99mTc-MDP骨掃描在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷中的應(yīng)用

許守林，馮雪鳳(南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院，南京 210008)

99mTc-MDP骨掃描在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷中的應(yīng)用

許守林，馮雪鳳(南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院，南京 210008)

摘要：目的觀察99mTc-MDP骨掃描在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷中的應(yīng)用效果。方法 對317例乳腺癌患者進行99mTc-MDP全身骨掃描；在99mTc-MDP全身骨掃描前1周內(nèi)空腹采集患者靜脈血3.0 mL，采用電化學發(fā)光法檢測血清癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原125(CA125)、糖鏈抗原15-3(CA15-3)；利用ROC曲線分析血清CEA、CA125、CA15-3與骨掃描的關(guān)系，計算CEA、CA125、CA15-3診斷乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的CUT-OFF值。結(jié)果99mTc-MDP骨掃描顯示，無骨轉(zhuǎn)移(陰性)者245例，有骨轉(zhuǎn)移(陽性)者72例(Ⅰ級52例、Ⅱ級及以上20例)。與骨掃描陰性者比較，骨掃描Ⅰ級、Ⅱ級及以上者CEA、CA125、CA15-3水平升高(P均<0.05)；與骨掃描Ⅰ級者比較，骨掃描Ⅱ級者CEA、CA125、CA15-3水平升高(P均<0.05)。99mTc-MDP骨掃描顯示，在骨掃描分級達Ⅱ級及以上時，血清CEA、CA125、CA15-3的ROC曲線下面積分別為0.80、0.98、0.88，CEA、CA125、CA15-3診斷乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的CUT-OFF值分別為22.35、38.71、41.96 U/mL。結(jié)論99mTc-MDP骨掃描可作為診斷乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的篩選手段，血清CEA、CA125、CA15-3水平高于22.35、38.71、41.96 U/mL時，應(yīng)高度警惕多發(fā)骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生，需行99mTc-MDP骨掃描篩查。

關(guān)鍵詞：99mTc-MDP骨掃描；乳腺腫瘤；乳腺癌；癌胚抗原；糖鏈抗原125；糖鏈抗原15-3

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，占女性惡性腫瘤的32%，對女性健康造成嚴重危害[1]。乳腺癌患者晚期易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，其可導致骨質(zhì)疏松、高鈣血癥、脊髓壓迫和病理性骨折等并發(fā)癥，嚴重影響乳腺癌患者的生存質(zhì)量[2]。早期診斷及早期治療可明顯減少轉(zhuǎn)移導致的惡性骨不良事件，提高患者的生活質(zhì)量，延長生存期。近年來，臨床上多探索非侵入性指標對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的早期診斷效能[3,4]。血清癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原125(CA125)、糖鏈抗原15-3(CA15-3)的檢測是非侵入性指標，在乳腺癌的診斷中發(fā)揮重要作用。99mTc-MDP骨掃描是一種常用、無創(chuàng)的骨轉(zhuǎn)移初篩方法，其有靈敏度高、可發(fā)現(xiàn)早期病灶、全身成像不易漏診的優(yōu)點。本研究對317例乳腺癌患者進行了99mTc-MDP全身骨掃描，旨在為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移早期診斷提供依據(jù)?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2009年7月～2012年7月南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院收治的乳腺癌患者317例，男7例，女310例；年齡(53.52±10.86)歲；均經(jīng)病理或穿刺細胞學檢查確診。其中經(jīng)X線、CT、MR等多種方法證實為骨轉(zhuǎn)移172例，無骨轉(zhuǎn)移245例。排除標準：臨床或X線有明確骨質(zhì)疏松、患有影響骨代謝的內(nèi)分泌疾病(如甲狀腺和甲狀旁腺功能改變、控制不良的糖尿病、風濕性或骨性關(guān)節(jié)病)，1 a內(nèi)有外傷性骨折患者，1個月內(nèi)應(yīng)用影響骨代謝藥物(如雙膦酸鹽)?；颊呔炇鹬橥鈺?/p>

1.2血清CEA、CA125、CA15-3檢測方法在對患者進行99mTc-MDP全身骨掃描前1周內(nèi)，空腹采集患者靜脈血3.0 mL，置于生化管中，然后進行離心處理，離心半徑為15 cm，離心速率為3 000 r/min，將血清分離出來，保存于4 ℃冰箱中，24 h內(nèi)測定。嚴格按照儀器的操作規(guī)程進行，采用室內(nèi)質(zhì)控品監(jiān)控儀器檢測狀態(tài)。實驗前做批內(nèi)和批間重復(fù)性試驗，以驗證儀器的精密度。實驗前剔除溶血標本。采用電化學發(fā)光法測定CEA、CA125、CA15-3(試劑購自美國Roche公司)，相關(guān)操作均按照產(chǎn)品相關(guān)規(guī)范及操作規(guī)程執(zhí)行。此外，實驗過程中皆帶室內(nèi)質(zhì)控品，并且檢測結(jié)果皆在無失控條件下完成。

1.3骨轉(zhuǎn)移判定方法采用99mTc-MDP骨掃描法。乳腺癌患者靜注顯像劑99mTc-MDP 740～1 110 MBq(購自森科南京醫(yī)藥技術(shù)有限公司，符合質(zhì)量控制要求)，囑患者多飲水，檢查前排空尿液，3～4 h后用Philips Skylight SPECT進行全身骨掃描和病灶部位局部靜態(tài)采集，配置低能高分辨通用準直器，采集信息經(jīng)計算機處理后，以前后、后前位兩種灰度顯示。骨掃描圖片由2位經(jīng)驗豐富的核醫(yī)學科醫(yī)師雙盲審閱，觀察病灶的數(shù)目、部位、形態(tài)、大小等，有無局限性異常濃聚或減低、缺損區(qū)。結(jié)果判定：局灶性放射性分布明顯高于或者低于周圍正常骨組織者為陽性，骨掃描陽性者如有以下表現(xiàn)之一則確認為骨轉(zhuǎn)移瘤：①多發(fā)性非對稱性無規(guī)律分布的放射性濃聚和(或)稀疏區(qū)者；②陽性區(qū)有不明原因的疼痛、腫物及脊神經(jīng)癥狀、功能障礙、骨折者；③X線、CT、MRI顯示相同區(qū)域有骨質(zhì)破壞并除外其他原因者；④對于高度疑似區(qū)進行骨活組織病理檢查證實為骨轉(zhuǎn)移者。采用Soloway分級標準[5]，根據(jù)骨病灶的數(shù)目及顯影情況把骨掃描分為4級，即0級(正常骨掃描)、Ⅰ級(轉(zhuǎn)移灶1～2個)、Ⅱ級(轉(zhuǎn)移灶3～5個)、Ⅲ級(轉(zhuǎn)移灶在5個以上)。0級為無骨轉(zhuǎn)移，Ⅰ級～Ⅲ級為骨轉(zhuǎn)移。

2結(jié)果

99mTc-MDP骨掃描顯示無骨轉(zhuǎn)移(陰性)者245例，有骨轉(zhuǎn)移(陽性)者72例(Ⅰ級52例、Ⅱ級及以上20例)。血清CEA、CA125、CA15-3水平比較見表1。99mTc-MDP骨掃描顯示，在骨掃描分級達Ⅱ級及以上時，血清CEA、CA125、CA15-3的ROC曲線下面積分別為0.80、0.98、0.88，CEA、CA125、CA15-3診斷乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的CUT-OFF值分別為22.35、38.71、41.96 U/mL(詳見圖1～3)。

表1　血清CEA、CA125、CA15-3水平比較

注：與骨掃描陰性者比較，*P<0.05；與同組Ⅰ級者比較，△P<0.05。

3討論

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，雖可早期發(fā)現(xiàn)，且術(shù)后存活時間長，但易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。腫瘤標志物是腫瘤細胞癌變過程中由于癌基因的表達而生成的抗原和其他生物活性物質(zhì)，其可在腫瘤患者的體液中檢出，對腫瘤的診斷和治療具有重要意義。CEA是一種與細胞膜相關(guān)的糖蛋白，主要存在于胚胎組織，但在某些正常組織中也能查出，是一種非特異性腫瘤標志物，在臨床上常用于腺癌的診斷[6]。另外，CA125在乳腺癌的診斷中也有一定的應(yīng)用價值。文獻[7]報道，CA125診斷乳腺癌的陽性率可達24.6%～38.0%。CA15-3是乳腺癌細胞釋放到血液循環(huán)中的癌細胞上皮表面糖蛋白的變異體，是監(jiān)視乳腺癌的重要抗原。合理分析CEA和CA變化可鑒別診斷非腫瘤疾病和觀察療效[8]。研究[9]表明，血清CA153、Ⅰ型膠原氨基末端肽、堿性磷酸酶可作為診斷乳腺癌患者是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的指標。

圖1　血清CEA診斷乳腺癌的ROC曲線

圖2　血清CA125診斷乳腺癌的ROC曲線

圖3　血清CA15-3診斷乳腺癌的ROC曲線

99mTc-MDP骨掃描是利用99mTc-MDP與骨組織特異的化學吸附原理顯像。99mTc-MDP由靜脈注入后與骨骼的主要無機成分羥基磷灰石晶體以吸附方式結(jié)合，從而參與骨骼的新陳代謝，隨骨骼的血流量、骨鹽代謝及成骨活性等變化而發(fā)生功能性變化，因此當局部骨骼出現(xiàn)轉(zhuǎn)移瘤時，該處血流量和(或)骨鹽代謝及成骨過程發(fā)生改變，在相應(yīng)的骨掃描上顯示局部放射性異常，據(jù)此對骨骼病灶做出診斷和定位，可早期發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移瘤，顯示全身骨的狀況。骨轉(zhuǎn)移灶的發(fā)展過程首先是功能代謝改變，隨后才出現(xiàn)解剖、形態(tài)學變化，所以骨掃描可以比X線、CT早3～6個月甚至18個月發(fā)現(xiàn)病灶[10]。99mTc-MDP骨掃描是平面顯像，分辨率不高，某些良性病變?nèi)缤诵行宰?、外傷和炎癥改變均可引起放射性濃聚，因此骨掃描在總體上缺乏其特異性。目前，我國絕大多數(shù)醫(yī)院應(yīng)用99mTc-MDP骨掃描作為診斷乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的首要方法，其具有靈敏度高、發(fā)現(xiàn)早、全身成像不容易發(fā)生漏診的特點，但也存在特異性較低、不容易區(qū)別骨性與溶骨性改變以及無法顯示骨破壞程度的缺點。

本研究利用99mTc-MDP骨掃描診斷317例乳腺癌骨轉(zhuǎn)移率為22.71%，略低于文獻[11]報道，可能與本研究選擇的乳腺癌病例發(fā)現(xiàn)和診斷較早有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，隨乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量增至Ⅰ級、Ⅱ級及以上時，其血清CEA、CA125、CA15-3水平亦上升。這與文獻[12,13]報道相吻合，即在骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者中，骨掃描陽性患者血清CA15-3高于骨掃描陰性組和正常對照組，且隨著骨轉(zhuǎn)移數(shù)目增加逐步增高，與病情的發(fā)展呈正相關(guān)。一般認為，診斷實驗中ROC曲線下面積越接近于1診斷效果越好，即ROC曲線下面積在0.5～0.7時有較低準確性，在0.7～0.9時有一定準確性，在0.9以上時有較高準確性[14]。本研究對血清CEA、CA125、CA15-3水平與骨掃描所示轉(zhuǎn)移灶數(shù)量進行的ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，在骨掃描為Ⅰ級時，其ROC曲線下面積均低于0.7，這與國外的報道基本吻合[15]。而骨掃描分級達Ⅱ級及以上時，血清CEA、CA125、CA15-3 ROC曲線下面積分別為0.80、0.98、0.88。表明乳腺癌患者血清CEA、CA125、CA15-3水平越高，越容易發(fā)生乳腺癌骨轉(zhuǎn)移。CEA、CA125、CA15-3診斷乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的CUT-OFF值分別為22.35、38.71、41.96 U/mL，提示乳腺癌患者血清CEA、CA125、CA15-3水平高于22.35、38.71、41.96 U/mL時，應(yīng)高度警惕多發(fā)骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生，需行99mTc-MDP骨掃描篩查，必要時聯(lián)合CT、MR等檢查確診。

總之，乳腺癌患者血清CEA、CA125、CA15-3水平越高，99mTc-MDP骨掃描陽性病灶數(shù)量就越多，診斷級別就越高。當CEA、CA125、CA15-3水平分別>22.35、38.71、41.96 U/mL時，應(yīng)行99mTc-MDP骨掃描檢查以診斷乳腺癌多發(fā)腫瘤骨轉(zhuǎn)移。

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Application of99mTc-MDP bone scanning in diagnosis of breast cancer with bone metastasis

XUShou-lin,FENGXue-feng

(NanjingDrumTowerHospital,theAffiliatedHospitalofNanjingUniversityMedicalSchool,Nanjing210008,China)

Abstract:ObjectiveTo observe application effect of99mTc-MDP bone scanning in the diagnosis of breast cancer with bone metastasis. Methods99mTc-MDP bone scanning of the whole body was performed in 317 cases of patients with breast cancer. A week before99mTc-MDP bone scanning, fasting venous blood was collected (3.0 mL), and then, the serum carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen 125 (CA125) and carbohydrate antigen 15-3 (CA15-3) was detected by using the ECL assay. The relationships between serum CEA, CA125, CA15- 3 and bone scanning were analyzed by ROC curve, and we calculated CUT-OFF value of CEA, CA125, CA15- 3 in diagnosis of breast cancer with bone metastasis. Results99mTc-MDP bone scanning showed there were 245 cases of patients without bone metastasis (negative), and 72 cases of bone metastasis (positive, 52 cases of grade Ⅰ, 20 cases of grade Ⅱ and above). Compared with the negative bone scanning, the levels of CEA, CA125 and CA15- 3 were increased in the patients of bone scanning grade Ⅰ, Ⅱ and above (all P<0.05); compared with grade Ⅰ bone scanning, the levels of CEA, CA125 and CA15-3 were increased in patients of bone scanning gradeⅡ (all P<0.05).99mTc-MDP bone scanning showed when the bone scanning reached grade Ⅱ and above, the area under the ROC curve of serum CEA, CA125 and CA15-3 was 0.80, 0.98 and 0.88, respectively. The CUT-OFF values of CEA, CA125 and CA15-3 in diagnosis of breast cancer with bone metastasis were 22.35, 38.71 and 41.96 U/mL. Conclusions99mTc-MDP bone scanning can be used as a diagnostic tool in the breast cancer with bone metastases screening. When the serum CEA, CA125 and CA15-3 levels are above 22.35, 38.71 and 41.96 U/mL, we should be more vigilant about the occurrence of multiple bone metastases, which needs for the99mTc-MDP bone scanning.

Key words:99mTc-MDP bone scanning; breast neoplasms; breast carcinoma; carcinoembryonic antigen; carbohydrate antigen 125; carbohydrate antigen 15-3

(收稿日期:2014-11-10)

通信作者簡介：馮雪鳳(1974-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要研究方向為核醫(yī)學影像診斷及核素治療。E-mail:13585108682@163.com

作者簡介：第一許守林(1981-)，男，學士，主管技師，主要研究方向為核醫(yī)學圖像重建和定量分析。E-mail:xsl_mail@163.com

基金項目：中央高校基本科研業(yè)務(wù)費專項資金贊助(20620140661)。

中圖分類號：R737.9

文獻標志碼：A

文章編號：1002-266X(2015)11-0014-04

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.11.005