奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧與改良FOLFOX6一線治療晚期結(jié)直腸癌的療效比較

李　翔

作者單位:330029 江西省腫瘤醫(yī)院

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奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧與改良FOLFOX6一線治療晚期結(jié)直腸癌的療效比較

李翔

作者單位:330029 江西省腫瘤醫(yī)院

【摘要】目的比較奧沙利鉑聯(lián)合國(guó)產(chǎn)替吉奧方案(SOX)與改良FOLFOX6方案(mFOLFOX6)一線治療晚期結(jié)直腸癌的近期療效、遠(yuǎn)期療效和安全性。方法將43例晚期結(jié)直腸癌完全隨機(jī)分為A、B組，A組采用SOX聯(lián)合化療方案，B組采用mFOLFOX6方案。2組患者均接受至少2個(gè)周期化療，每2個(gè)周期評(píng)判1次近期療效。結(jié)果SOX組與mFOLFOX6組有效率(RR)分別為54.5%和52.4%，疾病控制率(DCR)分別為86.4%和90.5%，兩組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。SOX組與mFOLFOX6組中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)分別為8.6個(gè)月和8.2個(gè)月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組不良反應(yīng)均比較輕，SOX組惡心、嘔吐發(fā)生率低于mFOLFOX6組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧與改良FOLFOX6一線治療晚期結(jié)直腸癌療效相似，但耐受性稍好。

【關(guān)鍵詞】晚期結(jié)直腸癌；奧沙利鉑；替吉奧；化學(xué)治療

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:708～710)

我科采用5-Fu口服劑型替吉奧與奧沙利鉑聯(lián)合組成的SOX方案對(duì)比mFOLFOX6方案一線治療晚期結(jié)直腸癌，取得了較好的效果，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1入組標(biāo)準(zhǔn)

①年齡18～75歲，經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為晚期結(jié)直腸癌，其轉(zhuǎn)移病灶不能手術(shù)切除；②能夠口服給藥；③至少有一個(gè)可測(cè)量腫瘤病灶；④既往未接受過(guò)化療和放療；⑤行為狀態(tài)(PS)評(píng)分為0～2分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；⑥血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查顯示無(wú)化療禁忌；⑦無(wú)其他惡性腫瘤病史；⑧育齡婦女尿妊娠試驗(yàn)陰性。

1.2一般資料

選擇2010年6月至2014年1月我科收治的晚期結(jié)腸、直腸癌患者43例，其中男性24例，女性19例，年齡22～73歲，中位年齡53歲。入組患者中結(jié)腸癌30例，直腸癌13例。管狀腺癌34例，黏液腺癌9例；其中肝轉(zhuǎn)移21例，肺轉(zhuǎn)移7例，骨轉(zhuǎn)移7例，盆腔轉(zhuǎn)移5例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例。43例患者隨機(jī)分為2組：A組(SOX方案)22例和B組(mFOLFOX6方案)21例。2組患者性別、年齡、病理類型、腫瘤轉(zhuǎn)移情況等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.3治療方法

A組(SOX方案)：國(guó)產(chǎn)替吉奧40～60 mg，口服，2次/d，第1～14天；奧沙利鉑130 mg/m2，靜滴2 h，第1天；每21 d為1個(gè)周期。B組(mFOLFOX6方案)： 5-Fu 400 mg/m2靜注，第1 d，5-Fu 2 400 mg/m2持續(xù)靜滴46～48 h，第1～2 d；亞葉酸鈣400 mg/m2靜滴，第1 d；奧沙利鉑 85 mg/m2靜滴2 h，第1 d；每14 d為1個(gè)周期。2組按各自的方案化療至少2個(gè)周期。每2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效，治療過(guò)程中如出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)、疾病進(jìn)展或患者拒絕時(shí)治療中止。觀察并記錄治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。

1.4觀察指標(biāo)

每次化療前后復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖，每完成2個(gè)周期化療后全面復(fù)查影像學(xué)，對(duì)腫瘤病灶進(jìn)行評(píng)價(jià)，觀察近期療效和不良反應(yīng)。

1.5療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

所有患者近期療效按Resist標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。有效率(RR)為CR+PR，疾病控制率(DCR)為CR+PR+SD，腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)指自治療開(kāi)始至腫瘤病灶出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間。

不良反應(yīng)按抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存資料的統(tǒng)計(jì)。

2結(jié)果

2.1近期療效

SOX方案組22例患者，均可評(píng)價(jià)療效，其中CR 0例(0)，PR 12例(54.5%)，SD 7例(31.8%)，PD 3例(13.6%)，RR為54.5%，DCR為86.4%；mFOLFOX6方案組21例患者，均可評(píng)價(jià)療效，其中CR 0例(0)，PR 11例(52.4%)，SD 8例(38.1%)，PD 2例(9.5%)，RR為52.4%，DCR為90.5%；兩組結(jié)果比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

兩組患者均隨訪至2014年9月；SOX方案組中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)為8.6個(gè)月(2.3～10.8個(gè)月)；mFOLFOX6方案組中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間為8.2個(gè)月(1.8～11.2個(gè)月)，兩組結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2不良反應(yīng)

2組不良反應(yīng)均比較輕，上述43例患者均按時(shí)順利完成化療。消化系統(tǒng)反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，SOX組發(fā)生率低于mFOLFOX6組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血液系統(tǒng)反應(yīng)主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，SOX組發(fā)生率低于mFOLFOX6組，SOX組Ⅲ～Ⅳ度者1例，mFOLFOX6組Ⅲ～Ⅳ度者2例，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；手足綜合征及轉(zhuǎn)氨酶升高均為輕中度，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不良反應(yīng)見(jiàn)表1。

表1　2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較/例

注：*為與對(duì)照組比較，P<0.05。

3討論

結(jié)直腸癌是世界上第3常見(jiàn)腫瘤。在我國(guó)，結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率呈逐年增高的趨勢(shì)，多數(shù)患者早期無(wú)明顯癥狀，就診時(shí)已經(jīng)處于晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，化療是晚期結(jié)直腸癌主要的治療手段。

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第3代鉑類化合物，它與順鉑和卡鉑的抗瘤活性譜和耐藥機(jī)制不完全相同，不存在交叉性耐藥。其藥理特性是以DNA為靶點(diǎn)，與DNA鏈上G共價(jià)結(jié)合，形成鏈內(nèi)交聯(lián)、鏈間交聯(lián)以及DNA蛋白交聯(lián)，造成DNA損傷，阻斷DNA復(fù)制，最終使腫瘤細(xì)胞凋亡。奧沙利鉑能夠破壞DNA功能，而5-Fu可以干擾DNA的合成，聯(lián)合運(yùn)用形成互補(bǔ)抑制腫瘤細(xì)胞的協(xié)同效果[1]。在不良反應(yīng)方面，奧沙利鉑與順鉑相比無(wú)腎毒性,與卡鉑相比血液毒性較輕。

氟尿嘧啶仍是目前治療晚期結(jié)直腸癌的重要藥物之一，是作用于S期的細(xì)胞周期特異性藥物，其作用有時(shí)間依賴性，研究表明采用持續(xù)靜脈輸注的方式可提高其療效并降低毒副作用[2]。奧沙利鉑聯(lián)合5-FU/LV的FOLFOX方案是治療晚期結(jié)直腸癌的一線方案，其毒副反應(yīng)較輕，近期客觀療效為50%左右，TTP為9個(gè)月左右，生存期14～15個(gè)月，一線有效率34%～67%，二線有效率20%～30%[3-4]。2000年被FDA推薦應(yīng)用于晚期結(jié)直腸癌一線治療。但氟尿嘧啶持續(xù)靜脈滴注有藥物外滲、藥物性靜脈炎以及靜脈血栓形成等風(fēng)險(xiǎn)。替吉奧膠囊(S-1)是1種類似于且優(yōu)于“優(yōu)褔定”(替加氟+尿嘧啶)的口服復(fù)方抗腫瘤藥，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀以1∶0.4∶1的物質(zhì)的量之比組成；替加氟為氟尿嘧啶的一種口服前體藥物，毒性只有氟尿嘧啶的1/7～1/4，然而它的化療指數(shù)卻提高了1倍[5]。加入吉美嘧啶可以阻止氟尿嘧啶活化物降解，增強(qiáng)抗癌的作用；再加用奧替拉西鉀保護(hù)胃腸粘膜以減少胃腸道反應(yīng)。上述作用的結(jié)果使本品口服后抗腫瘤作用增強(qiáng)，但消化道毒性降價(jià)[6]。替吉奧使用方便，可以起到5-Fu持續(xù)泵注的治療效果，且可以避免氟尿嘧啶持續(xù)靜脈滴注引起的藥物外滲、藥物性靜脈炎以及靜脈血栓形成等風(fēng)險(xiǎn)。目前，替吉奧膠囊已經(jīng)成為治療胃腸道惡性腫瘤的一線藥物[7]。Zang等[8]對(duì)48例晚期結(jié)直腸癌患者給予奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療，總體有效率為54%。本研究中，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧一線治療晚期結(jié)直腸癌的有效率為54.5%，與上述文獻(xiàn)報(bào)道相一致。

本研究比較奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧與改良FOLFOX6一線治療晚期結(jié)直腸癌患者的治療效果和不良反應(yīng)，SOX方案組與mFOLFOX6方案組有效率(RR)分別為54.5%和52.4%，疾病控制率(DCR)分別為86.4%和90.5%，兩組結(jié)果比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。SOX方案組與mFOLFOX6方案組中位至進(jìn)展時(shí)間(TTP)分別為8.6個(gè)月(2.3～10.8個(gè)月)和8.2個(gè)月(1.8～11.2個(gè)月)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不良反應(yīng)方面，2組毒副反應(yīng)均比較輕，消化系統(tǒng)反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，SOX組發(fā)生率低于mFOLFOX6組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血液系統(tǒng)反應(yīng)主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，SOX組發(fā)生率低于mFOLFOX6組，且Ⅲ～Ⅳ度者1例，mFOLFOX6組Ⅲ～Ⅳ度者2例，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；手足綜合征及轉(zhuǎn)氨酶的升高均為輕中度，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

因此，我們認(rèn)為奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧與改良FOLFOX6一線治療晚期結(jié)直腸癌療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案不良反應(yīng)較輕，患者生活改善率高，應(yīng)用更方便，可避免靜脈導(dǎo)管的置入，減少住院時(shí)間及經(jīng)費(fèi)，較mFOLFOX6方案有一定的優(yōu)勢(shì)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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(編輯：吳小紅)

Comparison of S-1 Combined with Oxaliplatine and Modified FOLFOX6 in the First-line Therapy of Advanced Colorectal Cancer

LIXiang.JiangxiCancerHospital,Nanchang,330029

【Abstract】ObjectiveTo compare the short-term efficacy,long-term efficacy and safety of S-1 combined with oxaliplatine(SOX) and modified FOLFOX6 (mFOLFOX6)in the first-line therapy of advanced colorectal cancer.Methods43 patients with advanced colorectal cancer were randomly divided into group A and group B.Group A adopted SOX combined with chemotherapy,while group B was treated with mFOLFOX6.Patients in both groups received at least 2 cycles of chemotherapy,and short-term efficacy were evaluated once every 2 cycles.ResultsIn SOX and mFOLFOX6 group,the response rates(RR) were 54.5% and 52.4%,the disease control rates(DCR) were 86.4% and 90.5%,There were no significant differences between the 2 groups(P>0.05).In SOX and mFOLFOX6 group,the median time to progression(TTP) were 8.6 months and 8.2 months,There were no significant differences(P>0.05).Adverse reactions were relatively light,incidence of nausea and vomiting in the SOX group were significantly lower than that of the mFOLFOX6 group,There were significant differences(P<0.05).ConclusionSOX for advanced colorectal cancer has similar efficacy with mFOLFOX6,but SOX has better tolerability.

【Key words】Advanced colorectal cancer;Oxaliplatine;S-1;Chemotherapy

(收稿日期2014-11-24修回日期 2014-12-15)

中圖分類號(hào)：R735.3+5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)05-0708-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.024