疏血通注射液合并用藥致上消化道出血的疑似病例分析

何書華，李 麗，陳 芬

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·用藥分析·

疏血通注射液合并用藥致上消化道出血的疑似病例分析

何書華，李 麗，陳 芬

目的 對疑似因疏血通注射液用藥期間致上消化道出血患者的病歷資料進(jìn)行分析，為臨床合理用藥提供參考。方法 回顧性分析海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2010年1月—2013年6月1 876份臨床應(yīng)用疏血通注射液的住院患者的病歷資料，其中4例在疏血通注射液用藥期間出現(xiàn)上消化道出血，分析其出血與應(yīng)用疏血通注射液的相關(guān)性。結(jié)果 發(fā)生上消化道出血的4例患者均>70歲；4例患者與疏血通注射液合并應(yīng)用的藥物除阿司匹林腸溶片外，還包括參芎葡萄糖注射液、芪蛭通絡(luò)膠囊、紅花黃色素注射液等抗栓藥物，合并用藥3～6 d后出現(xiàn)黑便、腹脹、腹痛、嘔血等上消化道出血癥狀，停藥和抑酸治療4～9 d后出血癥狀好轉(zhuǎn)或痊愈。結(jié)論 疏血通注射液合并用藥可能引起上消化道出血，合并用藥導(dǎo)致出血可能與阿司匹林等抗栓藥物有關(guān)，臨床應(yīng)警惕多種中西抗栓藥物的聯(lián)合應(yīng)用有導(dǎo)致出血的可能性。

疏血通注射液；胃腸出血；合并用藥；藥物相互作用；抗血栓形成藥

何書華，李麗，陳芬.疏血通注射液合并用藥致上消化道出血的疑似病例分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(20)：2454-2457.[www.chinagp.net]

He SH，Li L，Chen F.Analysis of upper gastrointestinal hemorrhage suspected cases induced by shuxuetong injection combined with other medications[J].Chinese General Practice，2015，18(20)：2454-2457.

疏血通注射液是由水蛭、地龍兩種蟲類中藥精制而成。中醫(yī)認(rèn)為地龍味咸而性寒，有清熱定驚、通絡(luò)利尿之功；水蛭味咸、性平，有破血逐瘀、通經(jīng)之功。水蛭配地龍，共奏通絡(luò)化瘀之功，其有效成分主要為水蛭素樣物質(zhì)、蚓激酶樣物質(zhì)等多種抗血栓物質(zhì)。近年來，疏血通注射液已廣泛應(yīng)用于急性腦梗死、高血壓腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作、急性心肌梗死、慢性肺心病、糖尿病并發(fā)癥、下肢深靜脈血栓形成、腎病及高脂血癥等疾病的臨床治療。

本研究通過回顧性分析海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2010年1月—2013年6月1 876份臨床應(yīng)用疏血通注射液的住院患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)疏血通注射液合并使用抗血小板藥、抗凝藥以及其他活血類中藥制劑治療血栓性疾病在臨床實(shí)踐中非常普遍，合并用藥包括阿司匹林腸溶片、氯吡格雷片、氫氯吡格雷片、華法林片、奧扎格雷鈉注射液、紅花黃色素粉針、參芎葡萄糖注射液等，如此合并應(yīng)用是否安全，是否增加患者的出血風(fēng)險(xiǎn)，尤其是上消化道的出血風(fēng)險(xiǎn)，是當(dāng)前研究者不可回避的現(xiàn)實(shí)問題。本文就疏血通注射液在用藥期間出現(xiàn)上消化道出血的4例患者的臨床資料進(jìn)行分析，旨在為臨床合理用藥提供參考和依據(jù)。

1 病例資料

患者1，男，76歲，因“多飲、多尿、消瘦15年，右足腫痛破潰1個(gè)月”于2010-04-07入院。既往高血壓3級(jí)病史15年余，用藥史不詳。入院查體：血壓(BP)150/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，心率(HR)80次/min，體溫(T)36.2 ℃，呼吸(R)20次/min，意識(shí)清楚，雙肺呼吸音清，腹軟，無壓痛及反跳痛，肝、脾肋下未觸及，雙下肢輕度水腫。右足紅腫明顯，右第3足趾皮膚黑色壞疽，有少許暗紅色分泌物。入院后查血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)19×109/L，中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)0.805，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)4.0×1012/L，血紅蛋白(Hb)115 g/L，血小板計(jì)數(shù)(PLT)324×109/L。便常規(guī)正常。凝血四項(xiàng)示：纖維蛋白原(FIB)7.64 g/L，余未見異常。主要診斷為2型糖尿病并糖尿病足Ⅳ級(jí)并酮癥。入院當(dāng)日除給予注射門冬胰島素，口服硝苯地平、貝那普利控制血糖、血壓，前列地爾針擴(kuò)張血管外，還給予疏血通注射液6 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml，1次/d靜脈滴注，阿司匹林腸溶片100 mg,1次/d口服抗血小板聚集，改善循環(huán)；同時(shí)予哌拉西林他唑巴坦針、左氧氟沙星針抗感染，甲鈷胺針營養(yǎng)神經(jīng)等對癥支持治療。4月11日，患者突然解黑色柏油樣便2次，出血量約50 g，伴有頭暈、心悸、乏力。急查便隱血(++++)；血常規(guī)：WBC 14×109/L，中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)0.744，RBC 2.0×1012/L，Hb 69 g/L；凝血四項(xiàng)示：FIB 5.56 g/L，余未見異常?？紤]上消化道出血，立即停用疏血通、前列地爾及阿司匹林，同時(shí)給予抑酸、止血、輸血治療。4月12日患者解暗紅色稀爛便3次，伴乏力；4月15日便隱血(+++)；4月17日便隱血(+)；4月19日便隱血(-)。4月29日查凝血四項(xiàng)示：抗凝血酶Ⅲ(AT Ⅲ)活性測定63.5，F(xiàn)IB 3.46 g/L，余均正常。5月6日給予氯吡格雷片50 mg，1次/d口服，未再發(fā)生類似出血事件。5月29日患者病情好轉(zhuǎn)出院。

患者2，男，75歲，因腔隙性腦梗死于2010-11-19入院。既往有慢性支氣管炎病史多年，用藥史不詳。入院查體：BP 130/80 mm Hg，雙肺呼吸音減弱。意識(shí)清楚，對答切題，右眼失明，伸舌右偏，左右兩側(cè)肢體肌力5級(jí)，四肢肌張力稍升高，生理反射存在。血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、空腹血糖未見明顯異常。凝血四項(xiàng)示：FIB 5.15 g/L，余未見異常。入院當(dāng)日給予疏血通注射液4 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml，1次/d，吡拉西坦針50 ml,2次/d靜脈滴注；阿司匹林腸溶片100 mg，1次/d，心腦舒通膠囊45 mg,3次/d口服。11月23日患者出現(xiàn)腹脹、腹痛，5 d未解大便，考慮便秘引起的腹脹，予禁食、灌腸、補(bǔ)液處理。11月24日仍感腹脹明顯，以下腹部明顯，時(shí)感臍周隱痛，無惡心、嘔吐，無發(fā)熱，精神疲倦。腸鳴音淺弱。BP 150/90 mm Hg，HR 68次/min。留置胃管予胃腸減壓后可見咖啡樣胃液引出，量約為10 ml，急查胃液隱血(++)，考慮上消化道出血，停用疏血通及阿司匹林，加用奧美拉唑針抑酸護(hù)胃，繼續(xù)通便治療。11月26日患者解大便4次，腹脹明顯好轉(zhuǎn)，患者精神較前改善，停止禁食改流質(zhì)飲食，拔胃管停止胃腸減壓；11月27日停用奧美拉唑針；11月30日患者病情好轉(zhuǎn)出院。

患者3，男，82歲，因“頭昏、四肢乏力1周”于2011-08-02入院。既往有高血壓病史15年，用藥史不詳；2008年曾行前列腺摘除術(shù)。入院查體：BP 153/86 mm Hg，HR 78次/min，T 36.2 ℃。雙肺呼吸音清。便常規(guī)正常。凝血四項(xiàng)未見異常。意識(shí)清楚，應(yīng)答切題。顱腦CT示腔隙性腦梗死。尿蛋白(+-)。腎功能示：尿素氮(BUN)12.37 mmol/L，肌酐(Cr )268.8 μmol/L，尿酸(UA)492.8 μmol/L。入院當(dāng)日給予阿司匹林腸溶片100 mg，1次/d口服。8月3日給予參芎葡萄糖注射液200 ml，1次/d,疏血通注射液6 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml，1次/d靜脈滴注；芪蛭通絡(luò)膠囊2 g,2次/d口服以改善血液循環(huán)，同時(shí)給予小牛血清去蛋白注射液0.8 g營養(yǎng)腦神經(jīng)，瑞舒伐他汀鈣片10 mg調(diào)節(jié)血脂，雷貝拉唑腸溶片20 mg,1次/d口服抑酸治療。8月4日給予腎康注射液60 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml,1次/d靜脈滴注改善腎功能；硝苯地平控釋片30 mg，1次/d口服控制血壓。8月6日患者解2次黑便，便隱血(+++)，8月8日便隱血(++++)，考慮上消化道出血，停用參芎葡萄糖注射液、芪蛭通絡(luò)膠囊和阿司匹林腸溶片；并將雷貝拉唑腸溶片改為奧美拉唑鈉粉針40 mg，1次/d。 8月9日BUN 9.09 mmol/L，Cr 253.1 μmol/L，UA 482.7 μmol/L。8月13日查便隱血(-)。8月15日停用奧美拉唑鈉粉針，改用雷貝拉唑腸溶片20 mg,1次/d口服，同時(shí)停用疏血通注射液。當(dāng)日腎功能結(jié)果回報(bào)：BUN 8.06 mmol/L，Cr 248.8 μmol/L，UA 402.7 μmol/L。8月16日患者病情好轉(zhuǎn)出院。

患者4，女，83歲，因“反復(fù)頭暈7年余，再發(fā)摔倒5 h”于2013-03-27入院。既往高血壓病史數(shù)年，用藥史不詳；糖尿病病史數(shù)年，予二甲雙胍控制血糖尚可。入院查體：BP 120/70 mm Hg，HR 78次/min，T 36.5 ℃，R 20次/min，雙肺呼吸音粗，左下肺可聞及少許濕性啰音。顱腦CT示雙側(cè)腦室前角旁、基底核和放射冠區(qū)多發(fā)腔隙性腦梗死。血常規(guī)示：WBC 19×109/L，中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)0.897，Hb 99 g/L，RBC 4×1012/L，PLT 312×109/L。凝血四項(xiàng)示：FIB 4.16 g/L，余未見異常。入院當(dāng)日給予阿司匹林腸溶片100 mg，1次/d口服。3月28日給予靜脈滴注疏血通注射液6 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml，1次/d，紅花黃色素注射液100 ml，1次/d，腦苷肌肽針6 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml，1次/d；口服尼莫地平片30 mg,1次/d；晚睡前服用果導(dǎo)片0.2 g。3月29日患者已3 d未解大便。3月30日12:15患者突然嘔血，為胃內(nèi)容物，內(nèi)有暗紅色血塊，量約500 ml，伴頭暈、乏力、全身大汗，并有小便失禁，無腹痛、腹脹，無咳嗽、咳痰。查體：BP 115/56 mm Hg，HR 88次/min，血氧飽和度(SPO2)98%，貧血貌，口唇黏膜蒼白，呼吸稍急促，雙肺呼吸音粗，左下肺可聞及少許濕性啰音?？紤]為上消化道大出血，立即停用疏血通注射液、紅花黃色素注射液、阿司匹林腸溶片、尼莫地平片和果導(dǎo)片，同時(shí)給予心電監(jiān)護(hù)、吸氧、監(jiān)測生命體征、抑酸護(hù)胃、補(bǔ)液、輸血治療。13:40患者再次出現(xiàn)嘔吐，仍為胃內(nèi)容物，內(nèi)含暗紅色血塊，測BP 90/50 mm Hg，測隨機(jī)血糖16.2 mmol/L，立即給予多巴胺升壓治療，右旋糖酐40葡萄糖針靜脈滴注補(bǔ)液治療。急查便隱血(++++)，凝血四項(xiàng)示：AT Ⅲ 活性測定68.2，活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)20.3 s，纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)定量6.6 μg/ml，D-二聚體定量4.01 mg/L，余正常。3月31日解黑便3次，量約50 ml，4月1日解黑便1次，量約10 ml，查便隱血(++++)。繼續(xù)給予抑酸、止血治療。4月6日解1次黑色稀爛便，量約80 ml。4月7日患者精神疲倦，睡眠欠佳，食欲一般，病情仍需進(jìn)一步治療，但患者家屬堅(jiān)持辦理出院。

2 病例分析

2.1 基本信息分析

2.1.1 一般情況 本組4例發(fā)生上消化道出血的患者年齡均>70歲；其中男3例、女1例。既往病史：15年高血壓病史2例，數(shù)年高血壓病史合并糖尿病史1例，數(shù)年慢性支氣管炎病史1例；4例患者均未見上消化道出血病史、慢性胃病史和潰瘍病史的記錄?；A(chǔ)疾?。耗X梗死3例，糖尿病合并并發(fā)癥1例。

2.1.2 合并用藥 4例患者與疏血通注射液合并應(yīng)用的藥品包括：阿司匹林腸溶片；參芎葡萄糖注射液、紅花黃色素注射液、芪蛭通絡(luò)膠囊、心腦舒通膠囊；前列地爾注射液、尼莫地平片；小牛血清去蛋白注射液、注射用腦苷肌肽、甲鈷胺注射液、吡拉西坦注射液；哌拉西林他唑巴坦針、注射用左氧氟沙星；硝苯地平片、貝那普利片；門冬胰島素注射液；瑞舒伐他汀鈣片；雷貝拉唑腸溶片、注射用奧美拉唑；果導(dǎo)片。疏血通合并應(yīng)用阿司匹林4例。4例發(fā)生上消化道出血以后停用的合并藥品：阿司匹林腸溶片+前列地爾針、阿司匹林腸溶片、阿司匹林腸溶片+參芎葡萄糖注射液+芪蛭通絡(luò)膠囊、阿司匹林腸溶片+紅花黃色素注射液+尼莫地平片+果導(dǎo)片。

2.1.3 出血與轉(zhuǎn)歸情況 患者1用藥5 d時(shí)突然出現(xiàn)黑便，便隱血(++++)，伴頭暈、心悸、乏力，出血9 d；治愈。患者2用藥6 d時(shí)發(fā)現(xiàn)咖啡樣胃液，量約為10 ml，胃液隱血(++)，伴腹脹、腹痛,出血4 d；治愈?；颊?用藥4 d時(shí)出現(xiàn)黑便，便隱血(+++)，2 d后便隱血(++++)，出血8 d；治愈?；颊?用藥3 d時(shí)突發(fā)嘔血，為胃內(nèi)容物，內(nèi)有暗紅色血塊，量約500 ml，伴頭暈、乏力、全身大汗，并有小便失禁，80 min后再次出現(xiàn)嘔吐，仍為胃內(nèi)容物，內(nèi)含暗紅色血塊；便隱血(++++)，出血8 d；好轉(zhuǎn)。

2.2 病例因果關(guān)系分析 本組4例上消化道出血均發(fā)生在疏血通與其他藥品合并應(yīng)用之后，用藥時(shí)間3～6 d，出血與用藥存在合理的時(shí)間關(guān)系。3例出血患者在疏血通和阿司匹林等藥品停藥后，經(jīng)抑酸治療，2例逐漸痊愈，1例有所好轉(zhuǎn)；1例停用阿司匹林等藥品，繼續(xù)使用疏血通、抑酸治療，逐漸痊愈。按照Karch和Lasagna評(píng)價(jià)方法[1]對病例進(jìn)行因果評(píng)價(jià)，本組4例均為很可能。

3 討論

3.1 疏血通注射液合并用藥發(fā)生上消化道出血的特點(diǎn)

3.1.1 與時(shí)間的關(guān)系 本組4例患者中，疏血通注射液合并用藥后發(fā)生上消化道出血的時(shí)間最早是在用藥3 d時(shí)，最晚發(fā)生在用藥6 d時(shí)，用藥至發(fā)生出血的時(shí)間均<7 d。停藥并抑酸治療后，持續(xù)出血的時(shí)間是4～9 d，病程較長，個(gè)別出血病例停藥后起初仍表現(xiàn)為漸行性加重，不易控制。

3.1.2 與年齡及性別的關(guān)系 4例發(fā)生上消化道出血患者的年齡均>70歲，均有數(shù)年的患病史，病情復(fù)雜。多為慢性病，有長期用藥史，且體質(zhì)相對較弱，腸胃功能也處于衰退的狀態(tài)，既往雖無上消化道出血史與潰瘍史，出血前也無飲酒、飲食不潔/節(jié)等情況，但亦屬消化道損傷的高危人群。從本組患者發(fā)生出血的性別來看，男性3例、女性1例。

3.1.3 與用藥劑量溶媒的關(guān)系 4例患者的疏血通注射液用藥日劑量中，1例為4 ml，3例為6 ml，均未超過說明書規(guī)定用量；均選擇了0.9%氯化鈉溶液250 ml為配伍溶媒給予靜脈滴注，符合說明書的使用規(guī)定。

3.1.4 與合并用藥的關(guān)系 從疏血通注射液合并用藥來看，用藥種類復(fù)雜，用藥品種與患者并發(fā)癥相關(guān)。由發(fā)生上消化道出血后停用的藥物分析，疏血通注射液合并用藥多與抗栓藥物有關(guān)，如阿司匹林腸溶片、參芎葡萄糖注射液、紅花黃色素注射液、芪蛭通絡(luò)膠囊，4例停用品種不僅同時(shí)涉及了抗血小板藥物，還涉及了活血類中藥抗栓藥物。

3.2 疏血通合并用藥致上消化道出血的機(jī)制分析

3.2.1 抗血小板、抗凝藥物致上消化出血的機(jī)制分析 有文獻(xiàn)曾報(bào)道疏血通聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死引發(fā)消化道出血3例[2]?？寡“逅幙芍挛改c潰瘍和出血，主要原因?yàn)椋?1)阿司匹林抑制環(huán)氧酶，抑制前列腺素(PG)合成，雖減少了致炎因子和血栓的形成，但同時(shí)失去和削弱了PG對胃黏膜的保護(hù)作用，使其更易受到傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素(酸、酶、膽鹽)的侵害，而致消化性潰瘍。(2)阿司匹林抑制血栓素A2(TXA2)，抑制血小板聚集而致出血。(3)氯吡格雷抑制二磷酸腺苷受體，也抑制血小板釋放增長因子，減少血管增生，抑制血小板聚集，可誘發(fā)出血和減緩潰瘍的愈合[3]。(4)奧扎格雷鈉為血栓烷合成酶抑制劑，可選擇性抑制血栓烷合成酶，抑制TXA2的產(chǎn)生和促進(jìn)前列腺素I2(PGI2)產(chǎn)生，抑制血小板聚集而引發(fā)出血[4]。抗凝藥物華法林為維生素K拮抗劑，結(jié)構(gòu)與維生素K相似，可競爭性抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶，阻止其還原成氫醌型維生素K，阻礙維生素K的循環(huán)再利用而產(chǎn)生抗凝作用[5-6]。華法林抗凝治療不會(huì)直接導(dǎo)致消化道損傷，但會(huì)加重消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)[7]，應(yīng)用過量易致出血。

3.2.2 疏血通可能致上消化道出血的機(jī)制分析 疏血通注射液是由水蛭和地龍精制而成，主要成分為多種肽類物質(zhì)片段及小分子多肽、游離糖和糖肽等物質(zhì)。已經(jīng)確切地鑒定出300余種多肽類物質(zhì)片段，其中有在溶栓方面最有效的組織型纖溶酶原激活劑(tPA)片段，具有抗凝作用的cAMP結(jié)合蛋白片段[8]。水蛭肽可抑制體外由花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷、血小板活化因子(PAF)，膠原或凝血酶等誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng),降低血小板聚集率[9]。疏血通具有明顯的抗凝作用，對內(nèi)、外源凝血途徑均有拮抗作用；還具有促纖溶作用，能促進(jìn)體內(nèi)tPA的表達(dá)并增強(qiáng)其活性，同時(shí)降低纖溶酶原激活劑抑制物活性，抑制其表達(dá)[10]。最新研究表明，疏血通注射液能夠以劑量和時(shí)間依賴的方式，激活Na+-K+-ATP酶受體的下游信號(hào)傳導(dǎo)分子erk激酶，這種激活方式強(qiáng)烈依賴于細(xì)胞表面的Na+-K+-ATP酶的表達(dá)；血液中的凝血酶能夠通過胞吞作用下調(diào)細(xì)胞表面的Na+-K+-ATP酶的表達(dá)，而疏血通則能拮抗凝血酶的作用，并且能上調(diào)細(xì)胞表面Na+-K+-ATP酶的表達(dá)[11]。疏血通抗凝機(jī)制可能也是誘發(fā)出血風(fēng)險(xiǎn)的作用機(jī)制?？鼓?抗栓) 或促凝血(止血) 是人體血液系統(tǒng)中兩種對立并相對平衡、和諧的機(jī)制，互為矛盾和因果，這一精準(zhǔn)過程維持著循環(huán)、血液系統(tǒng)的完整性，臨床在取得抗凝效果的同時(shí)必然會(huì)帶來出血的風(fēng)險(xiǎn)[12]。故認(rèn)為疏血通與抗栓藥物阿司匹林聯(lián)用加重上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)是完全可能的，其臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹不適或疼痛、嘔血、黑便等。

3.3 出血的相關(guān)因素分析

3.3.1 年齡因素 本組4例患者均是超過70歲的老年人。其臨床特點(diǎn)是：(1)肝腎功能減退，藥物代謝緩慢，在體內(nèi)蓄積，增加毒性；(2)老年人多存在血管硬化，血管彈性差，影響止血；(3)各臟器功能生理性衰退，常合并心腦血管等基礎(chǔ)疾病，胃黏膜萎縮，胃動(dòng)力障礙，胃黏膜血流灌注改變，供血減少等。因此年齡可能是用藥發(fā)生消化道出血的一個(gè)重要影響因素。

3.3.2 合并用藥因素 從4例患者疏血通合并應(yīng)用及發(fā)生上消化道出血后停用藥品分析，發(fā)現(xiàn)這4例患者用藥均涉及阿司匹林與疏血通的合并應(yīng)用。由于這4例患者均無腦梗死病史，以阿司匹林3～6 d用藥時(shí)間判斷，單用阿司匹林導(dǎo)致上消化道出血的可能性較小。查閱文獻(xiàn)尚無足夠證據(jù)表明疏血通可誘發(fā)上消化道出血，且本組有1例患者發(fā)生出血后并未因停用疏血通而好轉(zhuǎn)，所以考慮上消化道出血可能是與疏血通、阿司匹林2種抗栓藥物聯(lián)合應(yīng)用有關(guān)。若再聯(lián)用紅花黃色素、參芎葡萄糖、芪蛭通絡(luò)膠囊這些具有抗血栓作用的活血類中藥制劑，則出血風(fēng)險(xiǎn)可能更大，關(guān)聯(lián)性更強(qiáng)。

因此，結(jié)合以上分析，筆者認(rèn)為在治療血栓性疾病時(shí)，要結(jié)合患者的年齡、既往史、用藥史及出凝血狀況等因素來考慮，謹(jǐn)慎多種中西抗栓藥物的聯(lián)合應(yīng)用，以免發(fā)生類似出血事件[13-15]，確?；颊哂盟幇踩?。

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(本文編輯：趙躍翠)

Analysis of Upper Gastrointestinal Hemorrhage Suspected Cases Induced by Shuxuetong Injection Combined With Other Medications

HEShu-hua，LILi，CHENFen.

DepartmentofPharmacy,AffiliatedHospitalofHainanMedicalUniversity,Haikou570102,China

Objective To analyze the data of upper gastrointestinal hemorrhage suspected cases that occur during the course of Shuxuetong injection,to provide references for rational drug use.Methods We retrospectively examined the clinical data of 1 876 patients using Shuxuetong injection in the Affiliated Hospital of Hainan Medical University from January 2010 to June 2013.Upper gastrointestinal hemorrhage occurred during the shuxuetong injection.The correlation between the gastrointestinal hemorrhage and the application of Shuxuetong injection was analyzed.Results The four patients suffering upper gastrointestinal hemorrhage were all over 70 years old.Apart from aspirin enteric coated tablets,Shuxuetong injection was also combined with Salviae Miltiorrhizae Liguspyragine Hydrochloride and Glucose injection,Qizhitongluo capsule,Safflower yellow injection and other antithrombotic drugs.Three to six days after the administration of the combined drugs,symptoms of upper gastrointestinal hemorrhage appeared,including black stool,abdominal distension,abdominal pain,hematemesis,etc.The symptoms reduced or recovered four to nine days after the drug withdrawal and the use of acid inhibitors.Conclusion Shuxuetong injetion combined with other medications may cause upper gastrointestinal hemorrhage.Drug combination may be related with antithrombotic drugs,like aspirin.Combined application of Chinese and western antithrombotic drugs should be carefully conducted in clinical practice.

Shuxuetong injection;Gastrointestinal hemorrhage；Drug combinations;Drug interactions;Fibrinolytic agents

海南省衛(wèi)生廳科研課題項(xiàng)目(瓊衛(wèi)2011-51號(hào))

570102海南省?？谑校Ｄ厢t(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥學(xué)部

李麗，570102海南省海口市，海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥學(xué)部；E-mail：hyfl@sohu.com

R 573.2

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.20.023

2014-11-20；

2015-03-15)