順鉑分別聯(lián)合多西他賽和長春瑞濱治療晚期非小細胞肺癌的療效比較

順鉑分別聯(lián)合多西他賽和長春瑞濱治療晚期非小細胞肺癌的療效比較

門俊芬, 李濤, 董玉亭

(山東省德州市人民醫(yī)院 腫瘤科, 山東 德州, 253014)

關(guān)鍵詞:順鉑; 多西他賽; 長春瑞濱; 非小細胞肺癌; 化療

近年來，隨著人們生活方式的改變，腫瘤的發(fā)生率有逐年增高的趨勢，其中肺癌是全球癌癥和癌癥相關(guān)死亡的首要原因，給人們的生存造成威脅[1]。在肺癌患者中，約80%的患者為非小細胞肺癌(NSCLC)患者，而這些患者中又有20%～30%為局部晚期?；熓侵委烴SCLC的臨床標(biāo)準(zhǔn)方法，有研究[2]證明以鉑類聯(lián)合第三代化療藥物(多西他賽、吉西他濱、長春瑞濱等)的聯(lián)合化療方案能有效提高晚期NSCLC患者的生存率。本研究比較鉑類分別聯(lián)合多西他賽和長春瑞濱治療晚期非小細胞肺癌的療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取本院2010年12月—2012年11月收住的晚期NSCLC患者70例，其中男40例，女30例，年齡52～68歲，平均(56.7±3.1)歲，鱗癌39例，腺癌31例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 所有患者均經(jīng)臨床病理組織學(xué)確診為Ⅲb期、Ⅳ期的NSCLC; ② 化療前心、肝、腎功能正常且化療前未接受其他抗腫瘤治療; ③ 卡氏評分(KPS)≥60分且預(yù)計生存期>3個月; ④ 能夠主動配合本研究者。排除合并其他惡性腫瘤、合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病及不能積極配合本研究者。將上述患者隨機分為2組，每組35例。將接受順鉑聯(lián)合多西他賽的化療方案的患者設(shè)為DP組，其中男19例，女16例，平均年齡(55.2±2.9)歲，鱗癌20例，腺癌15例；將接受順鉑聯(lián)合長春瑞濱的化療方案的患者設(shè)為VP組，其中男21例，女14例，平均年齡(57.3±3.3)歲，鱗癌19例，腺癌16例。2組患者一般資料無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2　治療方法

DP組患者給予順鉑聯(lián)合多西他賽，多西他賽使用前12 h靜脈點滴地塞米松8 mg/次，1次/12 h，以預(yù)防靜脈炎的發(fā)生。多西他賽75 mg/m2，第1、8天靜脈注射1 h完成；順鉑60 mg/m2，分3 d靜脈注射完成。VP組患者給予順鉑聯(lián)合長春瑞濱，長春瑞濱25 mg/m2，第1、8天靜脈注射10 min完成，順鉑用法用量同DP組。2組均以21 d為1個治療周期，連續(xù)治療2個周期。化療期間若出現(xiàn)不良情況，予以對癥處理。

1.3　療效評價標(biāo)準(zhǔn)

對2組患者進行隨訪，對化療效果進行評價，包括化療效果，Ⅲ、Ⅳ級毒性反應(yīng)情況和2年生存率?；熜Чu價標(biāo)準(zhǔn)參照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[3]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，以CR+PR計算有效率。毒性反應(yīng)評價參照美國國立癌癥研究所公共毒性標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC)進行。

1.4　統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，均值比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。取α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　2組患者化療有效率及2年生存率比較

DP組中CR 2例，PR 11例，SD 13例，PD 9例，有效率為37.1%；VP組中CR 1例，PR 11例，SD 12例, PD 11例，有效率為34.2%。DP組有效率高于VP組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1?；熀?年，DP組中生存患者10例，2年生存率為28.6%; VP組中生存患者8例，2年生存率為22.8%。DP組患者2年生存率高于VP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1　2組患者化療有效率比較

2.2　2組患者化療后Ⅲ、Ⅳ級毒性反應(yīng)情況比較

2組患者化療后Ⅲ、Ⅳ級毒性反應(yīng)主要包括血液學(xué)毒性和消化道毒性，其中血液學(xué)毒性方面，2組患者均出現(xiàn)白細胞下降、血小板下降、貧血等毒性反應(yīng)，且DP組貧血患者比例顯著低于VP組(P<0.05); 在消化道毒性方面，2組患者均出現(xiàn)惡心嘔吐和腹瀉腹痛，其中DP組腹瀉腹痛患者比例顯著高于VP組(P<0.05)。DP組毒性反應(yīng)發(fā)生率為54.3%，顯著低于VP組的62.9%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者化療后Ⅲ、Ⅳ級毒性反應(yīng)情況比較

與VP組比較，*P<0.05。

3討論

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,已成為中國城市人口惡性腫瘤死亡的首要原因。與小細胞癌相比，NSCLS患者癌細胞生長分裂較慢,擴散轉(zhuǎn)移相對較晚。非小細胞肺癌約占所有肺癌的80%，晚期NSCLC患者治療多采用放化療的綜合療法，但患者預(yù)后較差，5年生存率很低。有研究[4]結(jié)果顯示，能引起肺癌的相關(guān)病因較多，如吸煙、職業(yè)和環(huán)境接觸、既往肺部慢性感染、遺傳等因素均能誘發(fā)肺癌。目前，NSCLC可以通過X線檢測、支氣管鏡檢查、細胞學(xué)檢查等手段進行確診，而臨床治療也多以手術(shù)配合放化療進行，能使患者獲得臨床受益，提高患者生存質(zhì)量，延長患者的生存期。

順鉑是一種含鉑的抗癌藥物，即順式-二氯二氨合鉑(Ⅱ)，屬于細胞周期非特異性藥物，對肉瘤、惡性上皮腫瘤、淋巴瘤及生殖細胞腫瘤都有治療功效。多西他賽屬于半合成的紫杉類新型抗癌藥物，其主要用于治療晚期乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌，且多西他賽單藥一線治療NSCLC的有效率為20%～38%[5]。有研究[6-7]證實多西他賽的作用機制是通過誘導(dǎo)小管聚合同時抑制已形成的微管束解聚，形成穩(wěn)定的肺功能性微管束，阻斷細胞周期的M期和G2期，抑制癌細胞的有絲分裂。長春瑞濱是一種半合成的長春生物堿類抗腫瘤藥物，其主要作用是與微管蛋白結(jié)合，使細胞在有絲分裂過程中微管形成障礙[8]。長春瑞濱主要用于NSCLC、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等治療。長春瑞濱單藥治療NSCLC的有效率為14%～33%, 與順鉑聯(lián)合應(yīng)用可顯著提高有效率至34%～50%。

本研究結(jié)果顯示，DP組患者化療有效率為37.1%, VP組患者化療有效率為34.2%。DP組有效率高于VP組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 表明順鉑與多西他賽或長春瑞濱聯(lián)合應(yīng)用均可提高化療有效率，且順鉑聯(lián)合多西他賽的臨床效果更好，但需注意與順鉑聯(lián)合使用時，宜先使用多西他賽，而后再使用順鉑，以免降低多西他賽的消除率[9]。NSCLC患者化療后的1、2、5年生存率呈遞減狀態(tài)，本研究中DP組2年生存率為28.6%，高于VP組的22.8%。差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。無論是DP方案還是VP方案，化療后的毒性反應(yīng)仍然存在，本研究中2組患者化療后Ⅲ、Ⅳ級毒性反應(yīng)主要包括血液學(xué)毒性和消化道毒性，其中DP組貧血發(fā)生率(5.7%)顯著低于VP組(17.1%)，腹瀉腹痛發(fā)生率(14.3%)顯著高于對照組(5.7%)，總毒性反應(yīng)發(fā)生率(54.3%)低于VP組(62.9%), 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 表明順鉑聯(lián)合多西他賽的化療方案安全性更高，患者毒性反應(yīng)更輕，這與劉太省等[10]進行的有關(guān)鉑類聯(lián)合其他藥物的化療方案治療晚期NSCLC的Meta分析結(jié)果相符合。

綜上所述，作為一線治療晚期NSCLC的DP方案和VP方案，均可取得較好的臨床化療有效率，提高患者的2年生存率，且DP方案在化療有效率上優(yōu)于VP方案，患者的毒性反應(yīng)也較輕，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

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收稿日期:2015-06-11

中圖分類號:R 734.2

文獻標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)21-144-03DOI: 10.7619/jcmp.201521052