。 方法 將86例CHF患者隨機(jī)分為觀(guān)察組與對(duì)照組。兩組均酌情予以強(qiáng)心、利尿和擴(kuò)血管等常規(guī)治療。觀(guān)察組加用坎地沙坦片4 mg，1次/d，連用12周。 結(jié)果 治療12周后，兩組患者血清BNP和NPY水平及左心室肥厚指標(biāo)LVPWT、LVDD和IVST較前明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀(guān)察組下降值明顯大于對(duì)照組（P<0.05）；觀(guān)察組總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=5.11，P<0.05）。觀(guān)察組和對(duì)照組分別出現(xiàn)不良反應(yīng)5例和3例，癥狀較輕，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.14，P>0.05）。 結(jié)論 坎地沙坦治療CHF療效確切，安全性較好，能降低血清BNP、NPY水平，改善左心室肥厚和心功能，在一定程度上可逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)、改善預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 慢性充血性心力衰竭；坎地沙坦；B型腦鈉肽；神經(jīng)肽；左心室肥厚

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）04-0067-03

[Abstract] Objective To discuss influence and curative effect observation of Candesartan on serum B-type Natriuretic Peptide（BNP） and neuropeptide Y（NPY） levels of patients with chronic congestive heart failure （CHF）. Methods All 86 cases of patients with CHF were divided into observation group and control group at random. The patients in two groups were given routine medical treatment such like， cardiotonic treatment， diuresis， vasodilator and etc. The patients in observation group were additionally given 4 mg candesartan tablets once a day for 12 weeks. Results After 12 weeks medical treatment， the serum BNP and NPY levels， LVPWT， LVDD and IVST of left ventricular hypertrophy in two groups were obviously declined than before（P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate in observation group was much higher than that in control group（P<0.05）. The total clinical efficiency of patients in observation group was much higher than that in control group （χ2=5.11， P<0.05）.5 cases of untoward effect appeared on patients in observation group during the medical treatment， and 2 cases in control group with light symptom. After comparing the occurrence rates of untoward effect，no obvious statistical difference were appeared （χ2=0.18， P>0.05）. Conclusion Candesartan has reliable curative effect and good security on patients with CHF， and can reduce serum BNP， NPY levels and improve the left ventricular hypertrophy and heart function， which can reverse left ventricle reconstitution at a certain extent and improve the prognosis.

[Key Words] Chronic congestive heart failure（CHF）； Candesartan； B-type natriuretic peptide （BNP）；Neuropeptide Y（NPY）；Left ventricular hypertrophy

慢性充血性心力衰竭（CHF）是多種心臟病發(fā)生發(fā)展的終末階段，其發(fā)病率和死亡率較高，需積極干預(yù)治療[1]。CHF的發(fā)病機(jī)制相對(duì)較復(fù)雜，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)B型腦鈉肽（BNP）和神經(jīng)肽Y（NPY）等神經(jīng)內(nèi)分泌激素在其發(fā)病中起極其重要作用[2，3]。坎地沙坦是較常用的血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，治療CHF療效較好，但其對(duì)血清BNP和NPY的影響報(bào)道不多[4，5]。本研究觀(guān)察了坎地沙坦對(duì)CHF患者血清BNP和NPY水平的影響及療效觀(guān)察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

以2010年1月～2014年2月我院心內(nèi)科住院治療的86例CHF患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2007年制定的《慢性心力衰竭診斷治療指南》標(biāo)準(zhǔn)[6]，排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌梗死、心肌炎、急性充血性心力衰竭、冠心病等心臟病；②低血壓、腎動(dòng)脈狹窄及高血鉀患者。采用數(shù)字表將其隨機(jī)分為觀(guān)察組（n=43例）與對(duì)照組（n=43例）。兩組性別、年齡、病程、心功能分級(jí)和伴隨疾病等比較差異不明顯（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

兩組患者均酌情予以強(qiáng)心（地高辛）、利尿（噻嗪類(lèi)）和擴(kuò)血管（硝酸脂類(lèi)）等常規(guī)治療。觀(guān)察組加用坎地沙坦片（重慶圣華曦藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：4 mg×7片）4 mg，1次/d。治療12周后觀(guān)察并記錄兩組治療前后血清BNP和NPY水平及左心室肥厚指標(biāo)的變化情況，并比較其療效及安全性。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 血清BNP和NPY水平測(cè)定 取空腹靜脈血3～5 mL，離心后取血清，-70°C冰存。采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒由上海史瑞可生物公司提供）測(cè)定血清BNP水平，采用放射免疫法（試劑盒由康肽生物公司提供）測(cè)定血清NPY水平。

1.3.2 左心室肥厚指標(biāo)測(cè)定 采用彩色多普勒超聲心動(dòng)檢測(cè)儀（美國(guó)GE公司）測(cè)定左心室肥厚的指標(biāo)：室間隔舒張末期厚度（IVST）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）和左室后壁舒張末期厚度（LVPWT）。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[6]

顯效：心功能明顯好轉(zhuǎn)，改善Ⅱ級(jí)；有效：心功能稍好轉(zhuǎn)，改善I級(jí)，無(wú)心衰表現(xiàn)；無(wú)效：治療前后心功能無(wú)變化或較前惡化。顯效率+有效率=總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 兩組治療中不良反應(yīng)比較

觀(guān)察組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例，其中惡心2例，食欲不振、皮疹和乏力各1例，對(duì)照組3例，其中惡心2例、腹部不適1例，癥狀相對(duì)較輕，未予特殊處理逐漸自行緩解，兩組比較差異不明顯（χ2=0.14，P>0.05）。

3討論

近年來(lái)研究已證實(shí)心室結(jié)果的重塑與神經(jīng)內(nèi)分泌激素的活化在CHF的形成、發(fā)展和預(yù)后中扮演重要角色[7]。隨著對(duì)CHF患者的病理生理機(jī)制的深入研究，其治療模式已從以往改善血流動(dòng)力學(xué)障礙的角度向抑制心肌重塑的方向轉(zhuǎn)變，常伴有神經(jīng)內(nèi)分泌激素的活化和多種炎癥介質(zhì)參與，其中BNP和NPY是參與此過(guò)程較活躍的神經(jīng)內(nèi)分泌激素[8]。BNP主要由心室分泌，具有調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，是一種臨床較常用的判斷CHF病情程度和治療評(píng)估的敏感血清學(xué)指標(biāo)[9，10]。NPY主要通過(guò)收縮心臟冠狀動(dòng)脈產(chǎn)生負(fù)性肌力作用，使心肌收縮力下降，心率減慢[11，12]。因此，通過(guò)藥物抑制BNP和NPY等神經(jīng)內(nèi)分泌激素的活化和分泌、阻止心室重塑是治療CHF的關(guān)鍵。

目前已證實(shí)血管緊張素能引起心肌結(jié)構(gòu)的重塑，因此，拮抗降低血管緊張素的合成和分泌是目前CHF治療的主要途徑。坎地沙坦對(duì)心、腎和血管壁上血管緊張素Ⅱ型受體具有直接拮抗作用，從而阻斷血管緊張素產(chǎn)生，不但能使過(guò)度收縮的中小動(dòng)脈擴(kuò)張和減少醛固酮的分泌，減輕心臟的前后負(fù)荷[13]；而且還能抑制心肌細(xì)胞增殖并促進(jìn)細(xì)胞凋亡，抑制心血管重塑，延遲或逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，改善心功能[5，14]。邢雪琴等[15]研究發(fā)現(xiàn)坎地沙坦用于治療CHF療效較確切，能降低患者血清BNP水平，改善其臨床癥狀和心功能。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療12周后，觀(guān)察組血清BNP和NPY水平較對(duì)照組下降更明顯，觀(guān)察組LVPWT、LVDD和IVST下降值明顯大于對(duì)照組。提示坎地沙坦能降低CHF血清BNP和NPY水平，改善左心室肥厚。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)治療12周后，觀(guān)察組總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)較輕。提示坎地沙坦治療CHF療效確切，安全性較好。我們認(rèn)為坎地沙坦可能通過(guò)降低CHF血清BNP和NPY水平，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激素的活化和分泌，抑制心肌細(xì)胞增殖并促進(jìn)細(xì)胞凋亡，阻止心室重塑，并能延遲或逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，改善左心室肥厚指標(biāo)LVPWT、LVDD和IVST水平，改善其臨床癥狀及提高其心功能，在一定程度上可逆轉(zhuǎn)其左室重構(gòu)，改善預(yù)后。

總之，坎地沙坦治療CHF患者療效確切，安全性較好，能降低血清BNP和NPY水平，改善其左心室肥厚和心功能，在一定程度上可逆轉(zhuǎn)其左室重構(gòu)，改善預(yù)后，具有臨床推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2014-09-22）