B型鈉尿肽前體和D-二聚體在老年慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用價值及相關(guān)性

李寶亮 蘇華 馬俊帥 李延偉

1.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗科，河北張家口075000；2.河北省張家口市中心血站，河北張家口075000

B型鈉尿肽前體和D-二聚體在老年慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用價值及相關(guān)性

李寶亮1蘇華1馬俊帥1李延偉2

1.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗科，河北張家口075000；2.河北省張家口市中心血站，河北張家口075000

目的分析B型鈉尿肽前體和D-二聚體在老年慢性心力衰竭（CHF）患者中的應(yīng)用價值及相關(guān)性。方法選取河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院（以下簡稱“我院”）2012年1月～2013年6月收治的CHF患者140例，根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級標(biāo)準(zhǔn)，其中無臨床癥狀患者37例（Ⅰ級組），心功能Ⅱ級CHF患者36例（Ⅱ級組），Ⅲ級CHF患者34例（Ⅲ級組），Ⅳ級CHF患者33例（Ⅳ級組），另外選取同時期我院健康體檢者35例為健康對照組。采用免疫比濁法檢測血D-二聚體水平，免疫熒光法檢測血中B型鈉尿肽前體水平。比較不同心功能分級患者血D-二聚體及B型鈉尿肽前體水平，比較各組治療前后D-二聚體及B型鈉尿肽前體水平變化情況并進行相關(guān)性分析。結(jié)果①各組D-二聚體水平比較：Ⅰ級組高于健康對照組，Ⅱ級組高于Ⅰ級組，Ⅲ級組高于Ⅱ級組，Ⅳ級組高于Ⅲ級組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；各組B型鈉尿肽前體水平比較：Ⅰ級組高于健康對照組，Ⅱ級組高于Ⅰ級組，Ⅲ級組高于Ⅱ級組，Ⅳ級組高于Ⅲ級組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。②Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組患者治療后D-二聚體水平［（1.04±0.34）、（1.43±0.39）、（1.51±0.42）μg/mL］均明顯低于同組治療前［（2.80±1.21）、（4.76±2.09）、（6.43±2.58）μg/mL］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組患者治療后B型鈉尿肽前體水平［（47.8± 13.5）、（75.4±28.1）、（86.6±31.7）pg/mL］均明顯低于同組治療前［（334.4±79.5）、（494.6±134.6）、（1535.2±723.5）pg/mL］，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。③血中B型鈉尿肽前體水平與D-二聚體呈正相關(guān)（r=0.64，P＜0.05）。結(jié)論D-二聚體及B型鈉尿肽前體水平隨心功能分級增加而升高，可作為判斷患者心功能的客觀檢查指標(biāo)。

B型鈉尿肽前體；D-二聚體；慢性心力衰竭

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是臨床常見的危重癥之一，因此CHF的快速診斷，包括嚴(yán)重程度的判斷，對于降低潛在病死率及控制病情發(fā)展非常重要［1］。CHF不僅使心臟的泵功能減退，還有由此產(chǎn)生或伴隨的復(fù)雜分子、神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)的一系列變化，在疾病的不同階段產(chǎn)生了這些標(biāo)志物，如神經(jīng)-內(nèi)分泌標(biāo)志物、免疫系統(tǒng)標(biāo)志物、心肌細胞受損和修復(fù)標(biāo)志物以及凝血系統(tǒng)功能變化標(biāo)志物等［2］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，CHF與血漿B型鈉尿肽前體、D-二聚體水平關(guān)系密切，檢測B型鈉尿肽前體對診斷心力衰竭有所幫助，B型鈉尿肽前體已成為診斷心力衰竭較靈敏、較特異的一個生化指標(biāo)，為心力衰竭的診斷提供極有價值的信息［3］。本研究通過心力衰竭患者B型鈉尿肽前體濃度與紐約心功能分級（NYHA）的關(guān)系，探討其在心力衰竭患者的診斷、危險分層、CHF治療效果和近期預(yù)后評價中的臨床實用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院（以下簡稱“我院”）2012年1月到2013年6月收治的CHF患者140例，其中男74例，女66例，年齡55～73歲，平均（63.2±9.8）歲。入選的患者中，依據(jù)NYHA制訂的心功能分級標(biāo)準(zhǔn)，無臨床癥狀的老年CHF患者37例（Ⅰ級組），包括男20例，女17例，年齡55～73歲，平均（62.1±6.9）歲；具有臨床癥狀的老年CHF患者共103例，其中心功能Ⅱ級的CHF患者36例（Ⅱ級組），包括男19例，女16例，年齡61～73歲，平均（63.0±7.7）歲；Ⅲ級CHF患者共34例（Ⅲ級組），包括男19例，女16例，年齡61～73歲，平均（62.1±8.0）歲；Ⅳ級CHF患者共33例（Ⅳ級組），包括男18例，女15例，年齡60～73歲，平均（65.0±8.1）歲。另外選取同時期我院健康體檢者35例為健康對照組，其中男18例，女17例，年齡56～73歲，平均（62.1±8.4）歲。140例CHF患者中，包括缺血性心臟病患者43例，原發(fā)性心肌病患者28例，心臟瓣膜病患者15例，原發(fā)性高血壓患者54例。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：肝、腎等臟器功能不全，腦出血、腦血栓，頻發(fā)的室性早搏、心房纖顫以及各種血液系統(tǒng)疾病等。各組間的性別比例、平均年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 D-二聚體及B型鈉尿肽前體的檢測

所有入組成員采血前均需禁食12 h，于第2天清晨在空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血3 mL，枸櫞酸鈉抗凝，采用日本產(chǎn)Sysmex-CA-7000全自動血凝儀，免疫比濁法檢測血D-二聚體水平，試劑盒購自希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司；同時，抽取肘靜脈血約3 mL，并置于乙二胺四乙酸（EDTA）管內(nèi)，在3 000 r/min速度下離心10 min，分離血漿，應(yīng)用加拿大瑞邦生物醫(yī)學(xué)有限公司生產(chǎn)的“銳普”心梗/心衰熒光干式定量分析儀檢測血漿B型鈉尿肽前體水平，嚴(yán)格按照上述儀器及試劑盒說明書的方法進行各項檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 15.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩獨立樣本的計量資料采用t檢驗；多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組D-二聚體及B型鈉尿肽前體水平結(jié)果比較

各組D-二聚體水平比較：Ⅰ級組高于健康對照組，Ⅱ級組高于無癥狀組，Ⅲ級組高于Ⅱ級組，Ⅳ級組高于Ⅲ級組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；各組B型鈉尿肽前體水平比較：Ⅰ級組高于健康對照組，Ⅱ級組高于無癥狀組，Ⅲ級組高于Ⅱ級組，Ⅳ級組高于Ⅲ級組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。因此，CHF患者隨著心功能的逐漸變差，其血中B型鈉尿肽前體及D-二聚體含量也逐步增加，可以將其作為判斷患者心功能的客觀檢查指標(biāo)之一。見表1。

表1 各組D-二聚體及B型鈉尿膚前體水平結(jié)果比較

表1 各組D-二聚體及B型鈉尿膚前體水平結(jié)果比較

注：與健康對照組比較，aP＜0.05；與Ⅰ級組比較，bP＜0.05；與Ⅱ級組比較，cP＜0.05；與Ⅲ級組比較，dP＜0.05

組別例數(shù)D-二聚體（μg/mL）B型鈉尿肽前體（pg/mL）健康對照組Ⅰ級組Ⅱ級組Ⅲ級組Ⅳ級組F值P值35 37 36 34 33 0.28±0.16 1.13±0.50a2.80±1.21ab4.76±2.09abc6.43±2.58abcd10.210 0.027 64.0±27.2 164.8±42.5a334.4±79.5ab494.6±134.6abc1535.2±723.5abcd12.430 0.019

2.2 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組患者治療前后D-二聚體及B型鈉尿肽前體水平比較

Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組患者治療后D-二聚體水平均明顯低于同組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組患者治療后B型鈉尿肽前體水平均明顯低于同組治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組患者治療前后D-二聚體及B型鈉尿膚前體水平比較

表2 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組患者治療前后D-二聚體及B型鈉尿膚前體水平比較

組別D-二聚體（μg/mL）B型鈉尿肽前體（pg/mL）Ⅱ級組（n=36）治療前治療后P值Ⅲ級組（n=34）治療前治療后P值Ⅳ級組（n=33）治療前治療后P值2.80±1.21 1.04±0.34＜0.05 334.4±79.5 47.8±13.5＜0.05 4.76±2.09 1.43±0.39＜0.05 494.6±134.6 75.4±28.1＜0.05 6.43±2.58 1.51±0.42＜0.05 1535.2±723.5 86.6±31.7＜0.05

2.3 B型鈉尿肽前體和D-二聚體水平的相關(guān)性分析

伴隨老年CHF患者心功能不全程度的逐漸加重，血中B型鈉尿肽前體和D-二聚體含量逐步升高。Pearson相關(guān)性分析得出，血中B型鈉尿肽前體水平與D-二聚體呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.64，P＜0.05）。

3 討論

CHF是指患者優(yōu)于心臟泵出血液至外周循環(huán)的量不足而導(dǎo)致的循環(huán)系統(tǒng)功能不全，從而影響全身新陳代謝的一系列綜合癥狀的統(tǒng)稱，其5年生存率與惡性腫瘤水平相當(dāng)［4-5］。老年CHF患者因為通常具有心肌梗死、原發(fā)性高血壓、2型糖尿病等疾病史，非常容易發(fā)生猝死、心房纖顫等較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至危及生命。目前臨床有效的控制手段有早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷并及時給予有效的治療措施，否則，極易導(dǎo)致患者預(yù)后不良［6-8］。

B型鈉尿肽前體是由32個氨基酸夠成的蛋白-多肽類神經(jīng)激素，心室肌細胞是其主要生成及分泌部位［9-11］。相關(guān)研究表明，B型鈉尿肽前體的一項重要功能是對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，因此其具有留鈉排鉀的作用，并且可以舒張血管壁、抑制交感神經(jīng)、調(diào)節(jié)心室壁張力及室內(nèi)壓變化，從而達到降低過多的血容量和降壓的作用［12-18］。

D-二聚體是纖溶活化因子ⅩⅢ通過纖維蛋白單體及中間體交聯(lián)聚合，并經(jīng)纖溶酶作用后降解生成的產(chǎn)物，是特異性纖溶標(biāo)志物之一［19］，能夠調(diào)節(jié)凝血酶和纖溶酶的活性變化，從而反映體內(nèi)凝血系統(tǒng)及繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)的活性，判斷機體處于高凝還是纖溶亢進狀態(tài)［20］。血液中D-二聚體含量的升高通常能夠提示體內(nèi)可能形成了微小的血栓，進一步可以被視為判斷體內(nèi)血栓形成的指標(biāo)［19-20］。

本研究顯示，隨心功能分級的增加，各組D-二聚體及B型鈉尿肽前體水平均同步升高，具體體現(xiàn)在：Ⅰ級組高于健康對照組，Ⅱ級組高于Ⅰ級組，Ⅲ級組高于Ⅱ級組，Ⅳ級組高于Ⅲ級組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。另外，對具有臨床癥狀的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組CHF患者進行抗心衰治療后，其D-二聚體及B型鈉尿肽前體水平均明顯低于同組治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。相關(guān)性分析顯示，D-二聚體及B型鈉尿肽前體水平呈正相關(guān)。因此，臨床上，可通過檢測患者外周血中D-二聚體和B型鈉尿肽前體的含量變化，來評價老年CHF患者體內(nèi)的凝血水平、心室肌細胞的變化情況，從而幫助判斷老年CHF患者疾病的程度。

綜上所述，檢測血中D-二聚體和B型鈉尿肽前體的含量可以提供老年CHF患者早期診斷、疾病程度、治療方案和預(yù)后預(yù)測的重要依據(jù)，可作為判斷患者心功能的客觀檢查指標(biāo)。

［1］吳軍，張源源，馮德光，等.老年慢性心功能不全患者血漿B型鈉尿肽前體、D-二聚體和纖維蛋白原濃度變化的臨床意義［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（21）：3611-3613.

［2］李樂雯，張艷，符秀梅，等.B型鈉尿肽前體和D二聚體對老年心功能不全預(yù)后的評估價值［J］.中國實驗診斷學(xué)，2012，16（1）：77-78.

［3］彭瑜，王存選，王林，等.老年慢性心衰患者N-末端B型鈉尿肽前體前體、纖維蛋白原和D-二聚體水平變化的臨床意義［J］.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，19（1）：35-37.

［4］沈磊，金小玲.老年慢性心功能不全患者與N前端B型鈉尿肽前體及D二聚體的相關(guān)性［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，（15）：145-146.

［5］Winkler BE，Schuetz W，F(xiàn)roeba G，et al.N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide：a useful tool for the detection of acute pulmonary artery embolism in post-surgical patients［J］.Br J Anaesth，2012，109（6）：907-910.

［6］Sadanaga T，Mitamura H，F(xiàn)ukuda K，et al.D-dimer levels positively correlate with B-type natriuretic peptide levels in patients with atrial fibrillation［J］.Int J Cardiol，2012，158（1）：110-111.

［7］程慶榮，李結(jié)華，唐海沁，等.高齡冠心病患者B型鈉尿肽前體、D-二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白變化的意義［J］.中國老年學(xué)雜志，2011，31（23）：4524-4526.

［8］徐之斌.急性左心功能不全患者血清N-端B型鈉尿肽前體前體水平檢測意義分析［J］.中國實驗診斷學(xué)，2013，17（7）：1282-1283.

［9］李亞瑞，孫竟，陳亞紅，等.血漿N末端B型腦利鈉肽在心力衰竭診斷中的價值［J］.山東醫(yī)藥，2013，53（36）：83-86.

［10］梁魏昉，賈玲.N末端腦利鈉肽原和C反應(yīng)蛋白在老年舒張性心力衰竭診治中的評價［J］.臨床心血管病雜志，2011，27（1）：44-46.

［11］張鴻雁，李艷芳，呂靖，等.老年性舒張性心力衰竭患者血清NT-ProBNP、hs-CRP、CTnI水平及預(yù)后的關(guān)系［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（21）：3901-3902.

［12］Gutte H，Mortensen J，Jensen CV，et al.ANP，BNP and D-dimer predict right ventricular dysfunction in patients with acute pulmonary embolism［J］.Clin Physiol Funct Imaging，2010，30（6）：466-472.

［13］陳升，白萍，章文杰，等.原發(fā)性高血壓伴射血分數(shù)正常的心功能不全患者血漿B型鈉尿肽前體水平變化［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12（24）：2260-2261.

［14］Duprez DA，Neuhaus J，Tracy R，et al.N-terminal-proB-type natriuretic peptide predicts cardiovascular disease events in HIV-infected patients［J］.AIDS，2011，25（5）：651-657.

［15］譚文鋒，陳林祥，余澤洪，等.N端B型B型鈉尿肽前體檢測對左心功能不全早期診斷的意義［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（3）：355-356.

［16］何艷屏，周盛杰，譚皓妍，等.B型鈉尿肽和大內(nèi)皮素1對心力衰竭患者的預(yù)后作用及其與心血管病關(guān)系的研究［J］.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（15）：1228-1229.

［17］韓朝輝，張余川，龍靜，等.D-二聚體纖維蛋白原抗凝血酶Ⅲ在早期冠心病診療中的價值［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10（5）：70-71，74.

［18］Ghanavatian S，Stein RA，Atar D，et al.The course of D-dimer，high-sensitivity C-reactive protein and pro-B-type natriuretic peptide in patients with non-ST-elevation myocardial infarction［J］.Clin Lab，2011，57（9-10）：771-776.

［19］吳建華，王鋒，張義德，等.血清B型鈉尿肽前體對慢性腎臟病患者舒張性心功能不全的診斷價值［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（18）：3352-3354.

［20］夏曙光，黃宇玲.依那普利對血壓正常的非ST段抬高型心肌梗死患者血漿纖維蛋白原D-二聚體的影響［J］.河北醫(yī)學(xué)，2014，（8）：1291-1294,1295.

Application value and relevance of B-type natriuretic peptide precursor and D-dimer in senior patients with chronic heart failure

LI Baoliang1SU Hua1MA Junshuai1LI Yanwei2
1.Department of Clinical Laboratory,the First Affiliated Hospital of Hebei North University,Hebei Province,Zhangjiakou075000,China;2.Zhangjiakou Central Blood Donation Station,Hebei Province,Zhangjiakou075000,China

ObjectiveTo analyze the application value and relevance of B-type natriuretic peptide precursor and D-dimer in senior patients with chronic heart failure(CHF).Methods140 cases of CHF from January 2012 to June 2013 in the First Affiliated Hospital of Hebei North University(“our hospital”for short)were selected.According to the NYHA Cardiac function classification standard,37 cases without clinical symptom were chose asⅠgrade group,36 cases withⅡgrade cardiac function were chose asⅡgrade group,34 cases withⅢgrade cardiac function were chose asⅢgrade group,33 cases withⅣgrade cardiac function were chose asⅣgrade group;35 cases of health examination in the same term in our hospital were chose as healthy control group.The D-dimer level was detected by immunoturbidimetry method,the B-type natriuretic peptide precursor was detected by immumofluorescence method.The D-dimer and B-type natriuretic peptide precursor level in patients with different heart function classification were compared;the changes of D-dimer and B-type natriuretic peptide precursor level before and after the treatment in each group were compared;the correlation analysis was carried out.Results①The D-dimer level inⅠgrade group was higher than that in healthy control group,this inⅡgrade group was higher than that inⅠgrade group,the D-dimer level inⅢgrade group was higher than that inⅡgrade group,the D-dimer level inⅣgrade group was higher than that inⅢgrade group,the differences were statistically significant(P＜0.05);the B-type natriuretic peptide precursor level inⅠgrade group was higher than that in healthy control group,this inⅡgrade group was higher than that inⅠgrade group,the B-type natriuretic peptide precursor level inⅢgrade group was higher than that inⅡgrade group,the B-type natriuretic peptide precursor level inⅣgrade group was higher than that inⅢgrade group,the differences were statistically significant(P＜0.05).②The D-dimer level inⅡgrade group,Ⅲgrade group,Ⅳgrade group after the treatment［(1.04±0.34),(1.43±0.39),(1.51±0.42)μg/mL］were all lower than those before the treatment［(2.80±1.21), (4.76±2.09),(6.43±2.58)μg/mL］,the differences were statistically significant(P＜0.05).The B-type natriuretic peptide precursor level inⅡgrade group,Ⅲgrade group,Ⅳgrade group after the treatment［(47.8±13.5),(75.4±28.1),(86.6± 31.7)pg/mL］were all lower than those before the treatment［(334.4±79.5),(494.6±134.6),(1535.2±723.5)pg/mL］,the differences were statistically significant(P＜0.05).③The positive correlation relationship was found between B-type natriuretic peptide precursor level and D-dimer level(r=0.64,P＜0.05).ConclusionThe D-dimer and B-type natriuretic peptide precursor level rise along with heart function classification,it is right to use them as the objective indicators in the judgment of heart function.

B-type natriuretic peptide precursor;D-dime;Chronic heart failure

R541.4

A

1673-7210（2015）02（a）-0033-04

2014-07-16本文編輯：蘇暢）

河北省張家口市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計劃項目（編號1022039D）。