血栓通注射液在急性ST段抬高型心肌梗死治療中的應(yīng)用

楊帆 傅曉霞 李亞軒

廣東省湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一科，廣東湛江524043

血栓通注射液在急性ST段抬高型心肌梗死治療中的應(yīng)用

楊帆 傅曉霞 李亞軒

廣東省湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一科，廣東湛江524043

目的探討血栓通注射液在急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）溶栓治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法將2010年1月～2014年1月湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院收治的STEMI患者84例隨機(jī)分為兩組，每組42例，對(duì)照組采用尿激酶溶栓治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用血栓通注射液治療，比較兩組血管再通率，并比較兩組治療前及治療后24 h血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌鈣蛋白T（cTnT）及超氧化物歧化酶（SOD）水平，比較治療2周后左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVSD）和左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），對(duì)兩組隨訪2個(gè)月，比較兩組心臟不良事件和出血事件發(fā)生率。結(jié)果溶栓后治療組和對(duì)照組再通率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.556，P=0.212）；治療前兩組CK-MB、cTnⅠ、cTnT和SOD血清水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后24 h兩組上述指標(biāo)均升高，治療組CK-MB、cTnⅠ、cTnT低于對(duì)照組（t=7.332、6.040、13.501，均P＜0.01），SOD高于對(duì)照組（t=3.231，P=0.002）；治療后2周，治療組LVDD、LVSD小于對(duì)照組（t=2.786、3.739，P=0.007、0.000），LVEF高于對(duì)照組（t=3.496，P=0.001）；治療組心絞痛、再梗死、惡性心律失常發(fā)生率低于對(duì)照組（χ2= 3.977、4.459、4.087，P=0.046、0.035、0.043）。結(jié)論血栓通注射液可增強(qiáng)左心室的收縮力，保護(hù)心臟結(jié)構(gòu)，減輕心肌缺血再灌注損傷，減少心臟不良事件發(fā)生率，在STEMI溶栓治療中有較高的臨床價(jià)值。

血栓通；急性ST段抬高型心肌梗死；溶栓治療

急性心肌梗死是心血管內(nèi)科常見的急危重癥，通常是指由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致血流中斷，引發(fā)持久而嚴(yán)重的心肌缺血和急性壞死而出現(xiàn)的一系列癥狀和體征，患者多伴有胸痛、心電圖改變、心律失常、心力衰竭等臨床表現(xiàn)［1-2］，其中心電圖表現(xiàn)為ST段抬高的急性心肌梗死稱為急性ST段抬高型心肌梗死（ST-elevation myocardial infarction，STEMI）。STEMI在老年人群中有較高的發(fā)病率，近年來隨著我國(guó)老齡化社會(huì)的加劇，人們生活、工作壓力的增大以及生活方式的轉(zhuǎn)變，本病發(fā)病率有逐年增加趨勢(shì)［3］。STEMI預(yù)后差，臨床病死率高，已位居我國(guó)人口死亡原因的首位。及時(shí)有效地進(jìn)行溶栓治療、開通冠狀動(dòng)脈可使缺血的心肌得到再灌注，瀕臨壞死的心肌得以復(fù)活，是有效減少壞死心肌范圍、改善預(yù)后、降低病死率的關(guān)鍵［4］。尿激酶是臨床常用的溶栓藥物，具有簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、再通率高等優(yōu)點(diǎn)，但溶栓后再灌注損傷可加重心肌細(xì)胞凋亡，從而影響患者心臟功能［5］，本研究在尿激酶溶栓基礎(chǔ)上應(yīng)用血栓通注射液，旨在探討后者在STEMI患者尿激酶溶栓治療中的應(yīng)用價(jià)值。

表1 兩組一般資料比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2014年1月湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院收治的STEMI患者84例作為研究對(duì)象，所有患者均符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》［6］中關(guān)于STEMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①劇烈、持久（≥20 min）的壓迫性胸部疼痛，舌下含服硝酸甘油不能緩解；②心電圖檢查：ST段于胸導(dǎo)聯(lián)抬高≥0.2 mV，肢體導(dǎo)聯(lián)抬高≥0.1 mV；③血清學(xué)檢查：肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌蛋白抑制亞單位（TnⅠ）＞0.05；④年齡＜75歲；⑤發(fā)病時(shí)間≤3 h。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)；②肝、腎等重要臟器功能衰竭；③出血性腦卒中病史或1年內(nèi)發(fā)生缺血性腦卒中；④精神系統(tǒng)疾病未有效控制；⑤心源性休克、嚴(yán)重心律失常、主動(dòng)脈夾層、未能有效控制的高血壓等增加死亡風(fēng)險(xiǎn)的因素。將所有患者按照數(shù)字隨機(jī)表法分為治療組和對(duì)照組，每組42例，兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者對(duì)本研究均知情同意并簽署協(xié)議書。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者嚴(yán)格臥床休息、吸氧、心電監(jiān)護(hù)，并給予鎮(zhèn)靜、止痛治療，將血壓控制在150/100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以下，溶栓前給予拜阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20080078）300 mg、硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：2000542）300 mg頓服。溶栓治療：將尿激酶注射液（北京托畢西醫(yī)藥業(yè)公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20046252，規(guī)格：25 U/支）150萬U溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，于45 min內(nèi)靜脈快速滴注，溶栓后12 h在無凝血異常的情況下給予低分子肝素鈣（廣東天普生化藥品公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19990079）皮下注射，2次/d，0.6 mg/次，連用1周。治療組在上述治療基礎(chǔ)上，在溶栓的同時(shí)給予血栓通注射液（三七總皂苷，廣西梧州制藥公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20025652，規(guī)格：250 mg/支）250 mg溶于5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，1次/d，連用2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血管再通判斷指標(biāo)［7］①溶栓后ST段2 h回落＞50%；②溶栓后2 h內(nèi)胸痛癥狀基本緩解；③溶栓后2 h內(nèi)發(fā)生再灌注心律失常；④溶栓后14 h內(nèi)血清CK-MB酶峰值前移；上述4項(xiàng)符合≥2項(xiàng)可判斷為血管再通，但僅符合①+④不能判斷為再通。

1.3.2 血清學(xué)指標(biāo)治療前和治療24 h后分別采集靜脈血采用免疫熒光法進(jìn)行血清CK-MB、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌鈣蛋白T（cTnT）及超氧化物歧化酶（SOD）水平測(cè)定，儀器選用美國(guó)博適Triaga檢測(cè)儀，試劑盒購(gòu)自北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司，比較兩組上述指標(biāo)變化情況。

1.3.3 超聲心動(dòng)圖檢測(cè)指標(biāo)治療前及治療2周后采用美國(guó)GE LOGIQ 400型彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)兩組患者進(jìn)行心臟超聲檢查，主要記錄指標(biāo)包括左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVSD）和左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），并將上述指標(biāo)進(jìn)行組間比較。

1.3.4 心臟不良事件和出血事件對(duì)兩組患者隨訪2個(gè)

月，比較兩組心臟不良事件和出血事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0版本軟件對(duì)兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血管再通率比較

溶栓后治療組和對(duì)照組分別有38例和34例血管再通，再通率分別為90.5%和81.0%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.556，P=0.212）。

2.2 兩組治療前及治療24 h后CK-MB、cTnⅠ、cTnT和SOD水平比較

治療前兩組CK-MB、cTnⅠ、cTnT和SOD血清水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組上述指標(biāo)均升高，治療組CK-MB、cTnⅠ、cTnT低于對(duì)照組（P＜0.05），SOD高于對(duì)照組（P＜0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.3 兩組治療后LVDD、LVSD、LVEF水平比較

治療后2周，治療組LVDD、LVSD小于對(duì)照組（P＜0.05），LVEF高于對(duì)照組（P＜0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表2 兩組治療前及治療24 h后CK-MB、cTnI、cTnT和SOD比較（x±s）

表3 兩組治療后LVDD、LVSD、LVEF水平比較（x±s）

2.4 兩組心臟不良事件和出血事件發(fā)生率比較

隨訪期間，治療組心絞痛、再梗死、惡性心律失常發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組心源性休克、心源性死亡及出血事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組心臟不良事件和出血事件發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

急性心肌梗死是威脅人類健康的常見重癥疾病，主要原因與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂有關(guān)，粥樣硬化斑塊破裂會(huì)促進(jìn)機(jī)體合成和釋放大量促凝物質(zhì)，激活凝血系統(tǒng)，生成大量新生血栓導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成，心肌持續(xù)性缺血、缺氧，進(jìn)而發(fā)生壞死。新生血栓以富含纖維蛋白的紅色血栓為主，對(duì)尿激酶等溶栓藥物有較高的敏感性，因此，在急性心肌梗死發(fā)生的早期給予溶栓治療可改善冠狀動(dòng)脈血流狀況，促使血管再通，從而改善患者的預(yù)后［8］。但也有部分患者冠狀動(dòng)脈再通后恢復(fù)仍不理想，短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)惡性心律失常、再發(fā)心肌梗死、心功能下降等嚴(yán)重并發(fā)癥，目前的研究認(rèn)為溶栓后心肌再灌注損傷是產(chǎn)生這種現(xiàn)象的主要原因［9］。而氧自由基的大量增加是心肌缺血再灌注損傷的直接原因之一［10］，SOD是機(jī)體清除氧自由基的特異性酶，對(duì)受到缺血、缺氧損傷的心肌具有保護(hù)作用，體內(nèi)SOD含量的高低可反映機(jī)體清除氧自由基和內(nèi)源性抗氧化的能力［11］。

STEMI屬傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)“胸痹”、“心痛”等范疇，多為氣血運(yùn)行不暢所致，老年人多氣血虧虛，氣為血之帥，氣行則血行，氣滯則血瘀，瘀則不通，不通則痛，故本病中醫(yī)治療宜益氣活血化瘀，因此，STEMI患者在常規(guī)溶栓、抗凝等西醫(yī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用活血化瘀中藥對(duì)提高臨床療效、改善患者預(yù)后方面具有重要意義［12］。本研究選用血栓通注射液為中藥三七的提取物，其主要成分為三七總皂苷，三七是中醫(yī)臨床常用的活血化瘀藥物，在多種心腦血管疾病的治療方面具有較高的臨床價(jià)值。李娟莉等［13］研究表明三七總皂苷可改善急性心肌梗死大鼠左心室收縮和舒張功能，降低心肌酶的含量，減少心律失常的發(fā)生率，對(duì)于心肌梗死具有保護(hù)作用。龔?fù)竦龋?4］研究表明三七總皂苷可配伍丹參總酚酸，可抑制心肌細(xì)胞的凋亡，改善能量代謝，對(duì)抗缺氧復(fù)氧造成的心肌損傷。本研究發(fā)現(xiàn)治療后24 h兩組患者血清CK-MB、cTnⅠ、cTnT水平均顯著升高，可能的原因?yàn)樾募∪毖毖鯐r(shí)氧自由基和過氧化物含量增加，恢復(fù)血液供應(yīng)后過量的氧自由基損傷重新獲得血液供應(yīng)的心肌組織和細(xì)胞，從而產(chǎn)生心肌的缺血再灌注損傷［15-18］，而治療組上述三項(xiàng)血清指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0.05），SOD高于對(duì)照組（P＜0.05），表明尿激酶溶栓基礎(chǔ)上聯(lián)用血栓通注射液通過某種機(jī)制減輕了心肌損傷的程度。本研究還顯示治療2周后治療組LVDd、LVSd小于對(duì)照組（P＜0.05），LVEF高于對(duì)照組（P＜0.05），心絞痛、再發(fā)心肌梗死、惡性心律失常的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，表明尿激酶溶栓基礎(chǔ)上聯(lián)用血栓通注射液用于STEMI治療，盡管較單純尿激酶溶栓未增加冠狀血管的再通率，但能夠更好地保護(hù)心臟結(jié)構(gòu)，預(yù)防心功能下降，減輕了溶栓后心肌的再灌注損傷，同時(shí)增強(qiáng)了左心室的收縮力，減少了惡性心律失常、溶栓后再梗死等嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生［19-25］。本課題前期的研究也已證實(shí)尿激酶溶栓聯(lián)合血栓通注射液可改善STEMI患者心功能各項(xiàng)指標(biāo)，降低心臟不良事件發(fā)生率，對(duì)缺血再灌注損傷的心臟提供有力保護(hù)［26］。但血栓通注射液在STEMI患者溶栓治療中對(duì)心肌缺血再灌注損傷保護(hù)的具體機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，血栓通注射液在急性STEMI治療中可有效降低心肌酶，增加血液中SOD含量，增強(qiáng)左心室的收縮力，保護(hù)心臟結(jié)構(gòu)，減少心臟不良事件發(fā)生率，保護(hù)心肌缺血再灌注損傷，有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

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Application of Xueshuantong Injection on acute ST segment elevation myocardial infarction

YANG FanFU XiaoxiaLI Yaxuan
The First Department of Internal Medicine,the First Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhanjiang City, Guangdong Province,Zhanjiang524043,China

ObjectiveTo investigate the application value of Xueshuantong Injection on acute ST segment elevation myocardial infarction.Methods84 patients with STEMI admitted to the First Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhanjiang City from January 2010 to January 2014 were randomly divided into two groups,with 42 cases in each group,the control group was treated with urokinase thrombolytic therapy,the treatment group was treated with Xueshuantong Injection on the basis of the control group,recanalization rate of vessel of the two groups was compared, and serum creatine kinase isoenzyme(CK-MB),cardiac troponinⅠ(cTnⅠ),cardiac troponin T(cTnT)and superoxide dismutase(SOD)levels before treatment and at 24 h after treatment of the two groups were compared,and left ventricular end diastolic diameter(LVDD),left ventricular end systolic diameter(LVSD)and left ventricular ejection fraction (LVEF)after treatment for 2 weeks were compared,the patients of the two groups were followed up for 2 months,the incidence of adverse cardiac events and bleeding events of the two groups were compared.ResultsCompared recanalization rate of the treatment group after thrombolysis with the control group,there was no significant difference(χ2= 1.556,P=0.212);there were no significant differences in CK-MB,cTnⅠ,cTnT and serum levels of SOD before treatment of the two groups(P＞0.05),the indexes mentioned above increased at 24 h after treatment,CK-MB,cTnⅠand cTnT of the treatment group were lower than those of the control group(t=7.332,6.040,13.501,allP＜0.01),SOD was higher than that of the control group(t=3.231,P=0.002),the differences were statistically significant;LVDD and LVSD of the treatment group after treatment for 2 weeks were less than those of the control group(t=2.786,3.739,P=0.007, 0.000),LVEF was higher than that of the control group(t=3.496,P=0.001),the differences were statistically significant;the incidence of angina pectoris,malignant ventricular arrhythmia myocardial infarction of the treatment group were lower than those of the control group(χ2=3.977,4.459,4.087,P=0.046,0.035,0.043).ConclusionXueshuantong Injection can enhance the contractility of left ventricle,protect cardiac structure,relive myocardial ischemia reperfusion injury,and reduce the incidence of cardiac events,it has high clinical value in treatment of STEMI in thrombolytic therapy.

Xueshuantong;Acute ST segment elevation myocardial infarction;Thrombolytic therapy

R542.22

A

1673-7210（2015）02（a）-0111-05

2014-10-28本文編輯：張瑜杰）

廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目（編號(hào)WSTJJ201 11030440802197908270044）。