OSAHS并肺動(dòng)脈高壓的危險(xiǎn)因素分析

高 蔚，肖永龍，翁 婷，施 斌

(1南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院，江蘇宿遷223800;2南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，特點(diǎn)是睡眠期間反復(fù)上氣道阻塞［1］，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的低氧血癥或高碳酸血癥，睡眠結(jié)構(gòu)紊亂?；颊叱Ｓ兴邥r(shí)打鼾，呼吸暫?；虮镄眩科痤^昏、頭痛、白天嗜睡、疲勞、記憶力減退等臨床表現(xiàn)，是高血壓、冠心病等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］。OSAHS病因復(fù)雜，至今尚未完全明了。大部分OSAHS并肺動(dòng)脈高壓(PAH)患者早期癥狀較輕或無(wú)癥狀，易被忽視。本研究對(duì)120例OSAHS并PAH［1］患者的臨床特點(diǎn)進(jìn)行回顧分析，旨在探討OSAHS并PAH的危險(xiǎn)因素。

1 資料分析

選擇就診于南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院2012年3月～2014年3月門(mén)診及入院的OSAHS患者 120例，男 87例、女 33例，年齡(58.2±10.5)歲。均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除左心病變、慢性阻塞性肺疾病以及血栓栓塞所致PAH患者;間質(zhì)性肺病及藥物所致的PAH患者;結(jié)締組織疾病等全身系統(tǒng)性疾病所致PAH患者;合并嚴(yán)重的肝腎疾病，惡性腫瘤;中樞性睡眠呼吸暫停和混合性睡眠呼吸暫?；颊摺?duì)就診患者進(jìn)行多導(dǎo)睡眠(PSG)監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)項(xiàng)目包括睡眠分期、眼動(dòng)圖、腦電圖、下頦肌電圖、心電圖、口鼻氣流、胸腹部呼吸運(yùn)動(dòng)、SpO2、體位及鼾聲。根據(jù)PSG監(jiān)測(cè)結(jié)果將患者分為輕度OSAHS:睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)5～20次/h、最低血氧飽和度(LSaO2)85%～89%;中度 OSAHS:AHI 21～40次/h、LSaO280%～84%;重度 OSAHS:AHI＞40次/h、LSaO2＜80%。PSG監(jiān)測(cè)當(dāng)天采用SF-36量表對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。應(yīng)用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢測(cè)安靜狀態(tài)下患者的平均肺動(dòng)脈收縮壓、用力肺活量(FVC)占預(yù)計(jì)值百分比(FVC%)、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、FEV1/FVC、肺總量(TLC)和一氧化碳彌散量(DLCO)及占預(yù)計(jì)值百分比(DLCO%)。

對(duì)收集的臨床資料采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，組間比較行t檢驗(yàn);以肺動(dòng)脈收縮壓作為應(yīng)變量，以吸煙指數(shù)、BMI、LSaO2、TST-SpO2＜90%、TST-A、AHI、夜間平均SpO2為協(xié)變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果:單純OSAHS患者86例(單純組)，OSAHS并PAH患者34例(PAH組)。PAH組與單純組BMI分別為(31.22 ±6.43)、(25.78 ±10.41)kg/m2，吸煙指數(shù)分別為(17.35 ± 7.50)、(8.77 ± 5.24)包/a，SF-36評(píng)分分別為(56.64 ±6.47)、(64.88 ±10.53)分，兩組比較，P均＜0.05。PAH組與單純組FVC%分別為87.28% ±18.95%、85.90% ±18.52%，F(xiàn)EV1/FVC 分別為 66.83% ±12.42%、68.02% ±15.90%，F(xiàn)EV1%分別為68.29% ±4.51%、70.17% ±7.19%，兩組比較，P均＞0.05。34例并PAH的OSAHS患者中，輕度PAH者26例(76.4%)，平均肺動(dòng)脈收縮壓(37.1 ±10.3)mmHg;中度 PAH 者 6 例(17.6%)，平均肺動(dòng)脈收縮壓為(62.5±15.3)mmHg;重度 PAH者2例(5.8%)，平均肺動(dòng)脈收縮壓為(70.8 ±13.7)mmHg。PAH組及單純組中重度OSAHS發(fā)生率分別為85.2%(29/34)、10.4%(9/86)，兩組比較，P ＜0.05。兩組夜間均存在明顯低氧血癥，PAH組與單純組 AHI分別為(48.38 ±10.73)、(32.41 ±8.02)次/h，TST-A 分別為23.01% ±13.44%、9.28% ±3.29%，氧減指數(shù)分別為(41.96 ±15.32)、(32.81 ±12.33)次/h，TST-SpO2＜90%分別為 20.24% ±9.81%、9.82%±5.05%，LSaO2分別為 67.4% ±9.28%、75.40% ±11.02%，平均 SpO2分別為(89.11 ±18.9)、(93.72 ±9.87)mmHg，兩組比較，P 均 ＜0.05。

多因素Logistic回歸分析結(jié)果提示BMI、TST-A、平均SpO2可作為OSAHS并PAH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表1。

表1 OSAHS并PAH的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

2 討論

OSAHS發(fā)病機(jī)制主要是由于上氣道解剖部位的狹窄和呼吸控制功能的失調(diào)。PAH是OSAHS重要合并癥之一，PAH與OSAHS的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，而且是影響疾病進(jìn)程的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］，但OSAHS患者發(fā)生PAH的機(jī)制目前尚不明確，由于病例選擇的范圍、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)方法等不同，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其病因及發(fā)病情況的研究存在較多爭(zhēng)議。OSAHS并PAH并非少見(jiàn)，根據(jù)Jelic等［4］統(tǒng)計(jì)，在沒(méi)有COPD病史的睡眠呼吸暫?；颊咧屑s有20%的患者存在PAH，本研究的報(bào)道與文獻(xiàn)基本一致，并顯示PAH組中重度OSAHS發(fā)生率較高，與Ulrich等［5］研究結(jié)果一致;PAH組BMI和吸煙指數(shù)均高于單純組，從一個(gè)側(cè)面證明吸煙與肥胖在OSAHS并PAH發(fā)病中的作用，SF-35評(píng)分較單純OSAHS組降低，提示發(fā)生PAH時(shí)患者生活質(zhì)量進(jìn)一步下降。

既往研究顯示OSAHS并PAH時(shí)肺活量、FEV1及FVC占預(yù)計(jì)值的百分比降低，并且與PAH明顯相關(guān)［6，7］。本研究發(fā)現(xiàn)，單純組及PAH組患者無(wú)慢性咳嗽、咳痰、氣喘癥狀，排除慢性阻塞性肺疾病，但均存在輕度阻塞性通氣功能障礙，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與國(guó)外研究［8］結(jié)果相似。因此我們認(rèn)為，兩組患者出現(xiàn)的肺功能變化可能與由肥胖導(dǎo)致的呼吸運(yùn)動(dòng)受限及胸腔內(nèi)壓力在呼吸周期中大幅度波動(dòng)關(guān)系更大［9］，而與呼吸暫停關(guān)系不大，同時(shí)一定程度的小氣道功能受損可導(dǎo)致睡眠呼吸紊亂［10］，阻塞性通氣障礙在OSAHS并PAH發(fā)生中可能不是重要因素［8］。

大量研究［11，12］證實(shí) OSAHS 患者睡眠時(shí)發(fā)生低通氣，導(dǎo)致的肺泡性低氧可產(chǎn)生類似缺血/再灌注的病理過(guò)程，導(dǎo)致氧化—抗氧化失衡，產(chǎn)生大量自由基直接損害內(nèi)皮細(xì)胞，引起血管內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致肺血管重塑從而引起持續(xù)性PAH，同時(shí)夜間反復(fù)低氧可使血細(xì)胞比容增加，血流速度增快，這或許亦參與了PAH的形成［13］。本研究發(fā)現(xiàn) PAH組 AHI、TSTA明顯高于單純組，顯示呼吸紊亂事件發(fā)生率增高，且PAH組低氧血癥更嚴(yán)重，平均SpO2及LSaO2均低于單純組，提示低氧的持續(xù)時(shí)間和程度均與PAH發(fā)生相關(guān)，與Bady等［8］研究結(jié)果一致。Logistic回歸分析結(jié)果提示BMI、平均SpO2、TST-A可作為OSAHS并PAH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

可見(jiàn)，OSAHS并PAH患者中重度OSAHS發(fā)生率更高，生活質(zhì)量進(jìn)一步下降;BMI、夜間平均SpO2、TST-A為OSAHS并PAH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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