女性生殖衰老不同階段心血管疾病危險(xiǎn)因素的變化

范燕燕，王艷紅，林守清，金寧寧，何 仲，陳 瑛

（1濱州醫(yī)學(xué)院，山東 煙臺(tái) 264003;2中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院）

研究發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期心血管疾病（CVD）危險(xiǎn)因素的變化可能與女性絕經(jīng)后CVD的高患病率有關(guān)。根據(jù)國(guó)際生殖衰老分期標(biāo)準(zhǔn)可將卵巢功能衰退過(guò)程，包括圍絕經(jīng)期劃分為若干階段［1］，但哪些CVD危險(xiǎn)因素在圍絕經(jīng)期的哪個(gè)階段出現(xiàn)問(wèn)題，國(guó)內(nèi)缺少相關(guān)研究。本研究旨在探討上述問(wèn)題，為中老年人CVD早期預(yù)防時(shí)機(jī)的選擇和預(yù)防措施的制定提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 先后于2005年6～12月和2007年4～7月，采用方便抽樣的方法從北京市某街道辦事處所轄的8個(gè)居委會(huì)社區(qū)選取女性研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡30～64歲;20～30歲時(shí)月經(jīng)規(guī)律，且月經(jīng)周期21～35 d;有完整子宮和至少一側(cè)卵巢;可以閱讀和理解中文;知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):患有心血管疾病和嚴(yán)重的心、肝、腎合并癥及惡性腫瘤;甲狀腺、腎上腺功能異常且控制不良;過(guò)去3個(gè)月有妊娠、流產(chǎn)或哺乳;因病理性原因?qū)е略陆?jīng)失調(diào)者，如子宮內(nèi)膜異位癥、腺肌癥、高泌乳素血癥等;過(guò)去6個(gè)月使用性激素治療和（或）口服避孕藥、降脂藥等。根據(jù) Higham等［2］設(shè)計(jì)的月經(jīng)日記卡，參照STRAW分期系統(tǒng)中月經(jīng)周期長(zhǎng)度變化的標(biāo)準(zhǔn)［1］，將生殖衰老過(guò)程劃分為生育期、絕經(jīng)過(guò)渡期早期、絕經(jīng)過(guò)渡期晚期、絕經(jīng)后早期、絕經(jīng)后晚期5個(gè)階段。本研究通過(guò)北京某高校倫理委員會(huì)、北京某三甲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象納入前簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查內(nèi)容 研究對(duì)象入組時(shí)需填寫(xiě)《婦科內(nèi)分泌改變及相關(guān)癥狀基線調(diào)查表》，包括一般情況、月經(jīng)史、現(xiàn)病史、既往疾病史、工作生活方式、家族史等。體格檢查包括體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰圍、腰/臀比（WHR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。生化指標(biāo)包括空腹血糖、TC、TG、HDL-C。體成分相關(guān)指標(biāo)包括腹部臀部脂肪比（A/G）、全身脂肪百分比、軀干大腿脂肪比。

1.2.2 隨訪方法 根據(jù)基線檢查時(shí)間，通過(guò)電話、入戶隨訪等形式預(yù)約研究對(duì)象于完成基線檢查或前次隨訪后的第（12±0.5）個(gè)月內(nèi)進(jìn)行隨診檢查。隨訪內(nèi)容同調(diào)查內(nèi)容。及時(shí)反饋檢查結(jié)果，提供個(gè)體化健康指導(dǎo)，必要時(shí)安排就診。通過(guò)免費(fèi)體檢和發(fā)放紀(jì)念品鼓勵(lì)繼續(xù)參加研究，必要時(shí)請(qǐng)求居民委員會(huì)協(xié)助。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，采用協(xié)方差分析、LSD檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線一般情況 研究對(duì)象年齡（48.59±7.52）歲，40 ～54 歲占65.1%;高血壓84 例，糖尿病16例;有糖尿病、高血壓、心臟病和其他腦血管疾病家族史者各占 21.5%、26.8%、14.4%、16.4%。

2.2 基線及4次隨訪的STRAW分期情況 共隨訪4次，平均隨訪時(shí)間3.56 a，合計(jì)觀察1 924人次，基線和每次隨訪的人數(shù)及STRAW分期情況詳見(jiàn)表1。末次隨訪的失訪率為54.5%（299人），主要原因?yàn)檠芯繉?duì)象自己有體檢而不愿繼續(xù)參加研究，但隨訪者和失訪者在基線時(shí)的年齡、工作和生活方式等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

表1 基線及4次隨訪的STRAW分期變化情況［人（%）］

2.3 STRAW分期不同階段CVD的比較 在調(diào)整了年齡和 BMI后，協(xié)方差分析顯示，腰圍（P=0.009）、收縮壓（P=0.042）、A/G（P=0.000），TC（P=0.043）和 TG（P=0.002）等 CVD 危險(xiǎn)因素在STRAW分期不同階段差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 不同STRAW分期CVD因素的比較（±s）

表2 不同STRAW分期CVD因素的比較（±s）

注:a:調(diào)整年齡;b:調(diào)整年齡和BMI;c:行l(wèi)og（10）為底的對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，表中賦值為原值。與生育期比較，*P＜0.05;與絕經(jīng)過(guò)渡期早期比較，#P＜0.05;與絕經(jīng)過(guò)渡期晚期比較，△P ＜0.05;與絕經(jīng)后早期比較，○P ＜0.05

CVD危險(xiǎn)因素 生育期（n=219～278）F P BMIa 24.16 ±2.92 24.58 ±2.85 24.85 ±2.63 25.26 ±2.78絕經(jīng)過(guò)渡期早期（n=499～571）絕經(jīng)過(guò)渡期晚期（n=249～279）絕經(jīng)后早期（n=330～344）絕經(jīng)后晚期（n=386～410）3 ±0.89 1.6970.148 25.36 ±2.88 1.7400.138腰圍（cm）b，c 75.60 ±7.14 76.30 ±6.96 77.54 ±6.83 79.53 ±6.90# 81.19 ±7.75*#△○ 3.404 0.009 WHRb，c 0.80 ±0.05 0.80 ±0.05 0.81 ±0.05 0.81 ±0.05 0.83 ±0.06 1.5800.177 SBP（mmhg）b 112.10 ±12.50 113.62 ±14.53 118.60 ±16.10*# 118.83 ±15.08△ 123.62 ±16.97 2.4780.042 DBP（mmhg）b 75.19 ±9.14 75.67 ±10.15 78.53 ±10.92 78.08 ±10.08 79.09 ±9.87 2.2610.060 A/Gb 0.44 ±0.11 0.44 ±0.11 0.47 ±0.11 0.51 ±0.11# 0.57 ±0.14*#△○ 6.061 0.000軀干大腿脂肪比b 1.72 ±0.37 1.72 ±0.38 1.81 ±0.38 1.88 ±0.40 2.01 ±0.43 1.251 0.287全身脂肪百分比b 0.34 ±0.05 0.35 ±0.05 0.35 ±0.05 0.36 ±0.05 0.37 ±0.05 0.673 0.611空腹血糖（mmol/L）b 5.19 ±1.18 5.11 ±1.07 5.19 ±0.88 5.42 ±1.09 5.47 ±1.20 1.8200.122 TC（mmol/L）b 4.71 ±0.70 4.88 ±0.79 5.17 ±1.00* 5.30 ±0.98 5.44 ±1.01△ 2.4620.043 TG（mmol/L）b，c 1.20 ±0.81 1.22 ±0.84 1.55 ±1.06*# 1.58 ±1.00# 1.52 ±0.72△ 4.1560.002 HDL-C（mmol/L）b 1.51 ±0.32 1.50 ±0.33 1.47 ±0.34 1.52 ±0.37 1.50 ±0.31 0.8190.513 LDL-C（mmol/L）b 2.65 ±0.68 2.82 ±0.70 2.98 ±0.88 3.06 ±0.91 3.2

3 討論

3.1 絕經(jīng)后早期腰圍和A/G等CVD危險(xiǎn)因素開(kāi)始顯著升高 本研究結(jié)果顯示，從絕經(jīng)后早期開(kāi)始腰圍和A/G顯著升高，延續(xù)至絕經(jīng)后晚期。該結(jié)果支持國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究的結(jié)果，如陳蓉等［3］研究發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)婦女的A/G與生育期沒(méi)有差異，但絕經(jīng)后A/G高于生育期和圍絕經(jīng)期婦女;全美婦女健康研究對(duì)543名42～52歲生育期和圍絕經(jīng)期婦女隨訪6 a發(fā)現(xiàn)，有130名婦女在隨訪期間絕經(jīng)，6 a腰圍累計(jì)增加6.2%（大約5.7 cm），推測(cè)絕經(jīng)的發(fā)生可能與腰圍增加有關(guān)。

3.2 絕經(jīng)過(guò)渡期晚期TC和TG顯著升高且幅度最大 本研究結(jié)果顯示，TC、TG顯著升高開(kāi)始于絕經(jīng)過(guò)渡期晚期，但又于絕經(jīng)后晚期顯著下降。該結(jié)果部分支持Kuh等［4～7］的研究結(jié)果。不同之處是Kuh等［4］認(rèn)為T(mén)C升高的起始時(shí)間更早，即絕經(jīng)過(guò)渡期早期;Derby等［5］認(rèn)為，TC升高持續(xù)到至少絕經(jīng)后早期。而B(niǎo)eresteijn等［8］對(duì)167名婦女隨訪10 a的結(jié)果顯示，絕經(jīng)前TC每4 a增加1.08 mmol/L，絕經(jīng)后TC每4 a增加0.6 mmol/L，提示絕經(jīng)后TC仍增加，但幅度降低，解釋了本研究結(jié)果中為什么絕經(jīng)后晚期的TC值又顯著低于絕經(jīng)過(guò)渡期晚期的現(xiàn)象。

3.3 絕經(jīng)過(guò)渡期晚期SBP顯著升高，但絕經(jīng)后變化仍須探討 本研究結(jié)果顯示，絕經(jīng)過(guò)渡期晚期的SBP顯著高于生育期和絕經(jīng)后早期。該結(jié)果支持Zanchetti等［9］對(duì)意大利18 326名46～59歲婦女的調(diào)查結(jié)果，即過(guò)去1 a月經(jīng)失調(diào)較月經(jīng)規(guī)律者SBP升高;也在一定程度上支持Matthews等［10］研究中對(duì)500名婦女的調(diào)查結(jié)果，即調(diào)整年齡后，月經(jīng)周期≥33 d者的SBP大于25～32 d的婦女。不同之處，本研究結(jié)果顯示當(dāng)停經(jīng)1～5 a時(shí)，即絕經(jīng)后早期，SBP反而較絕經(jīng)過(guò)渡期晚期降低，因此關(guān)于絕經(jīng)后SBP的改變有待繼續(xù)研究。

3.4 其他CVD危險(xiǎn)因素與生殖衰老階段的關(guān)系有待繼續(xù)探討 本研究未發(fā)現(xiàn)CVD其他危險(xiǎn)因素在生殖衰老的不同階段變化有顯著差異，與部分研究結(jié)果一致［11～14］。但也有研究發(fā)現(xiàn)，在絕經(jīng)過(guò)渡階段女性確實(shí)出現(xiàn)了BMI升高［15］，全身脂肪百分比增加［16］，DBP 增高［17］以及 HDL-C 降低［18］等情況，或者還不能確定某個(gè)指標(biāo)伴隨著生殖衰老到底是增高還是降低［14，19］。至于不同研究結(jié)果差異的原因，分析可能與研究設(shè)計(jì)或統(tǒng)計(jì)分析的方法不同有關(guān)。因此，關(guān)于其他CVD危險(xiǎn)因素在生殖衰老階段的變化情況有待在改善研究設(shè)計(jì)和分析方法之后繼續(xù)探討。

綜上所述，本研究主要發(fā)現(xiàn)了腰圍、A/G、SBP、TC以及TG等CVD危險(xiǎn)因素在圍絕經(jīng)期發(fā)生了顯著的變化，尤其是在絕經(jīng)過(guò)渡期晚期和絕經(jīng)后早期這兩個(gè)階段。因此，關(guān)于女性老年人CVD的早期預(yù)防，建議從上述易感階段入手，并針對(duì)危險(xiǎn)因素從健康生活方式干預(yù)等方面采取措施。

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