利巴韋林聯(lián)合派羅欣治療丙肝97例臨床分析

周丹

鐵嶺市中心醫(yī)院感染病科，遼寧鐵嶺 112000

利巴韋林聯(lián)合派羅欣治療丙肝97例臨床分析

周丹

鐵嶺市中心醫(yī)院感染病科，遼寧鐵嶺 112000

目的探討利巴韋林聯(lián)合派羅欣治療慢性丙型肝炎的療效。方法將該院2009年1月—2012年6月治療的慢性丙型肝炎患者隨機分為治療組與對照組,治療組應用派羅欣皮下注射,利巴韋林口服共48周，對照組常規(guī)保肝降酶治療，觀察丙型肝炎(HCV)RNA水平及谷丙轉氨酶(ALT)變化。結果治療組臨床療效優(yōu)于對照組,治療組同對照組相比，治療后24 w、48 w及停藥后24 w，完全應答例數(shù)增加，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.60；4.81；3.93，P＜0.05)。結論利巴韋林聯(lián)合派羅欣治療慢性丙型肝炎能改善肝功能，并持久抑制病毒復制、安全有效，可廣泛應用于臨床。

利巴韋林；慢性丙型肝炎;派羅欣;谷丙轉氨酶（ALT）;丙型肝炎(HCV)RNA

干擾素具有抗病毒和免疫調節(jié)雙重作用,我國早在10年前已經開始采用利巴韋林聯(lián)合干擾素作為慢性丙型肝炎的標準治療[1]。該院2009年1月—2012年6月間采用利巴韋林聯(lián)合派羅欣治療慢性丙型肝炎,觀察丙型肝炎患者谷丙轉氨酶及(HCV) RNA水平,同時評估該方法的療效和安全性，取得了一定效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為該院門診及住院患者。入組患者197例,將其隨機分為治療組97例,對照組100例。病程1～6年，治療組97例,男79例,女18例;年齡29～71歲,平均(40.6±17.4)歲。對照組100例,男82例,女18例,年齡32～74歲,平均(43.2±18.1)歲。診斷符合2004年9月中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯(lián)合修訂的《丙型肝炎防治指南》診斷標準[1]。排除標準：有HCV RNA陽性的慢性丙型肝炎感染史,并谷丙轉氨酶(ALT)升高超過正常上限1.5倍以上者;或合并其他急慢性肝病。治療前兩組患者知情同意,簽署書面同意書,對照組多數(shù)病例因經濟原因，自愿改用重組干擾素抗病毒治療。兩組間一般情況差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

治療組中應用派羅欣α-2a(PEG-IFNα-2a)180 μg，q.7d，H.,利巴韋林600～900 mg，q.d.，p.o.；對照組給予重組干擾素α-2a（IFNα-2a）300萬IU，p.o.d，H.，利巴韋林600～900 mg，q.d.，p.o.，兩組均以48 w為1個療程，并同時輔以一般保肝降酶治療,甘草酸二銨150 mg，t.i.d.，p.o.,48 w,對肝功能反復者,繼續(xù)重復以上治療。

1.3 觀察指標

在治療前,治療后24 w、48 w及停藥后24 w時,分別檢測HCV RNA水平和ALT,并密切觀察記錄不良反應。

1.4 療效判斷

療效判定以病毒性應答為依據(jù)。完全應答:HCV RNA轉陰, ALT復常;部分應答:介于完全應答和無應答之間;無應答:HCV RNA、ALT均無應答者[2]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析全部所得數(shù)據(jù)，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料采用百分率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療后及停藥后HCV RNA和ALT水平的變化情況

治療組同對照組相比，治療后24w、48w及停藥后24w，完全應答例數(shù)增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而在治療后24w，治療組比對照組部分應答例數(shù)增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但在治療后48 w和停藥后24 w，兩組間部分應答差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 治療后及停藥后HCV RNA和ALT水平的變化[n（%）]

2.2 不良反應

治療過程中，兩組內所有患者均伴發(fā)發(fā)熱,頭痛,關節(jié)酸痛等類流感樣癥狀及粒細胞減少.經對癥處理緩解。57例患者血小板減少,在停藥水平之上,未予以特殊處置;2例出現(xiàn)腹股溝淋巴結腫大,未予以處理,療程結束后恢復正常。兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

丙型肝炎是導致肝硬化和肝癌的最主要病因。據(jù)流行病學調查顯示,全球約1.7億人感染了HCV，我國HCV感染率約為3.2%。慢性丙型肝炎患者約80%由急性HCV感染發(fā)展轉化而來,其中20%～30%患者可能發(fā)展為肝硬化,進入肝硬化期患者，肝癌的年發(fā)生率約為1%～7%。研究發(fā)現(xiàn)，該病高發(fā)年齡在30～49歲，高發(fā)人群為免疫功能低下男性，HCV的進展也較快[3]。我國的慢性丙肝患者大多在感染史超過20年,很多患者已經進入到肝硬化階段,甚至失代償期[4]。所以,針對已進入老年期的這部分慢性丙肝患者,抗病毒治療尤為重要和迫切。盡管派羅欣(PEG-INFa)聯(lián)合利巴韋林(RBV)已成為慢性丙型肝炎國際公認的標準治療方法[5],但重組干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療仍是我國慢性丙型肝炎防治指南肝炎推薦的標準方案，該研究采用病例回顧性研究，病例對照分析丙型肝炎患者使用2種干擾素療效的差異。

該研究結果顯示,治療后及停藥后HCV RNA和ALT水平的變化情況,使用聚乙二醇干擾素α-2a的治療組同使用重組干擾素α-2a對照組相比，治療后早期24w，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2= 4.60，P＜0.05)，與張英英等的研究結果一致[6]；治療后 48w及停藥后24w，完全應答例數(shù)增加，差異具有統(tǒng)計學意義 (χ2=4.81& 3.93，P＜0.05)；而在治療后24 w，治療組比對照組部分應答例數(shù)增加，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但在治療后48w和停藥后24w，兩組間部分應答差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）,與吳晨曦[7]的研究具有相關意義。

干擾素(Interferon，IFN)是經典抗病毒藥物，可抑制感染細胞內的病毒復制，抑制細胞增殖，并具有免疫調節(jié)作用。誘生多種抗病毒蛋白,阻礙病毒核酸和蛋白合成,從而抑制病毒復制。聚乙二醇干擾素α-2a是聚乙二醇（PEG）與重組干擾素α-2a結合形成的長效干擾素，具有血清半衰期長,血藥濃度平穩(wěn),1周僅需給藥1次等優(yōu)點[8]。重組干擾素α-2a缺點有血清半衰期短,血藥濃度波動大,需反復多次給藥。因使用不方便,患者依從性較差,其病毒學持續(xù)應答率為20%～40%,復發(fā)率較高,約為20%[9]。但其因價格經濟,臨床應用經驗成熟,患者易于接受,仍是我國大部分丙肝患者治療的首要選擇。

利巴韋林作為一種廣譜抗病毒藥物,研究證明，它可提高干擾素抗HCV療效，但其機制有四種假說,即抑制次黃嘌呤單磷酸脫氫酶假說、免疫調節(jié)學說、誘變假說和抑制HCV-RNA依賴的RNA聚合酶假說[10]。

該研究結果顯示患者藥物不良反應主要表現(xiàn)為頭痛、發(fā)熱、關節(jié)痛、疲勞、肌痛、惡心、食欲不振、血小板減少、溶血性貧血及粒白細胞減少,同闞曉及周斌等的研究相符[11-12]，早期發(fā)現(xiàn)不良反應，均經相應的對癥處置后完成治療。

綜上所述，派羅欣聯(lián)合利巴韋林能有效抑制HCV復制，且不良反應發(fā)生率低，治療老年丙型肝炎患者是安全和有效的。

由于該研究屬于回溯式設計，存在樣本資料采集受限等問題，排除了部分病例。今后研究設計應以前瞻式為主，選題圍繞干擾素加用免疫制劑對丙肝的研究，已在進行中。

[1]中華醫(yī)學會肝病分會,中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學會.丙型肝炎防治指南[J].中華內科雜志,2004,43(7):551-555.

[2]侯留法，王菲，婁靜.補腎疏肝方聯(lián)合普通干擾素與利巴韋林治療肝腎陰虛型丙型肝炎34例[J].中醫(yī)研究,2013,26(7):43-46.

[3]魏來.丙型肝炎臨床診斷與治療手冊[M].北京：科學出版社，2012:8-28.

[4]王媛媛，聶青和，高祿化.BILN2061、telaprevir和boceprevir治療慢性丙型肝炎臨床療效比較[J].傳染病信息,2012,25(2):117-120.

[5]Fried MW,Hadziyannis SJ.Treatment of chronic hepatitis C[J].Hwpatology,2002,36(5 suppl):135-144.

[6]張英英，武淑環(huán)，安敬軍.普通干擾素a-2b與聚乙二醇干擾素a-2a在慢性丙型肝炎抗病毒治療中快速及早期病毒學應答的臨床分析[J].中國實用醫(yī)刊,2013,40(10):48-50.

[7]吳晨曦.慢性丙肝患者血清谷丙轉氨酶水平、丙肝病毒RNA定量對干擾素療效的影響分析[J].中外醫(yī)療,2013,32(34):56-57.

[8]Mari o Z,Crespo G,D'Amato M,et al.Intravenous silibinin monotherapy shows significant antiviral activity in HCV-infected patients in the peritransplantation period[J].J Hepatol,2013，58(3):415-420.

[9]Ogawa E,Furusyo N,Kajiwara E,et al.Efficacy of pegylated interferon alpha-2b and ribavirin treatment on the risk of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C:a prospective,multicenter study[J].J Hepatol,2013，58(3):495-501.

[10]Kumada H,Toyota J,Okanoue T,et al.Telaprevir with peginterferon and ribavirin for treatment-naive patients chronically infected with HCV of genotype 1 in Japan[J].J Hepatol.2012,56(1):78-84.

[11]闞曉.聚乙二醇化干擾素α-2a對慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴細胞亞群動態(tài)變化的影響及其臨床意義[D].濟南：山東大學，2012.

[12]周斌.α-干擾素治療慢性病毒性肝炎的副作用及其臨床干預 [D].廣州：南方醫(yī)科大學，2012.

The treatment of Ribavirin and Pegasys to 97 cases of hepatitis C

ZHOU Dan
Tieling Central Hospital of Infectious Diseases,Tieling,Liaoning 112000 China

ObjectiveTo investigate treatment of Ribavirin and Pegasys to hepatitis C.MethodsThe patients were randomly divided into treatment group and control group,the treatment group received Pegasys and Ribavirin for 48 weeks,the control group of were given routine treatment,observation hepatitis C(HCV)RNA levels and alanine aminotransferase (ALT)changes.ResultsThe clinical efficacy of the treatment group better than the control group,after treatment 24W,48W&24W after stopping drug，complete responsecases number of treating group was increased than those of control group,the difference was statistically significant(χ2=4.60；4.81；3.93，P＜0.05).ConclusionRibavirin combination Pegasys therapy in hepatitis C can improve liver function,and inhibite viral replication persistently.SO，It is safe and effective that can be widely used in clinical practice.

Ribavirin;Chronic viral hepatitis C;Pegasys;Alanine aminotransferase;viral hepatitis C

R512.6

A

1674-0742（2015）02（c）－0109-03

2014-12-02）

周丹（1978-），女，遼寧開原人，學士，主治醫(yī)師，主要從事感染科臨床診療工作。