三維適形放療聯(lián)合深部熱療對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效研究

霍俊杰

邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第二附屬醫(yī)院放療科,河北邢臺(tái) 054000

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌的一種，患病人數(shù)占肺癌人數(shù)的近80%，對(duì)患者生命健康安全威脅極大。臨床研究證實(shí)，該疾病具有較強(qiáng)的隱匿性，多數(shù)患者在出現(xiàn)自覺癥狀并入院檢查時(shí)已到中晚期階段，5年生存率僅為10%左右[1]，且對(duì)生活質(zhì)量影響顯著?，F(xiàn)已有許多研究者表明局部晚期NSCLC 患者在確診時(shí)已錯(cuò)過最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，僅可使用單純化療或放療手段維持其生命體征，多數(shù)在治療后依舊會(huì)出現(xiàn)原發(fā)灶局部未控及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等情況[2]，治療失敗率高。腫瘤熱療作為近年來應(yīng)用于腫瘤治療的又一新型手段，能在殺死癌細(xì)胞基礎(chǔ)上確保正常細(xì)胞的安全[3]，病灶定位清晰，可有效地改善全身狀況，增加機(jī)體免疫力而不增加甚至降低現(xiàn)有不良反應(yīng)，是一種療效突出的“綠色治療方案”。該研究選取2012年6月—2014年6月該院收治的111 例局部晚期NSCLC 患者為研究對(duì)象，分別采用單純?nèi)S適形放療方案與三維適形放療聯(lián)合深部熱療方案進(jìn)行治療，以探討上述兩種療法對(duì)局部晚期NSCLC 的療效及預(yù)后影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 患者資料 選取該院收治的111 例患者為研究對(duì)象,均通過病理診斷及影像學(xué)檢查，符合相關(guān)疾病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，被確診為NSCLC[4]。該受試患者中男58 例，女53 例；年齡36～70 歲，平均（58.2±5.3）歲；腫瘤大小為（6.8±1.5）cm；KPS 評(píng)分為（78.9±3.4）分；分期：ⅢA 期42 例，ⅢB 期69 例。采用隨機(jī)抽樣法分成聯(lián)合組（A 組,n=56）和對(duì)照組（B 組,n=55）兩組，在一般資料對(duì)比上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合非小細(xì)胞肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②符合非小細(xì)胞肺癌國際分期標(biāo)準(zhǔn)[5]，確診為ⅢA 或ⅢB 期者；③失去手術(shù)機(jī)會(huì)的初治患者；④至少有一個(gè)以上的可測量病灶或可評(píng)估病灶者；⑤KPS 評(píng)分≥70 分且預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月者；⑥簽署知情同意書者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重心腦腎血管疾病者；②合并呼吸功能衰竭者；③意識(shí)不清或精神障礙者；④相關(guān)治療禁忌證者；⑤惡性胸水、心包積液、上腔靜脈綜合征或縱隔器官明顯受侵者；⑥中途退出治療、臨床資料不全或隨訪失聯(lián)者。

1.2 治療方法

1.2.1 B 組予以三維適形放射療法 ①均采用三維適形放射治療（3D-CRT）技術(shù)，取仰臥位、體膜固定，雙手抱頭，予以CT 模擬定位；②確定靶區(qū)及危及器官后設(shè)計(jì)治療方案；③GTV 包括原發(fā)灶、肺門及縱隔陽性淋巴結(jié)＞1 cm，CTV 在GTV 的基礎(chǔ)上進(jìn)一步擴(kuò)大外放8 mm；PTV 在CTV 的基礎(chǔ)上橫斷面上外放5～10 mm；④設(shè)4～6 個(gè)共面或非共面不對(duì)稱射野，通過劑量體積直方圖進(jìn)行治療計(jì)劃優(yōu)化，以95%等劑量曲線包繞PTV；⑤行6MV 的X線照射；⑥局部縮野推量DT16-20Gy，總DT60-66Gy/30-33F。

1.2.2 A 組在上述基礎(chǔ)上輔以深部熱療方案 放療后1 h 內(nèi)采用上海華源WB-1 型微波熱療機(jī)行全身熱療，加溫至39.5～41℃，持續(xù)40 ～60 min/次，2 次/周，熱療間隔≥72 h。

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)近期療效參考 《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)指南1.1 版》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估。分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)和進(jìn)展(PD)四個(gè)項(xiàng)目，總有效率=CR+PR。遠(yuǎn)期療效參考生存率。

1.3.2 不良反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)參考 《抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)(WHO)》[7]中相關(guān)內(nèi)容評(píng)估，不良反應(yīng)分為0 度～Ⅳ度。

1.3.3 KPS 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)總分100 分，得分越高，表明健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來的不良作用，因而也就有可能接受徹底的治療。以60 分為抗腫瘤治療實(shí)施的分界線。增高：治療后評(píng)分高于減治療前且差值＞10 分；下降：治療后評(píng)分低于治療前且差值＞10 分；穩(wěn)定：治療前后評(píng)分差值＜10 分。生存質(zhì)量改善率=增高總例數(shù)/總例數(shù)×100.0%[8]。

1.3.4 觀察指標(biāo) 觀察比對(duì)兩組患者近期治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，行為期半年隨訪，記錄患者治療前后KPS 評(píng)分結(jié)果及生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效及隨訪期生存率對(duì)比情況分析

治療后A 組近期治療有效率為62.5%，隨訪期內(nèi)生存45例，死亡11 例，生存率為80.4%，B 組近期治療總有效率為38.2%，隨訪期生存率為54.6%，兩組就近期療效及隨訪生存率對(duì)比而言差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 近期療效及隨訪期生存率對(duì)比情況[n（%）]

2.2 KPS 評(píng)分情況對(duì)比分析

治療后，A 組KPS 評(píng)分增高45 例，穩(wěn)定8 例，降低3 例，生存質(zhì)量改善率為80.4%，明顯高于B 組的54.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 KPS 評(píng)分情況對(duì)比分析[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比分析

治療后，A 組白細(xì)胞降低率為37.5%，放射性肺炎發(fā)生率為30.4%，放射性食管炎發(fā)生率為17.9%，皮膚反應(yīng)發(fā)生率為16.1%,均同B 組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

3 討論

該研究為探討三維適形放療聯(lián)合深部熱療方案對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者近遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)影響，選取111 例患者為受試對(duì)象，發(fā)現(xiàn)給予聯(lián)合治療方案的A 組患者中癥狀完全緩解者5 例，占總治療人數(shù)的8.9%，局部緩解者30 例，近期治療總有效率為62.5%，隨訪1年內(nèi)死亡11 例，生存率達(dá)到80.4%。而僅予以三維適形放療方案的B 組患者近期治療總有效率為38.2%，隨訪1年內(nèi)死亡25 例，生存率僅為54.6%，其近遠(yuǎn)期療效均不及聯(lián)合治療方案突出。這一結(jié)論說明，三維適形放療聯(lián)合深部熱療方案，能有效緩解局部晚期NSCLC 患者臨床癥狀，對(duì)控制病情、延長患者壽命等方面具有積極影響。向作林等[9]研究者也在其報(bào)告中得出類似結(jié)論，其還指出，熱療作為美國食品藥品管理局(FDA)已認(rèn)證的，繼手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療和生物治療之后的第5 大腫瘤治療手段，其在多種腫瘤臨床應(yīng)用中的療效已得到認(rèn)可，但當(dāng)前國內(nèi)對(duì)該治療方案于局部晚期非小細(xì)胞肺癌影響仍處于摸索階段，還需不斷擴(kuò)大研究范圍以證實(shí)其有效性與安全性。

該研究除上述結(jié)論外，還針對(duì)聯(lián)合治療方案對(duì)患者生活質(zhì)量的影響進(jìn)行探討，發(fā)現(xiàn)A 組患者KPS 評(píng)分增高者45 例，生存質(zhì)量改善率達(dá)到80.4%，B 組患者評(píng)分增高者30 例，生存質(zhì)量改善率為54.6%，不及A 組明顯。對(duì)此，該研究者認(rèn)為同熱療可直接殺傷或間接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡相關(guān)?；颊唧w內(nèi)腫瘤細(xì)胞得到有效控制后，其血管生成率及轉(zhuǎn)移率明顯降低，因腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移而帶來的多項(xiàng)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨之減少，利于患者生存質(zhì)量及預(yù)后質(zhì)量的提高。劉仙明等[10]研究者還在其報(bào)告中表明，熱療不僅能良好控制及消滅NSCLC 患者腫瘤細(xì)胞，還其對(duì)促進(jìn)免疫細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等）活性及細(xì)胞因子合成，增強(qiáng)免疫效應(yīng)等均具有積極影響。該研究僅針對(duì)兩種方案臨床毒副作用進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)在三維適型放射療法基礎(chǔ)上聯(lián)合深部熱療不會(huì)增加患者毒性反應(yīng)，患者不適癥狀發(fā)生情況較為平穩(wěn)，無明顯波動(dòng)。該研究認(rèn)為熱療不會(huì)對(duì)局部晚期NSCLC 患者增加不良反應(yīng)負(fù)擔(dān)，但也不會(huì)改善其免疫效應(yīng)，降低不適反應(yīng)發(fā)生率。對(duì)此，該研究認(rèn)為可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本容量后對(duì)該情況進(jìn)行認(rèn)證。

綜上所述，對(duì)局部晚期NSCLC 患者予以三維適形放療聯(lián)合深部熱療方案，臨床療效顯著，可有效改善患者生活質(zhì)量，對(duì)消滅腫瘤細(xì)胞、延長患者壽命等意義重大，值得推廣使用。

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