度洛西汀與帕羅西汀治療首發(fā)抑郁癥療效及對(duì)性功能影響的研究

費(fèi)錦鋒 戴紅 吳杰 錢敏才 沈鑫華

●臨床研究

度洛西汀與帕羅西汀治療首發(fā)抑郁癥療效及對(duì)性功能影響的研究

費(fèi)錦鋒 戴紅 吳杰 錢敏才 沈鑫華

目的鉬比較度洛西汀與帕羅西汀治療首發(fā)抑郁癥性功能的影響。方法鉬將72例首發(fā)抑郁癥患者隨機(jī)分為度洛西汀組（36例）和帕羅西汀組（36例），觀察8周。應(yīng)用亞利桑那性經(jīng)驗(yàn)量表（ASEX）評(píng)定性功能情況，同時(shí)用漢密頓抑郁量表（17項(xiàng)）（HAMD17）觀察療效和副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果 治療第2、4、8周ASEX評(píng)分度洛西汀組得分顯著低于帕羅西汀組，自第2周末始，兩組與基線時(shí)比較ASEX得分均有顯著下降。療效觀察發(fā)現(xiàn)，治療8周末度洛西汀組有效率80.0%,痊愈率51.4%，帕羅西汀組有效率76.5%，痊愈率47.1%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療第1周末，度洛西汀組HAMD17評(píng)分顯著低于帕羅西汀組，而第2、4、8周末兩組評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療第2、4、8周ASEX評(píng)分度洛西汀組得分顯著低于帕羅西汀組（均P＜0.05），自第2周末始，兩組與基線時(shí)比較ASEX得分均有顯著下降（均P＜0.05）。度洛西汀組不良反應(yīng)發(fā)生率42.9%，帕羅西汀組44.1%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 度洛西汀對(duì)首次發(fā)作抑郁癥的性功能的改善優(yōu)于帕羅西汀，或引起性功能障礙少于帕羅西汀。兩者療效相似，但第1周度洛西汀起效較帕羅西汀快?？傮w不良反應(yīng)相似。

度洛西汀 帕羅西汀 首發(fā)抑郁癥 性功能

性功能障礙（SD）是抑郁癥的常見(jiàn)癥狀和表現(xiàn)。Arvind等[1]調(diào)查，抑郁障礙的SD發(fā)生率約為76%。目前抑郁癥患者的治療以抗抑郁藥物治療為主。抑郁癥經(jīng)過(guò)抗抑郁治療后抑郁癥狀改善，抑郁障礙相關(guān)的某些性功能問(wèn)題可能得到改善[2]，然而抗抑郁藥本身也可能會(huì)加重原有性功能問(wèn)題或者帶來(lái)新的性功能問(wèn)題[3-4]。有研究表明，抗抑郁藥物所致SD是患者服藥依從性低的原因之一。度洛西汀是一種5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取雙重抑制劑（SNRIs），在抑郁癥治療中應(yīng)用日趨廣泛，其療效顯著[5]。因度洛西汀有去甲腎上腺素重吸收的抑制作用，對(duì)性喚起和性高潮有促進(jìn)作用，因而在臨床上較少引起SD，或?qū)σ钟舭Y的SD有改善。然而，國(guó)內(nèi)外少有度洛西汀與其它抗抑郁藥對(duì)照的報(bào)道。本研究選擇目前治療抑郁癥廣泛使用的選擇性5-羥色胺重吸收抑制劑（SSRIs）帕羅西汀為對(duì)照，觀察度洛西汀對(duì)首發(fā)抑郁癥性功能的影響，同時(shí)對(duì)照起效速度、療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2013年1月至2014年6月在我院住院治療的首發(fā)抑郁癥患者72例；入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ICD-10情感障礙抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢米爾頓抑郁量表17項(xiàng)（Hamilton Rating Scale for Depression-17 Items，HAMD17）評(píng)分≥18分。（2）年齡在20～50歲，具備初中以上文化程度。（3）有相對(duì)固定的性伴侶。（4）入組前2周內(nèi)未服用抗抑郁劑治療及其它精神藥物。（5）無(wú)嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，例如內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、高血壓等。（6）無(wú)精神活性物質(zhì)依賴或?yàn)E用。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有本研究所用藥物的過(guò)敏史。（2）雙相障礙抑郁發(fā)作。（3）性器官、性腺異常。（4）長(zhǎng)期服用應(yīng)用可以影響性功能、性欲的物質(zhì)或物理手段。患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。采用密封抽簽法將患者隨機(jī)分為兩組。度洛西汀組和帕羅西汀組各36例，脫落3例（度洛西汀組1例，帕羅西汀組2例，均因需合并其他藥物而退出）。度洛西汀組完成35例，其中男16例，女19例,年齡20～50（35.22± 8.50）歲；病程2～18（9.34±5.15）周；基線時(shí)亞利桑那性經(jīng)驗(yàn)量表（Arizona sexual experience scale，ASEX）評(píng)分12～29（21.20±4.50）分，HAMD17評(píng)分17～28（22.20±2.80）分。帕羅西汀組34例，其中男14例，女20例，年齡20～50（36.58±7.85）歲；病程2～18（9.35±5.35）周，基線時(shí)ASEX評(píng)分10～29（21.10±4.60）分，HAMD17評(píng)分17～27（22.10± 2.70）分。兩組上述資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 度洛西汀組：度洛西汀腸溶膠囊（商品名：欣百達(dá)，美國(guó)禮來(lái)公司生產(chǎn)，膠囊劑，每粒60mg），起始和治療劑量均60mg/d，早餐后服用。帕羅西汀組：帕羅西汀片（商品名：賽樂(lè)特，中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)，每片20mg），初始劑量10mg/d，3d后加至20mg/d，以后酌情加量，最高劑量50mg/d，平均劑量（16.30± 3.80）mg/d。有睡眠障礙者可短期加用苯二氮卓類藥或唑吡坦，睡前服用，盡量控制在2周，不合用其它抗精神病藥及抗抑郁藥。

1.2.2 臨床評(píng)價(jià) 療效觀察指標(biāo)采用量表HAMD17評(píng)定疾病嚴(yán)重程度和臨床療效，療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：HAMD17≤7分臨床痊愈；HAMD17減分率≥50%為有效。HAMD17減分率≥20%定義為起效。ASEX從性欲、性喚醒、勃起（男）/潤(rùn)滑（女）、達(dá)到高潮的難易、滿意度5個(gè)方面，每方面以1～6分6級(jí)評(píng)分，總分5～30分，＞19分為SD；評(píng)分越低，性功能改善越好。采用ASEX評(píng)定性功能隨藥物治療的變化情況。在治療前及治療后第1、2、4、8周時(shí)各評(píng)定1次。入組前、治療第8周結(jié)束時(shí)檢查血常規(guī)、肝、腎功能、心電圖各1次。采用精神藥物治療的不良反應(yīng)評(píng)定量表（TESS）評(píng)價(jià)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況，以TESS得分≥2分為輕度不良反應(yīng)。量表評(píng)定均由我院的心理測(cè)驗(yàn)醫(yī)師操作，評(píng)定者之間的一致性檢驗(yàn)ICC值為0.88。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行四格表χ2檢驗(yàn)和校正χ2檢驗(yàn)，測(cè)得計(jì)量資料均以表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)及兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療8周末，度洛西汀組痊愈18例，有效28例，治愈率51.4%，有效率80.0%。帕羅西汀組痊愈16例，有效26例，治愈率47.1%，有效率76.5%。兩組治愈率和有效率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.132、0.126，均P＞0.05）。

2.2 兩組起效時(shí)間比較 治療第1周末度洛西汀組起效18例（51.4%），帕羅西汀組8例（23.5%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.717，P＜0.05）。治療第2周末度洛西汀組起效32例（91.4%），帕羅西汀組30例（88.2%），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.002，P＞0.05）。

2.3 兩組各時(shí)點(diǎn)HAMD17得分比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組各時(shí)點(diǎn)HAMD17得分比較

由表1可見(jiàn)，治療1、2、4、8周末兩組HAMD17總分均有顯著下降（均P＜0.05）。第1周末治療組HAMD17總分下降較對(duì)照組顯著（t=2.376，P＜0.05），第2、4、8周末時(shí)兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.4 兩組各時(shí)點(diǎn)ASEX得分比較 見(jiàn)表2。

由表2可見(jiàn)，基線時(shí)度洛西汀組SD（ASEX＞19分）25例（71.4%），帕羅西汀組SD（ASEX＞19分）24例（71.0%）。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.006，P＞0.05）。8周末時(shí)度洛西汀組SD（ASEX＞19分）10例（28.6%），帕羅西汀組SD（ASEX＞19分）19例（55.9%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.28，P＜0.05）。治療8周末兩組ASEX評(píng)分均有顯著下降（均P＜0.05）。第1周末兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=0.223，P＞0.05），第2、4、8周末時(shí)兩組比較，ASEX評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

表2 兩組各時(shí)點(diǎn)ASEX得分比較

2.5 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)15例（42.9%），其中口干3例、惡心4例、出汗3例、便秘2例、頭痛2例、肝功能異常1例。對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)15例（44.1%），其中口干3例、出汗1例、惡心4例、頭昏2例、便秘3例、肝功能異常2例。兩組癥狀均較輕微,且不良反應(yīng)發(fā)生率及程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.011，P＞0.05）。

3 討論

一般認(rèn)為，抑郁癥與中樞去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）及其受體功能低下有關(guān)。抑郁癥患者大部分伴有SD。抑郁癥患者經(jīng)抗抑郁治療，部分患者SD也得到改善。但抗抑郁藥本身也可引起性功能問(wèn)題。度洛西汀是一種5-HT和NE再攝取的雙重抑制藥,通過(guò)增加突觸間隙中5-HT和NE水平來(lái)治療抑郁癥[6]。因度洛西汀有增加NE功能，可改善性功能或較少引起SD。帕羅西汀是一種臨床常用的高度選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs），廣泛應(yīng)用于臨床，其抗抑郁療效顯著、安全性較高。本研究對(duì)患者用ASEX評(píng)定，在治療8周時(shí)，兩組ASEX評(píng)分均有顯著下降。但度洛西汀組比帕羅西汀組ASEX得分改善明顯，且SD發(fā)生率較少，兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示兩組隨著抑郁癥狀的改善，SD得到了有效的改善，度洛西汀組較帕羅西汀組改善明顯，與Delgadon等[7]的研究相同。這可能與度洛西汀藥理作用機(jī)制相關(guān)，度洛西汀除作用5-HT外，還影響NE及DA遞質(zhì)。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，治療第8周末，度洛西汀治愈率51.4%，有效率80.0%。帕羅西汀組治愈率47.1%，有效率76.5%。兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在治療第1周末，度洛西汀組比帕羅西汀組HAMD17減分明顯。兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而第2、4、8周末兩組評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示度洛西汀和帕羅西汀治療首發(fā)抑郁癥均有顯著療效,且療效相當(dāng)。但度洛西汀起效較快,這可能與度洛西汀對(duì)受體的雙重抑制有關(guān)。且對(duì)5-HT和NE兩種轉(zhuǎn)運(yùn)體的作用平衡。值得注意的是隨著8周的治療結(jié)束，抑郁癥狀的改善，兩組仍有28.6%和55.9%SD發(fā)生率，這與Brunoni等[8]統(tǒng)計(jì)結(jié)果相一致，說(shuō)明SD的改善未隨抑郁癥狀的改善而以相應(yīng)比例的改善，提示不同抗抑郁藥物改善SD的療效存在差異，另外抗抑郁藥物本身也可能會(huì)加重原有性功能問(wèn)題或者帶來(lái)新的性功能問(wèn)題[3-4]。本研究觀察度洛西汀主要不良反應(yīng)有口干、惡心、出汗、便秘、頭痛等，但程度較輕，大多能在繼續(xù)治療中逐漸減輕或經(jīng)對(duì)癥處理后消失。兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示度洛西汀具有良好的耐受性和安全性。

綜上研究結(jié)果，度洛西汀能夠改善抑郁癥患者的抑郁癥狀和SD，安全性較高，所致SD較低，可提高抑郁患者的生活質(zhì)量，增加患者對(duì)服藥的依從性，有利于患者長(zhǎng)期的病情穩(wěn)定。本研究不足之處在于，樣本量較少,觀察時(shí)間短，性功能的研究未分性別，且未設(shè)安慰劑對(duì)照，在一定程度上可能影響了結(jié)論的客觀性，有待進(jìn)一步的研究來(lái)進(jìn)行補(bǔ)充和完善。

[1]ARVIND K,BRINDER K.Major dep ressive d isorder,obsessive-compulsive d isorder,and generalized anxiety d isorder:do the sexual dysfunctions d iffer?[J].J Clin Psychiatry,2008,10 (4):299-305.

[2]Ferguson JM.SSRIAntidep ressant Med ication:Adverse Effects and Tolerability[J].JClin Psychiatry,2001,3(1):22-27.

[3]Gergorian R S,Golden K A,Bahce A.Antidep ressant-induced sexualdysfunction[J].Ann Pharmacother,2002,36(10):1577-1589.

[4]Montejo A L,Llorca G,Izquierdo J A,et al.Incidence of sexual dysfunction associated with antidep ressantagents:a p rospective multicenterstudy of1022 outpatients[J].JClin psychiatry,2001,62 (supp l3):10-21.

[5]Perahia DG,PritchettYL,Kajdasz D K,etal.A random ized,doub le－b lind Comparison ofduloxetine and venlafaxine in the treatment of patients w ith major dep ression d isorder[J].J Psychiatr Res,2008,42(1):22-34．

[6]ANATHEA BW,PETER K.Duloxetine hyd rochloride[J].Nat Rev, 2004,3(11):907-908.

[7]Delgadon P L,Brannan SK,Mallinckrod tC H,etal.Sexual function ing assessed in 4 doub le-b lind p lacebo-and paroxetinecontrolled trails o f duloxetine form ajor dep ressive d isorder[J].J Clin Psychiatry,2005,66(6):686-692.

[8]BrunoniAR,Fraguas R JR,Fregn IF.Pharm acolog icaland comb ined interventions for the acute dep ressive ep isode:focus on efficacy and tolerability[J].TherClin RiskManag,2009,5:897-910.

Therapeutic efficacy and effect on sexual function in treatment of first episode depression:a comparison between duloxetine and paroxetine

FEI Jinfeng，DAIHong,WU Jie，et al.Department of Psychosomatic,the Third People’s Hospital of Huzhou,Huzhou 313000,China

Objective To compare the efficacy and effec t on sexual function of duloxitine and paroxetine in treatment of first ep isode dep ression.Methods Seventy two patients w ith first ep isode dep ression were random ly assigned to receive duloxetine(n=36)or paroxetine(n=36)treatment for 8 weeks.The efficacy,sexual function and adverse effects were evaluated by Ham ilton Rating Scale for Dep ression-17 Items(HAMD17),scores of Arizona sexualexperience scale(ASEX)and Treatment E-mergent Sym p tom Scale(TESS),Results The rem ission and response rates were 51.4%and 80.0%respectively in the duloxetine group and 47.1%,76.5%in paroxetine g roup at the end ofweek 8 w ith no statisticald ifference between two g roups.Scores of HAMD17in duloxetine group was significantly lower than those in paroxetine group at the end of the firstweek.There were no significantd ifferences between two g roups in efficacy at the end ofweek 2,4,8.ASEX scores were significantly lower in duloxitine g roup than those in paroxitine group at the end of the 2nd,4th,and 8th week.The incidences ofadverse effects were 42.9% in duloxetine and 44.1%in the paroxetine g roup(P＞0.05).Conclusion Duloxetine is effective and safe as paroxetine but takes effects faster atweek 1.Duloxetine ismore likely to imp rove sexualdysfunction or less to induce sexualdysfunc tion than paroxitine for patients w ith firstepisode dep ression.

Duloxetine Paroxetine Firstep isode ofdep ression Sexual function

2014-12-22）

（本文編輯：沈昱平）

湖州市科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（2012GS04）

313000湖州市第三人民醫(yī)院心身科