小劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)急性胰腺炎HMGB－1 TERM－1表達(dá)的影響＊

李麗 鄧樹忠 王小明

（攀枝花市中心醫(yī)院消化科，四川 攀枝花 617000）

急性胰腺炎是胰腺急性進(jìn)程的炎癥性疾病（＜6個(gè)月），該病會(huì)嚴(yán)重影響周圍區(qū)域的組織甚至遠(yuǎn)處的器官［1］。在這些受影響的組織和器官中，肺、腎受影響最常見。急性肺損傷和呼吸困難綜合征可以在胰腺炎發(fā)生后立即出現(xiàn)，也可以在后期出現(xiàn)；急性腎損傷或者急性腎衰竭具有同樣的特點(diǎn)。急性胰腺炎經(jīng)常被膽道疾病、酗酒、創(chuàng)傷、外科手術(shù)、進(jìn)食過量、代謝性疾病、感染以及其他相關(guān)因素所誘發(fā)。急性重癥胰腺炎的特點(diǎn)是存在胰腺壞死感染或者持續(xù)性的器官衰竭，全世界范圍內(nèi)的死亡率可達(dá)15%～30%［2］。高遷移率族蛋白B1（HMGB－1）屬于HMG－1／－2亞家族，是一種包含213 個(gè)氨基酸殘基的高度保守的單條肽鏈，其在炎癥性疾病中發(fā)揮了重要作用［3］。髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體－1（TREM－1）是一種中性粒細(xì)胞與單核細(xì)胞表面的受體，被激活后會(huì)產(chǎn)生級(jí)聯(lián)放大的炎癥效應(yīng)，例如細(xì)胞因子的產(chǎn)生、中性粒細(xì)胞的脫粒以及吞噬作用的加強(qiáng)。本研究選取2010年1月～2014年1月在我院住院治療的急性胰腺炎患者54 例，研究小劑量糖皮質(zhì)激素治療急性胰腺炎對(duì)HMGB－1、TERM－1表達(dá)的影響，以探討小劑量糖皮質(zhì)激素治療急性胰腺炎的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 54例住院治療的急性胰腺炎患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各27例，觀察組中男性16例，女性11例，年齡23～64歲，平均（47.1±5.6）歲；病程5～48h，平均（31.6±7.6）h；發(fā)病原因：膽道疾病14例，進(jìn)食過量8例，其他原因5例。對(duì)照組中男性17例，女性10例，年齡25～61歲，平均（46.8±6.1）歲；病程4～50h，平均（32.1±7.2）h；發(fā)病原因：膽道疾病15例，進(jìn)食過量10 例，其他原因2 例。兩組患者性別、年齡、病程以及發(fā)病原因無明顯差異（P＞0.5），具有可比性。

1.2 治療方法及觀察指標(biāo) 觀察組患者予急性胰腺炎常規(guī)治療加小劑量糖皮質(zhì)激素（琥珀酸氫化考的松400mg／d）治療；對(duì)照組接受常規(guī)急性胰腺炎治療，同時(shí)兩組患者均給予禁食、止痛及抗感染等對(duì)癥支持治療，療程均為10天。在治療的同時(shí)，分別在治療前及治療后3、7、10d檢測(cè)患者血清中HMGB－1、TERM－1的表達(dá)水平，并進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)用SPSS 15.0軟件予以統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后HMGB－1水平比較 兩組患者治療前血清HMGB－1水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3、7及10d觀察組患者的血清HMGB－1水平較對(duì)照組低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后TREM－1水平比較 兩組患者治療前血清TREM－1水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3、7及10d觀察組患者的血清HMGB－1水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療前后HMGB－1水平比較（）Table 1 HMGB－1in serum before and after treatment

表1 兩組患者治療前后HMGB－1水平比較（）Table 1 HMGB－1in serum before and after treatment

注：與對(duì)照組比較，①P＜0.05

表2 兩組患者治療前后TREM－1水平比較（）Table 2 TREM－1mRNA relative expression levels before and after treatment

表2 兩組患者治療前后TREM－1水平比較（）Table 2 TREM－1mRNA relative expression levels before and after treatment

注：與對(duì)照組比較，①P＜0.05

3 討論

急性胰腺炎的特征性癥狀為突發(fā)的腹痛，同時(shí)血中胰酶升高。急性胰腺炎的死亡率可達(dá)5%，急性重癥胰腺炎的死亡率更高，可達(dá)10%～30%。輕型胰腺炎以對(duì)癥支持治療為主，包括止痛、靜脈輸液、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂等［4］。急性重癥胰腺炎的特點(diǎn)是存在其他器官持續(xù)性的衰竭或者胰腺壞死感染。器官衰竭是指休克、肺動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、腎衰竭或者消化道出血。器官衰竭持續(xù)超過48小時(shí)被認(rèn)為是持續(xù)性的器官衰竭，這也是急性重癥胰腺炎的特點(diǎn)。器官衰竭可以是單一的，也可以是多發(fā)的，存在器官衰竭患者的病情一般趨向于發(fā)展為局部復(fù)雜化。急性重癥胰腺炎患者一般都會(huì)出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）［5，6］。參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞分子及相關(guān)受體種類繁多，本研究關(guān)注的HMGB－1與TREM－1就是其中兩個(gè)關(guān)鍵分子。

HMGB－1首次被報(bào)道是作為一種動(dòng)物模型中致命性內(nèi)毒素的介質(zhì)而出現(xiàn)。隨后研究人員發(fā)現(xiàn)HMGB－1是一種參與了敗血癥的炎癥介質(zhì)，可以從某種免疫細(xì)胞或非免疫細(xì)胞釋放或者來自壞死細(xì)胞及凋亡細(xì)胞破裂后的被動(dòng)釋放。在炎癥性疾病發(fā)病機(jī)制中，HMGB－1可以通過固有的免疫系統(tǒng)受體發(fā)揮其調(diào)節(jié)炎癥性疾病發(fā)病機(jī)制的作用，包括TLR 與RAGE。人體細(xì)胞外的HMGB－1被認(rèn)為是一種異常的預(yù)示炎癥的細(xì)胞因子。近些年，許多研究認(rèn)為，細(xì)胞外HMGB－1與急性重癥胰腺炎具有正相關(guān)性［7］。而且HMGB－1與血清中乳酸脫氫酶、C－反應(yīng)蛋白以及總膽紅素均呈正相關(guān)，這些指標(biāo)都可以用來評(píng)價(jià)急性胰腺炎患者的病情。有研究報(bào)道了急性重癥胰腺炎患者血清中HMGB－1水平在72小時(shí)內(nèi)明顯升高。這可能與兩種機(jī)制有關(guān)，首先這種現(xiàn)象可以被HMGB－1循環(huán)理論解釋；其次，HMGB－1可能是被胰腺或者受損器官直接釋放，但這都需要進(jìn)一步研究去驗(yàn)證。TREM－1是新近發(fā)現(xiàn)的一種選擇性表達(dá)與中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞表面的受體蛋白。在炎癥反應(yīng)信號(hào)的傳導(dǎo)以及級(jí)聯(lián)放大中發(fā)揮了重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)，在急性胰腺炎患者中，中性粒細(xì)胞表面的TREM－1表達(dá)明顯高于健康對(duì)照組，與HMGB－1相似，其表達(dá)同樣與急性胰腺炎病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［8，9］。

糖皮質(zhì)激素具有免疫抑制效應(yīng)，同時(shí)還具有調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生以及炎癥反應(yīng)進(jìn)程的作用。而且糖皮質(zhì)激素可以穩(wěn)定細(xì)胞膜進(jìn)而保護(hù)細(xì)胞以及直接調(diào)節(jié)淀粉酶［10］。一些早期研究認(rèn)為，之所以預(yù)防性或治療性使用糖皮質(zhì)激素治療胰腺炎可以獲益，是因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素與血液動(dòng)力學(xué)的改變、胰腺水腫形成、胰腺的組織學(xué)變化有關(guān)。雖然目前重癥監(jiān)護(hù)以及外科治療不斷取得進(jìn)步，但是急性重癥胰腺炎的死亡率依然居高不下。急性胰腺炎的臨床特點(diǎn)一般為從局部的炎癥向胰腺的嚴(yán)重?fù)p傷發(fā)展，這與胰腺外部因素關(guān)系密切，例如循環(huán)系統(tǒng)、腎臟以及肺的并發(fā)癥［11，12］。各種炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的激活是急性胰腺炎進(jìn)展的關(guān)鍵。最終結(jié)果是微循環(huán)障礙、多器官衰竭甚至死亡。糖皮質(zhì)激素是一種潛在的抗炎癥藥物，可以直接或間接地抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生、釋放、炎癥細(xì)胞因子的激活以及某些其他介導(dǎo)物質(zhì)［13］。多數(shù)研究認(rèn)為，外源性糖皮質(zhì)激素既可以明顯減輕局部驗(yàn)證反應(yīng)，又可以改善全身炎癥狀況，那么糖皮質(zhì)激素對(duì)于與急性胰腺炎炎癥密切相關(guān)的炎癥因子HMGB－1與TREM－1有何影響？為探討小劑量糖皮質(zhì)激素治療急性胰腺炎對(duì)HMGB－1、TERM－1表達(dá)的影響，本研究隨機(jī)選取54 例急性胰腺炎患者，分別接受急性胰腺炎常規(guī)治療＋小劑量糖皮質(zhì)激素治療（觀察組）和僅接受急性胰腺炎的常規(guī)治療（對(duì)照組），并比較了血清中HMGB－1、TERM－1水平的變化，結(jié)果顯示，治療后3、7 及10 天時(shí)觀察 組患者的血清HMGB－1、TERM－1水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明糖皮質(zhì)激素可以降低急性胰腺炎患者血清中的HMGB－1、TERM－1水平，控制相關(guān)炎癥反應(yīng)，發(fā)揮其在急性胰腺炎中的抗炎作用［14，15］。

4 結(jié)論

小劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)急性胰腺炎患者血清HMGB－1、TERM－1水平具有下調(diào)作用，有利于急性胰腺炎患者的病情控制。

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