三維適形放療同步聯(lián)合卡培他濱治療直腸癌的療效觀察

劉開泰 張歡樂 陸妙珍

[摘要] 目的 觀察三維適形放療同步聯(lián)合卡培他濱治療直腸癌的臨床療效。 方法 選取2010年1月～2011年1月我院治療的晚期直腸癌患者60例，將入選的60例患者中應(yīng)用三維適形放療同步聯(lián)合卡培他濱治療治療的32例患者設(shè)立為觀察組，將其與28例單純進(jìn)行放療治療患者設(shè)立為對照組，比較兩組的臨床總有效率、疾病控制率、局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、毒副反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 治療4個周期后，觀察組的臨床總有效率為53.1%，對照組為28.6%，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的疾病控制率為90.6%，對照組為67.9%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 三維適形放療同步聯(lián)合卡培他濱治療直腸癌療效確切，安全性好，可以降低復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 直腸癌；三維適形放療；卡培他濱；復(fù)發(fā)

[中圖分類號] R735.37 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）03-0065-03

直腸癌在我國的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，應(yīng)用放射治療聯(lián)合化療藥物治療直腸癌，可以有效減輕臨床癥狀，提高患者的生存質(zhì)量。其中，放射治療多采用三維適形放療（3DCRT），3DCRT是目前放射治療的主流技術(shù)，是一種利用精確的立體定位，采用適形鉛模或多葉準(zhǔn)直器和共面或非共面多野立體照射的治療手段，被廣泛地應(yīng)用于全身各類腫瘤的治療中[1]。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)三維適形放射治療（3DCRT）的優(yōu)越性已得到廣泛證實(shí)，具有準(zhǔn)確度高、并發(fā)癥少及可重復(fù)性等優(yōu)點(diǎn)，將3DCRT應(yīng)用到腫瘤治療中可以顯著提高患者的生存質(zhì)量及生存率?？ㄅ嗨麨I是最新的在模擬5-FU持續(xù)靜脈滴注的同時避免靜脈注射給藥并發(fā)癥的5-FU前體藥物[2]，作為最新一代的口服靶向性抗腫瘤藥物，具有治療效果理想、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，是目前臨床治療直腸癌的首選化療藥物。本研究旨在探討三維適形放療同步聯(lián)合卡培他濱治療直腸癌的療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2011年1月我院治療的晚期直腸癌患者60例，臨床癥狀主要為腰骶部疼痛、會陰部憋脹不適及便血，均經(jīng)CT、超聲及病理檢查確診，腫瘤可清晰測量且無轉(zhuǎn)移。預(yù)期生存時間>3個月；Kamofsky評分≥60分；所有患者均簽署放化療知情同意書。其中，男39例，女21例，年齡最小38歲，最大76歲。將入選的60例患者中應(yīng)用三維適形放療同步聯(lián)合卡培他濱治療治療的32例設(shè)立為觀察組，將28例單純進(jìn)行放療治療的設(shè)立為對照組，兩組入選患者的性別、年齡等臨床資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者的一般資料比較見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

對照組患者根據(jù)適應(yīng)證僅進(jìn)行3DCRT治療，3DCRT采用美國civico公司的生產(chǎn)的立體定期放射治療體架和三維治療計劃系統(tǒng)?；颊呷⊙雠P位，雙手置于額前。用螺旋CT增強(qiáng)掃描， 掃描層厚3 mm，CT成像后傳輸?shù)絋PS工作站，然后在TPS上勾畫靶區(qū)，靶區(qū)主要包括腫瘤區(qū)域（GTV）、臨床靶區(qū)（CTV）和計劃靶區(qū)（PTV）。其中大體腫瘤區(qū)（GTV）包括原發(fā)病灶；臨床靶區(qū)（CTV）在GTV的基礎(chǔ)上外擴(kuò)2.0～3.0 cm；計劃靶區(qū)（PTV）在CTV的基礎(chǔ)上向三維方向外擴(kuò)1.0 cm。采用1個等中心，4～6個射野照射。95%等劑量線包繞PTV。分割劑量為每次2 Gy，每周5次，總劑量50～60 Gy，分25～30次。觀察組患者同步聯(lián)合化療進(jìn)行治療，放療第1天予卡培他濱625 mg/m2，每天2次口服，放療期間每周一至周五與放療同步服用。放療結(jié)束后兩組均繼續(xù)行XELOX方案化療4個周期。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

采用WHO療效評定標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、病變進(jìn)展（PD）。完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，至少維持4周以上，無新病灶；部分緩解（PR）：腫瘤消退超過50%，至少維持4周且無新病灶出現(xiàn)；無變化（NC）：腫瘤消退不足50%，或增大不足25%；病變進(jìn)展（PD）：腫瘤增大超過25%或出現(xiàn)新的病灶。臨床總有效率（RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+NC）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的療效比較

治療4個周期后，觀察組的臨床總有效率為53.1%，對照組的臨床總有效率為28.6%，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的疾病控制率為90.6%，對照組的疾病控制率為67.9%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者隨訪情況比較

所有患者均進(jìn)行隨訪，隨訪至2014年8月31日。觀察組復(fù)發(fā)2例，對照組復(fù)發(fā)5例，觀察組的局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療期間毒副反應(yīng)比較

觀察組發(fā)生骨髓抑制共17例，主要表現(xiàn)為粒細(xì)胞減少，而粒細(xì)胞減少是患者并發(fā)感染、發(fā)熱的最主要因素。惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)11例，神經(jīng)毒性反應(yīng)1例，放射性直腸炎9例，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、便血、大便次數(shù)增多、里急后重、肛門墜脹、刺痛等。對照組發(fā)生骨髓抑制5例，胃腸道反應(yīng)6例（惡心嘔吐4例，腹瀉2例），神經(jīng)毒性反應(yīng)2例，放射性直腸炎7例，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

直腸癌為消化道常見的一種惡性腫瘤疾病，手術(shù)、放射治療和化學(xué)治療為常用治療方法。盡管直腸癌的最佳治療方法首選手術(shù)治療，但患者5年生存率仍徘徊在50%左右，且復(fù)發(fā)率高，只能進(jìn)行姑息性放化療[4]。放療和化療可殺滅處于不同周期的腫瘤細(xì)胞，且化療后可使腫瘤縮小，腫瘤乏氧情況改善，對放療有增敏作用。據(jù)報道術(shù)前放化療可以有效治療腫瘤，提高治療效果，減少局部復(fù)發(fā)率。且在放療期間聯(lián)合同步化療可以增加直腸癌細(xì)胞對放療的敏感性，進(jìn)而提高放療療效[5]。

傳統(tǒng)放療由于劑量小，臨床療效欠佳。但假如予大劑量易發(fā)生膀胱炎、尿路損傷等并發(fā)癥。三維適形放射治療具有較好的治療效果。3DCRT是綜合立體定位、CT模擬定位、3D影像重建與三維立體計算機(jī)治療計劃等技術(shù)與方法，并結(jié)合適形鉛模、多野立體照射技術(shù)，從而實(shí)現(xiàn)等劑量曲線的分布以及靶區(qū)的形狀相同或相似[6]：3DCRT能有效降低周邊組織的放射劑量，提高局部有效率。有研究證實(shí)，三維適形放療可以升高腫瘤細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯，減少癌組織內(nèi)微血管及癌組織血供，也可有效減少術(shù)中癌組織的擴(kuò)散。另外三維適形放療還能減少放射性腸炎的發(fā)生，增強(qiáng)了對骶前血管保護(hù)作用[7，8]。本研究對照組28例患者僅行3DCRT治療，結(jié)果顯示，其臨床有效率達(dá)28.6%（8/28）、疾病控制率達(dá)67.9%（19/28）。

卡培他濱是一種新型氟尿嘧啶氨甲酸酯類抗腫瘤藥，口服后通過肝臟和腫瘤組織內(nèi)羧酸酯酶和胞苷脫氨酶作用及胸苷磷酸化酶催化，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu而發(fā)揮選擇性的靶向抗腫瘤作用[9，10]。研究表明在直腸癌等多種惡性腫瘤中，二者聯(lián)用具有協(xié)助增敏的效果。2009年NCCN也推薦卡培他濱為放療增敏劑，用于直腸癌術(shù)前同步放、化療。其主要毒副反應(yīng)為白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)和手足綜合征，但毒副反應(yīng)較輕，患者均能耐受[11-13]。本研究觀察組同時聯(lián)合卡培他濱進(jìn)行化療，結(jié)果顯示，觀察組的臨床總有效率為53.1%，疾病控制率為90.6%，分別顯著高于對照組（P<0.05）。與王蘅[14]報道的觀點(diǎn)是一致的，且通過隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組的局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別低于對照組（P<0.05），說明三維適形放療同步聯(lián)合卡培他濱治療直腸癌可以降低復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。葉金輝等[15]選擇48例術(shù)后復(fù)發(fā)晚期直腸癌患者分為觀察組和對照組各24例，觀察組采用3DCRT聯(lián)合卡培他濱進(jìn)行治療，對照組采用單純3DCRT進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，進(jìn)一步證實(shí)3DCRT聯(lián)合化療是治療直腸癌的有效方法。

綜上，三維適形放療同步聯(lián)合卡培他濱治療直腸癌療效確切，安全性好，可以降低復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-10-29）