頭部亞低溫不同治療時間對新生兒中重度缺氧缺血性腦病的療效研究

李健

【摘要】 目的：探討頭部亞低溫不同治療時間對新生兒中重度缺氧缺血性腦?。℉IE）的影響。方法：選取2008年7月-2012年11月本院確診治療的中重度HIE患兒123例，按隨機數(shù)字表法分為早期組、中期組、晚期組，三組均給予頭部亞低溫治療，早期組為出生后4 h內(nèi)，中期組為出生后4～8 h內(nèi)，晚期組為出生后8 h后。對患兒采用神經(jīng)行為測定（NBNA）、標準化貝利嬰兒（MDI、PDI）進行評估，分析對比各組患兒的療效和預后情況。結(jié)果：早期組、中期組、晚期組患兒身高、體重增量基本一致，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；中期組患兒NBNA、MDI、PDI評分均高于早期組，早期組NBNA、MDI，PDI評分均高于晚期組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；中期組患兒傷殘率、死亡率均低于早期組，早期組患兒傷殘率、死亡率均低于晚期組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：頭部亞低溫不同治療時機對中重度缺氧缺血性腦病新生兒機體發(fā)育無不良影響，中期治療可有效提高患兒療效，值得臨床作進一步推廣。

【關(guān)鍵詞】 亞低溫； 時間； 新生兒； HIE

新生兒窒息是新生兒較為普遍的不良癥狀之一，及時進行常規(guī)復蘇治療可有效解決新生兒窒息，長時間的窒息會使新生兒腦部供血供氧出現(xiàn)嚴重的不足，致使腦部組織和腦神經(jīng)缺氧缺血性損傷或壞死，導致缺氧缺血性腦?。℉IE），嚴重者會出現(xiàn)腦死亡現(xiàn)象[1]。HIE主要表現(xiàn)癥狀有意識、肌肉張力異常，反射性反應(yīng)過度興奮或無反應(yīng)，病情較重者會出現(xiàn)昏迷、暈厥、甚至死亡。常規(guī)臨床治療通過頭部亞低溫治療配合藥物調(diào)控驚厥、顱壓，提高患兒血壓，改善腦部供血供氧，達到恢復腦部正常供血供氧功能的運作[2-3]。有學者提出，頭部亞低溫不同啟動時間對HIE具有不同的意義，但確切最佳啟動時間仍具有較高的爭議[4]。本院通過對HIE新生兒給予不同啟動時間頭部亞低溫治療結(jié)果分析，探討頭部亞低溫治療的最佳啟動時間，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年7月-2012年11月本院確診治療的HIE患兒123例，按隨機數(shù)字表法分為早期組、中期組、晚期組各41例，早期組：男26例，女15例，體重2531～3716 g，平均（2846.51±364.15）g，中期組：男24例，女17例，體重2543～3813 g，平均（2886.51±315.38）g，晚期組：男25例，女16例，體重2607～3751 g，平均（2861.12±315.13）g，三組患兒家屬均簽署知情同意書且經(jīng)本院倫理會審批通過。三組患兒的性別、體重等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準 納入標準：（1）機體質(zhì)量高于2500 g；（2）Apgar評分低于4分；（3）經(jīng)頭顱CT和病理分析確診為中重度HIE。排除標準：（1）顱內(nèi)出現(xiàn)嚴重性出血；（2）伴隨重度感染性疾?。唬?）患有先天性重度遺傳疾??；（4）心、肝等臟器嚴重性疾??；（5）隨訪中途截止或未簽署知情同意書[5]。

1.3 方法 三組患兒均給予常規(guī)藥物、手術(shù)等綜合治療及亞低溫治療；依據(jù)“九五攻關(guān)項目HIE 治療協(xié)作組”的HIE 治療方案結(jié)合患兒實際情況實行頭部亞低溫治療，手術(shù)操作均嚴格依照方案執(zhí)行[6]。治療后對患兒采用自然復溫，5 h后未恢復正常體溫者給予紅外復溫。治療時間：早期組為出生后4 h內(nèi)，中期組為出生后4～8 h內(nèi)，晚期組為出生后8 h后，三組頭部亞低溫治療持續(xù)時間為3 h。

1.4 隨訪及評價標準 對三組患兒進行為期18個月的隨訪（患兒死亡即隨訪結(jié)束）。患兒出生后6 d進行神經(jīng)行為測定（NBNA），18個月后進行身高、體重的測量，同時采用標準化貝利嬰兒發(fā)育量表對患兒進行評估。NBNA：新生兒高于37分為正常，23～37分為輕度神經(jīng)行為障礙，12～22分為中度神經(jīng)行為障礙，低于12分為重度神經(jīng)行為障礙[7]。標準化貝利嬰兒發(fā)育量表包括神經(jīng)發(fā)育指數(shù)（MDI）和心理發(fā)育指數(shù)（PDI）：高于120分屬于發(fā)育優(yōu)良，70～120分屬于發(fā)育良好，低于69分屬于發(fā)育缺陷[8]。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以 （x±s）表示，比較采用t檢驗，多組資料比較采用F檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組身高、體重增量的比較 三組患兒的身高、體重增加量基本一致，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 三組NBNA、MDI，PDI評分的比較 中期組患兒出生NBNA、MDI和PDI評分最高，早期組次之，晚期組最低，三組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 三組傷殘和死亡情況的比較 晚期組患兒傷殘率，死亡率最高，早期組次之，中期組最低，三組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其中中期組患兒無死亡情況發(fā)生，見表3。

3 討論

新生兒HIE屬于新生兒危重疾病之一，多伴有腦癱、癲癇等嚴重性并發(fā)癥，嚴重影響新生兒的生長發(fā)育以及生存質(zhì)量[9]。HIE常規(guī)采用頭部亞低溫配合藥物治療，可提高對腦部的供血供氧，恢復腦組織的代謝功能，頭部亞低溫可降低腦細胞代謝和氧自由基對腦組織、神經(jīng)組織的損害，配合藥物可有效縮短恢復腦部供血供氧平衡時間，降低患兒傷殘、死亡的風險[10-12]。HIE病理發(fā)展包括3個階段：原發(fā)性細胞損傷期、窒息復蘇時潛伏期、延遲性細胞損害期[13]。有研究報道，新生兒HIE頭部亞低溫治療在某個限定時間內(nèi)啟動，具有較明顯的療效，且對患兒HIE傷殘、死亡具有一定的預防作用[14]。

本研究結(jié)果顯示，出生后中期啟動頭部亞低溫治療的患兒NBNA、MDI，PDI評分最高，晚期啟動治療的患兒次之，早期啟動治療的患兒最低；中期啟動治療的患兒傷殘率，死亡率最低，晚期啟動治療的患兒較高，早期啟動治療的患兒最高；3個時間段啟動治療的患兒18個月后在身高、體重增加量比較上無顯著差異。本研究發(fā)現(xiàn)，不同啟動時間頭部亞低溫治療對機體生長發(fā)育無明顯不良影響，中期啟動治療在近、遠期治療效果具有較高的優(yōu)勢，且治療后傷殘、和死亡情況發(fā)生均明顯低于其他時間啟動治療，與何賢明等[15]研究結(jié)果基本相同。此結(jié)果提示，頭部亞低溫治療主要有效時期集中在HIE發(fā)展的第2階段，過早對患兒實施頭部亞低溫治療可能對腦部缺氧缺血無顯著幫助，過晚對患兒實施頭部亞低溫治療可能腦部已遭受較為嚴重的損傷，錯失治療時機，對疾病無顯著療效。此外，本研究發(fā)現(xiàn)有1例患兒早期啟動亞低溫治療取得較明顯治療效果，可能由于患兒HIE發(fā)病時間較早，出生后已處于第2階段，但確切原因仍未證實。endprint

綜上所述，頭部亞低溫不同啟動時間對HIE新生兒無不良影響，具有一定的安全性，過早治療對患兒腦部缺氧缺血無明顯幫助，過晚治療錯失最佳治療時機，中期治療可有效改善患兒病情和降低傷殘、死亡的發(fā)生，值得臨床作進一步推廣。

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（收稿日期：2014-07-22） （本文編輯：石亞飛）endprint

綜上所述，頭部亞低溫不同啟動時間對HIE新生兒無不良影響，具有一定的安全性，過早治療對患兒腦部缺氧缺血無明顯幫助，過晚治療錯失最佳治療時機，中期治療可有效改善患兒病情和降低傷殘、死亡的發(fā)生，值得臨床作進一步推廣。

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（收稿日期：2014-07-22） （本文編輯：石亞飛）endprint

綜上所述，頭部亞低溫不同啟動時間對HIE新生兒無不良影響，具有一定的安全性，過早治療對患兒腦部缺氧缺血無明顯幫助，過晚治療錯失最佳治療時機，中期治療可有效改善患兒病情和降低傷殘、死亡的發(fā)生，值得臨床作進一步推廣。

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（收稿日期：2014-07-22） （本文編輯：石亞飛）endprint