蜈蚣的藥理研究進(jìn)展

方秀桐　莫可元*

（1 廣西欽州市笫一人民醫(yī)院，廣西 欽州 535000；2 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院，廣西 南寧 530021）

蜈蚣的藥理研究進(jìn)展

方秀桐1莫可元2*

（1 廣西欽州市笫一人民醫(yī)院，廣西 欽州 535000；2 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院，廣西 南寧 530021）

蜈蚣；藥理；研究進(jìn)展

蜈蚣為蜈蚣科動(dòng)物少棘巨蜈蚣（Scolopendra subspinipes mutilans L.Koch），在《中國(guó)藥典》上有收載，其功能主治為：息風(fēng)鎮(zhèn)痙，功毒散結(jié)，通絡(luò)止痛。用于小兒驚風(fēng)，抽搐痙攣，中風(fēng)口歪，半身不遂，破傷風(fēng)，風(fēng)濕頑痹，瘡瘍等。近年來對(duì)蜈蚣的藥理研究較多，在臨床上有新的應(yīng)用和發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)就近年來蜈蚣在藥理研究方面的進(jìn)展綜述如下。

1　對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

王麗娜［1］等采用線栓法建立大腦中動(dòng)脈局灶性腦缺血再灌注大鼠模型，研究蜈蚣提取液對(duì)局灶性腦缺血再灌注大鼠血漿血管假血友病因子（vWF）和血小板生成素（TPO）的影響。發(fā)現(xiàn)蜈蚣提取液高劑量組大鼠血漿vWF和TPO含量較模型組明顯降低（P＜0.05或P＜0.01），表明蜈蚣提取液能降低局灶性腦缺血再灌注大鼠血漿vWF和TPO的含量及生物活性，改善內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血小板功能，有效抑制血小板黏附和聚集，防止血栓形成，從而減輕大鼠腦缺血再灌注造成的損傷。

趙志國(guó)［2］等研究了蜈蚣酸性蛋白（CAP）對(duì)血管緊張素-Ⅱ（AngⅡ）誘導(dǎo)培養(yǎng)心肌細(xì)胞凋亡的影響及機(jī)制。實(shí)驗(yàn)表明CAP高、低劑量組與AngⅡ模型組比較，心肌細(xì)胞活力明顯增加，凋亡明顯降低；半胱胺酸-天門冬胺酸酶活性顯著降低，c-fos mRNA的表達(dá)顯著降低。提示CAP對(duì)AnglI誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡具有明顯的抑制作用，其機(jī)制與降低半胱胺酸-天門冬胺酸酶活性以及下調(diào)c-fosmRNA表達(dá)有關(guān)。

2　抗腫瘤作用

鄧秀梅［3］等采用斑馬魚模型研究蜈蚣多糖蛋白復(fù)合物（PPC）的抗血管生成活性。發(fā)現(xiàn)PPC顯著抑制斑馬魚胚胎血管生成，并呈現(xiàn)較好的劑量效應(yīng)關(guān)系，表明PPC具有顯著的抗血管生成活性。實(shí)驗(yàn)經(jīng)3種濃度的PPC（10～60 mg/L）作用72 h后，VEGF mRNA表達(dá)水平呈不同程度的降低。提示PPC劑量依賴性抑制斑馬魚胚胎血管生成，表明PPC具有顯著的抗血管生成活性，機(jī)制可能與降低血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）和促血管生成素2（Ang-2）表達(dá)，抑制腫瘤血管生成有關(guān)。鄧氏［4］等還采用雞胚絨毛尿囊膜（CAM）模型測(cè)定蜈蚣多糖蛋白復(fù)合物對(duì)雞胚絨毛尿囊膜血管生成的影響。結(jié)果表明，PPC劑量依賴性抑制雞胚尿囊膜血管生成，PPC具有顯著的抗血管生成活性。

劉細(xì)平［5］等建立裸鼠Bel-7404人異位肝癌移植模型，以蜈蚣提取液予以灌服，觀察腫瘤生長(zhǎng)、裸鼠胸腺與脾質(zhì)量及肝癌轉(zhuǎn)移情況。實(shí)驗(yàn)表明，蜈蚣提取液對(duì)裸鼠Be1-7404移植瘤有明顯抑制作用，能提高荷瘤裸鼠的胸腺指數(shù)及脾指數(shù)，具有增強(qiáng)裸鼠免疫功能作用。其機(jī)制可能與其刺激機(jī)體釋放抗腫瘤細(xì)胞因子（如TNF、NKC和IL-2），以及增強(qiáng)清除自由基（O和H：O）的活性等有關(guān)。

孫婧［6］等觀察并對(duì)比分析四味歸肝經(jīng)蟲類中藥全蝎、蜈蚣、土鱉蟲、水蛭水提物對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞株增殖抑制作用。結(jié)果顯示全蝎、蜈蚣、水蛭水提物具有顯著抑制HepG2細(xì)胞增殖作用，呈明顯的量效關(guān)系，蜈蚣的IC50為3.07 mg/mL，蜈蚣取提物能有效抑制人肝癌HepG2細(xì)胞增殖。對(duì)肝癌HepG2細(xì)胞抑制作用依次為蜈蚣、全蝎、水蛭、土鱉蟲。

王碩［7］等用小鼠接種S180實(shí)體瘤后檢測(cè)兩種蜈蚣對(duì)小鼠S180實(shí)體瘤生長(zhǎng)的抑制作用。結(jié)果：兩種蜈蚣均可明顯抑制肝癌細(xì)胞株Bel-7402的增殖；多棘蜈蚣和少棘蜈蚣對(duì)小鼠S180實(shí)體型腫瘤均有明顯抑制作用（P＜0.01）。在同等劑量下，無論是體內(nèi)還是體外實(shí)驗(yàn)，多棘蜈蚣的抗腫瘤作用效果均有高于少棘蜈蚣的趨勢(shì)。

劉兵［8］等用MTT法測(cè)定少棘蜈蚣活性蛋白對(duì)人舌癌細(xì)胞Tea-8113增殖的影響。在一定范圍內(nèi)，隨著藥物濃度的增大，作用時(shí)間的增長(zhǎng)，少棘蜈蚣活性蛋白對(duì)Tea-8113細(xì)胞增殖的抑制率逐漸增大，少棘蜈蚣活性蛋白對(duì)舌癌Tea-8113細(xì)胞增殖的抑制作用呈現(xiàn)明顯的量效依賴關(guān)系及較明顯的時(shí)間依賴關(guān)系，少棘蜈蚣活性蛋白有一定的體外抗腫瘤活性。

徐曉琳［9］等研究蜈蚣提取物對(duì)正常小鼠和移植性180/22荷瘤小鼠的影響及其毒性。經(jīng)口服給后發(fā)現(xiàn)蜈蚣水提物對(duì)正常小鼠影響較小，蜈蚣醇提物對(duì)小鼠肝指數(shù)有增大作用。蜈蚣醇提物中低劑量組對(duì)180荷瘤鼠腫瘤增殖有一定的抑制趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，高劑量組無抑制作用。蜈蚣水提物對(duì)22荷瘤小鼠不具有抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，且能導(dǎo)致荷瘤小鼠衰弱和死亡。急性毒性實(shí)驗(yàn)中，小鼠給藥48 h，未見致死毒性。實(shí)驗(yàn)表明：蜈蚣水提物不能抑制180/22荷瘤小鼠腫瘤增殖，蜈蚣醇提物有一定毒性。

周永芹［10］等用兩種蜈蚣提取物（CE、CA）處理荷瘤鼠，抑瘤率分別可達(dá)52.85%、33.65%，瘤組織切片驗(yàn)證了該結(jié)果。免疫功能檢測(cè)結(jié)果提示CA有一定的免疫抑制功能，而CE該作用不明顯。VEGF的結(jié)果提示蜈蚣提取物的體內(nèi)抗宮頸腫瘤作用機(jī)制與抑制腫瘤血管生成機(jī)制無明顯關(guān)聯(lián)。免疫組化的Bax、Bcl-2結(jié)果提示其體內(nèi)誘導(dǎo)宮頸腫瘤凋亡的機(jī)制可能與線粒體通路有關(guān)。兩種蜈蚣提取物（CE、CA）均可在小鼠體內(nèi)抑制宮頸腫瘤的生長(zhǎng)，可能是通過Bax和Caspase-3介導(dǎo)的線粒體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑誘導(dǎo)腫瘤組織凋亡機(jī)制參與了其體內(nèi)抗腫瘤效應(yīng)。

劉細(xì)平［11-12］等建立裸鼠Bel-7404人異位肝癌移植模型，用免疫組化法進(jìn)行檢測(cè)。發(fā)現(xiàn)給予蜈蚣提取液后能下調(diào)連鎖凋亡抑制蛋白、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子及促血管生成素2的表達(dá)，上調(diào)Bax基因表達(dá)，實(shí)驗(yàn)對(duì)照組與治療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。蜈蚣提取液能抑制裸鼠Bel-7404移植瘤的生長(zhǎng)，其機(jī)制可能與抑制腫瘤血管生成、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。通過對(duì)蜈蚣提取液治療肝癌Bel-7404細(xì)胞后的差異表達(dá)蛋白研究，共發(fā)現(xiàn)76個(gè)差異表達(dá)蛋白點(diǎn)（P＜0.05）。治療組中41個(gè)表達(dá)下調(diào)，35個(gè)表達(dá)上調(diào)。蜈蚣提取液能誘導(dǎo)肝癌Bel-7404細(xì)胞內(nèi)某些蛋白異常表達(dá)，能多途徑抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，誘導(dǎo)其凋亡或直接死亡。

蔡文武［13］等探討蜈蚣提取液對(duì)大鼠胰腺癌的治療作用。灌服蜈蚣提取液一定時(shí)間后，觀察SD大鼠胰腺腫瘤的發(fā)生及生長(zhǎng)情況。結(jié)果表明給藥組與模型組的胰腺腫瘤發(fā)生率及腫瘤大小差異比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），即蜈蚣提取液能抑制SD大鼠胰腺癌的發(fā)生和生長(zhǎng)。

周智慧［14］觀察蜈蚣提取物（ECP）與順鉑（DDP）聯(lián)合運(yùn)用對(duì)人肺癌A549細(xì)胞裸鼠皮下移植瘤的影響。造模成功后用DDP、ECP干預(yù)，觀察單用DDP及DDP聯(lián)用EEP對(duì)人肺癌A549細(xì)胞裸鼠皮下異位移植瘤的影響。DDP聯(lián)用ECP較單用DDP能更有效地抑制裸鼠皮下移植瘤，表現(xiàn)為重量與體積的減?。≒＜0.05）。結(jié)果為蜈蚣與順鉑的聯(lián)用提供參考。

3　抗炎、鎮(zhèn)痛作用

汪梅姣［15］等采用熱板法和扭體法等比較蜈蚣、地龍、地鱉蟲的鎮(zhèn)痛作用。熱板法疼痛實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，蜈蚣水提物給藥后與給藥前比較小鼠舔足時(shí)間明顯延長(zhǎng)；與空白對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；醋酸致小鼠扭體反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中蜈蚣組小鼠扭體次數(shù)明顯減少。結(jié)果表明蜈蚣水提物對(duì)熱板、醋酸導(dǎo)致的疼痛均有明顯的緩解作用。各蟲類藥中蜈蚣在熱板、醋酸導(dǎo)致的疼痛實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出最強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。

鄒吉利［16］采取醋酸扭體法測(cè)定蜈蚣粗提物和多肽單體的鎮(zhèn)痛活性，蜈蚣粗提物和多肽單體對(duì)于醋酸引起的小鼠的腹腔疼痛具有明顯的抑制作用。研究初步表明蜈蚣粗提物和多肽單體屬于作用于外周部位的抗炎鎮(zhèn)痛藥。蜈蚣粗提物和多肽單體可能是通過抑制花生四烯酸和環(huán)氧化酶產(chǎn)生、阻斷前列腺素的生物合成或抑制5-脂氧化酶而達(dá)到消炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用。

4　其 他

王莉［17］等采用最大電休克驚厥模型（MES），分析灌胃小鼠給藥的量效和時(shí)效關(guān)系；采用藥效法，運(yùn)用數(shù)學(xué)模式及參數(shù)來模擬12種受試中藥在體內(nèi)的時(shí)間一體存生物當(dāng)量（藥效動(dòng)力學(xué)過程）。結(jié)果12種受試中藥醇提物除蜈蚣外，對(duì)MES模型均有不同程度的對(duì)抗作用。

徐敏［18］等將受精后的小鼠隨機(jī)分為高、中、低劑量組（灌服不同劑量的蜈蚣湯）、陽性對(duì)照組（腹腔注射MTX）及空白對(duì)照組（灌服生理鹽水），10 d后處死各組小鼠取血制備血清，利用放射免疫法測(cè)定血清內(nèi)孕酮。三個(gè)劑量組血清內(nèi)孕酮含量均低于空白組，其中低劑量組的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。發(fā)現(xiàn)蜈蚣湯可以降低小鼠早期妊娠的孕酮含量，且存在一定的量-效關(guān)系。對(duì)小鼠早期妊娠的影響可能是通過抑制孕酮的分泌影響其發(fā)展。

姜麗［19］等利用色譜法對(duì)蜈蚣胃蛋白酶解物的抗凝活性部位進(jìn)行分離純化，以活化部位凝血活酶時(shí)間（APTT）為指標(biāo)，檢測(cè)分離純化后組分的體外抗凝活性；，發(fā)現(xiàn)其抗凝活性組分為小分子肽類。李桃［20］等以凝血酶滴定法測(cè)定蜈蚣藥材抗凝活性，亦發(fā)現(xiàn)蜈蚣藥材具有抗凝活性。

5　展 望

蜈蚣在我國(guó)已有幾千年的應(yīng)用歷史，它具有廣泛的生物活性和獨(dú)特的療效。隨著科學(xué)技術(shù)的日益發(fā)展，人們對(duì)蜈蚣的研究日趨深入，研究領(lǐng)域日趨擴(kuò)大，其藥理作用正在被更多的挖掘出來并為人們所應(yīng)用。近年來對(duì)其的藥理作用研究表明，蜈蚣在抗腫瘤作用、心血管系統(tǒng)作用、抗炎鎮(zhèn)痛作用等方面有新的發(fā)現(xiàn)，通過對(duì)蜈蚣的全面深入的研究，能使蜈蚣這一傳統(tǒng)的中藥煥發(fā)出新的活力，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)，有助于對(duì)蜈蚣的開發(fā)利用。

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