妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退干預(yù)后的影響

徐翀　吳碧珊

[摘要] 目的 分析和研究亞臨床甲狀腺功能減退癥通過(guò)干預(yù)治療后的情況對(duì)比。方法 對(duì)180例亞臨床甲減孕婦患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室體檢及甲狀腺彩色多普勒超聲檢查等。隨機(jī)分組為治療A組和治療B組，每組90例。兩組采用不同的治療模式，A組采用原劑量，B組根據(jù)Tsh值而變化劑量，A組采用原劑量20～120 μg，平均55.2 μg，加量約占總量的30%，平均加量大約是66.4 μg。B組的患者起初計(jì)量是12.0～45 μg，平均劑量為36.2 μg，半個(gè)月復(fù)查甲狀腺各項(xiàng)指標(biāo)，根據(jù)Tsh變化適當(dāng)改變劑量，達(dá)到0.3 mIU/I，鎮(zhèn)Tsh鎮(zhèn)2.5 mIU/I。結(jié)果 亞臨床甲減治療組90例， 治愈63例， 有效26例， 無(wú)效1例； 對(duì)照組90例， 治愈32例， 有效45例， 13例無(wú)效。比較兩組Tsh數(shù)值，從治愈率、有效率（ 治愈加有效） 看出差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥進(jìn)行干預(yù)治療后的結(jié)果呈現(xiàn)出緩解和改善的現(xiàn)象，妊娠期婦女應(yīng)該積極的定期進(jìn)行亞臨床甲狀腺功能檢查。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期亞臨床；甲狀腺功能減退；干預(yù)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R714.147 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）07（c）-0102-02

妊娠期甲狀腺功能減退（簡(jiǎn)稱甲減）相關(guān)的亞臨床甲狀腺有3種功能異常的情況，即亞臨床甲狀腺功能減退（簡(jiǎn)稱亞甲減）、單純低T4血癥和單純甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性。妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥狀促的診斷標(biāo)準(zhǔn)是甲狀腺激素（TSH）、總甲狀腺素（TT4）和游離甲狀腺素（FT4）正常參考值范圍 [1-2]。

亞臨床甲減是妊娠期婦女普遍癥狀，其患病率約為2.0%～3.0%。根據(jù)文獻(xiàn)資料報(bào)道妊娠期亞臨床甲減會(huì)引發(fā)早產(chǎn)、胎盤(pán)早剝等圍產(chǎn)期并發(fā)癥[3-4]，也有報(bào)道提出妊娠期母體輕微的甲狀腺激素缺乏如亞臨床甲減可以導(dǎo)致后代神經(jīng)智力的不可逆損傷[5]。該文在對(duì)妊娠早期婦女甲狀腺疾病的檢查中，對(duì)2013年1—12月間該院收治的180名確診亞臨床甲減患者進(jìn)行隨機(jī)分組調(diào)查，進(jìn)行干預(yù)治療，觀察發(fā)現(xiàn)妊娠期間亞臨床甲減婦女甲狀腺功能（甲功）的動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)和治療結(jié)果[6-7]。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集于該院產(chǎn)科門(mén)診1建冊(cè)產(chǎn)檢，早、中期單胎孕婦180例都是通過(guò)早期的常規(guī)檢測(cè)，年齡在18～43歲之間，平均年齡（28.8±3.50）歲。孕周是8周+3～23周+1，平均是13周+1。入組標(biāo)準(zhǔn)是：① 單胎；② 無(wú)甲狀腺疾病家族史、既往史或其他自身免疫性疾病史；③ 未服用影響甲狀腺功能的藥物（雌激素除外）史；④ 無(wú)甲狀腺腫大。然而，妊娠早期（≤12周）76例（42.2%），妊娠中期（13～24周）98例（54.4%）。文化程度為碩士及以上者28例（15.6%），大專(zhuān)及本科者102 例（56.7%），中學(xué)及中專(zhuān)者45 例（25.0%）、小學(xué)及以下者5例（2.7%）。

在5～20 周的妊娠期間初次檢驗(yàn)過(guò)甲狀腺功能并住院生產(chǎn)，樣本信息完整并符合本研究的標(biāo)準(zhǔn)。亞臨床甲減患者90例； 平均年齡（ 48.7±7.0） 歲； 49例患有橋本甲狀腺炎， 24例是甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）是手術(shù)治療后引起的， 10例甲亢放射性碘治療引起，7例是由甲亢經(jīng)抗甲狀腺藥物治療引起。90例臨床甲減患者； 平均年齡（ 48.0±8.5） 歲； 橋本甲狀腺炎56例，甲亢經(jīng)手術(shù)治療所致者17例， 12例是甲亢放射性碘治療引起， 5例由甲亢經(jīng)抗甲狀腺藥物治療引起。并且兩組病例都不存在其他免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

妊娠期亞臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)： ① TSH 在正常范圍外；② FT4 水平下降； ③ TPOAb 呈現(xiàn)陽(yáng)性。上述3種標(biāo)準(zhǔn)可以單獨(dú)存在，也可以共同存在。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

患者檢查了甲狀腺和促甲狀腺激素的全部指標(biāo)，孕婦空腹抽血3 mL， 靜置2 h后離心， 取血清放置離心管并于-20℃冰箱保存。根據(jù)放免法檢測(cè)血清促甲狀腺激素（TSH）、血清游離T4 （FT4）、血清游離T3 （FT3） 的水平，根據(jù)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）水平。妊娠期亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)是：① TSH 超出正常范圍，TSH﹥3.8 mIU /L；② FT4含量低于正常值，F(xiàn)T4﹤11.92 pmol/L； ③ TPOAb 呈陽(yáng)性，滴度≥50 IU/mL。3種標(biāo)準(zhǔn)可以單獨(dú)存在，也可以共存。

但是根據(jù)其他檢查指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，有5例患者肝功能谷丙轉(zhuǎn)氨酶不正常，稍有上升，16例患者血脂出現(xiàn)異常，其中有4例患者甘油三脂偏高、7例患者膽固醇增加很多、8例患者高密度脂蛋白下降明顯，9例患者低密度脂蛋白高出很多、3例脂蛋白B （ APOB） 載上升。其他正常，并沒(méi)有做完全統(tǒng)計(jì)。

1.4 甲狀腺彩色多譜勒

患者利用彩色B超彩色B 超使用儀器為ALOKASDS-4000彩色多普勒超聲儀， 探頭頻率為5～12 MHz。檢測(cè)甲狀腺部位，其中發(fā)現(xiàn)A組有9例患者甲狀腺腫大，3例患者出現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)，5例患者是單結(jié)節(jié)，6例患者呈現(xiàn)多結(jié)節(jié)。B組有17例甲狀腺腫大患者，10例患者是甲狀腺結(jié)節(jié)，6例有單結(jié)節(jié)，3例有多結(jié)節(jié)。

1.5 治療

亞臨床甲減患者用左旋甲狀腺素片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030502）治療。A組采用原劑量，B組根據(jù)Tsh值而變化劑量，A組采用原劑量20～120 μg，平均55.2 μg，加量約占總量的30%，平均加量大約是66.4 μg。B組的患者起初計(jì)量是12.0～45 μg，平均劑量為36.2 μg，半個(gè)月復(fù)查甲狀腺各項(xiàng)指標(biāo)，根據(jù)Tsh變化適當(dāng)改變劑量，達(dá)到0. 3 mIU/I，鎮(zhèn)Tsh鎮(zhèn)2.5 mIU/I，。如有其它異常的患者應(yīng)每月復(fù)查異常指標(biāo)，查看變化情況。療效標(biāo)準(zhǔn)：停藥6個(gè)月后甲狀腺功能趨于正常范圍為誒治愈；亞臨床甲減者當(dāng)作是有效；臨床甲減者為無(wú)效。endprint

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)以及Excel數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行處理和分析。計(jì)量單位處理后以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)， 計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

亞臨床甲減治療組90例， 治愈（妊娠期亞臨床甲狀腺功能正常）63例， 有效（妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥緩解）26例， 無(wú)效（妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥沒(méi)有變化）1例； 對(duì)照組90例， 治愈32例， 有效45例， 13例無(wú)效。比較兩組Tsh數(shù)值，從治愈率（治療組70.0%，對(duì)照組35.6%）、有效率（治療組28.9%，對(duì)照組50.0%）看出差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=20.2，3.2，P<0.01）。見(jiàn)表1。

表1數(shù)據(jù)顯示，兩組患者妊娠期Tsh程序相同的變化規(guī)律，但是兩組間的各孕月之間差異不明顯，隨著甲狀腺激素劑量的加大，Tsh在兩個(gè)月后就達(dá)到目標(biāo)值了，整個(gè)孕期，Tsh的水平相對(duì)穩(wěn)定，達(dá)標(biāo)后，相互之間差異并不明顯。

孕期每3個(gè)月檢查血脂，都有不同程度的血脂異常情況，但是在治療往后，血脂異常情況減少，并且達(dá)到一定的治愈率。

3 討論

當(dāng)前TSH的檢測(cè)手段不斷創(chuàng)新， 亞臨床甲減檢出率也逐年增加。超過(guò)60歲的婦女發(fā)病率達(dá)到16%[8]。數(shù)據(jù)顯示亞臨床甲減患病率以女性、老年人和高碘攝入量地區(qū)人群為主， Michael 等分析結(jié)果表明女性患病率為11. 6%， 男性則為2. 9%[9]。徐麗梅等[10]對(duì)正常甲狀腺、亞臨床甲減和臨床甲減兒童的血脂水平作了分析， 數(shù)據(jù)表明各組之間的血脂水平存在顯著性差異， 且血脂水平隨TSH 水平升高而升高。

根據(jù)該研究結(jié)果顯示，治療前，A、B兩組甲狀腺激素用量數(shù)值異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），治療后，A、B兩組甲狀腺激素的需求量隨著孕月的增加而加大，2個(gè)月后有明顯的下降，3個(gè)月后基本呈現(xiàn)穩(wěn)定狀態(tài)，直到妊娠半年之后后，甲狀腺激素量需求量才有所放緩。這說(shuō)明對(duì)于妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥進(jìn)行干預(yù)治療后的結(jié)果呈現(xiàn)出緩解和改善的現(xiàn)象，妊娠期婦女應(yīng)該積極的定期進(jìn)行亞臨床甲狀腺功能檢查。與前人的研究結(jié)果比較[9-10]。該研究結(jié)果具有專(zhuān)一性，對(duì)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退干預(yù)后的孕婦檢查具有理論和事實(shí)依據(jù)。

但是該研究仍然存在樣本量較少、部分研究對(duì)象的來(lái)診次數(shù)較少，沒(méi)有涵蓋所有隨訪時(shí)點(diǎn)的不足之處，需要日后加強(qiáng)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 曾姝麗，蘇放明.亞臨床甲狀腺功能減退干預(yù)后對(duì)妊娠期糖耐量的影響[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2013，22（5）：350-352.

[2] 于曉會(huì)，范晨玲.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥婦女甲狀腺功能變化的隨訪研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（1）：61-65.

[3] 王蓓蓓，姜風(fēng)偉，單忠艷，等.血清TSH水平與血脂異常的相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011（27）：467-470.

[4] 李新琳.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28（15）：2341-2343.

[5] 高素紅，劉曉紅，王佳楣，等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能異常的研究[J]. 中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2012，13（6）：418-421.

[6] Stagnaro-Green A，Abalovich M，Alexander E，et al.Guideline of the American Thyoid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum[J].Thyroid，2011，21：1081-1125.

[7] 滕衛(wèi)平，程樺，范建霞.妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，15（7）：385-402.

[8] 劉濱.2型糖尿病患者血清促甲狀腺激素及甲狀腺激素水平關(guān)系的研究[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2012，21（4）：284-286.

[9] Michael W， Tunbridge G， Vanderpump MPJ. Pepu lat ion screen for autoimmu ethyroid disease[J].E nd ocrinolM etabN orth Am，2000，29（2）：239-254.

[10] 徐麗梅，周玉，張衛(wèi)，等.亞臨床甲減患者促甲狀腺素水平與血脂及左室功能變化[J].廣東醫(yī)學(xué)，2006， 27（7）：1038-1040.

（收稿日期：2014-04-25）endprint

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)以及Excel數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行處理和分析。計(jì)量單位處理后以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)， 計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

亞臨床甲減治療組90例， 治愈（妊娠期亞臨床甲狀腺功能正常）63例， 有效（妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥緩解）26例， 無(wú)效（妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥沒(méi)有變化）1例； 對(duì)照組90例， 治愈32例， 有效45例， 13例無(wú)效。比較兩組Tsh數(shù)值，從治愈率（治療組70.0%，對(duì)照組35.6%）、有效率（治療組28.9%，對(duì)照組50.0%）看出差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=20.2，3.2，P<0.01）。見(jiàn)表1。

表1數(shù)據(jù)顯示，兩組患者妊娠期Tsh程序相同的變化規(guī)律，但是兩組間的各孕月之間差異不明顯，隨著甲狀腺激素劑量的加大，Tsh在兩個(gè)月后就達(dá)到目標(biāo)值了，整個(gè)孕期，Tsh的水平相對(duì)穩(wěn)定，達(dá)標(biāo)后，相互之間差異并不明顯。

孕期每3個(gè)月檢查血脂，都有不同程度的血脂異常情況，但是在治療往后，血脂異常情況減少，并且達(dá)到一定的治愈率。

3 討論

當(dāng)前TSH的檢測(cè)手段不斷創(chuàng)新， 亞臨床甲減檢出率也逐年增加。超過(guò)60歲的婦女發(fā)病率達(dá)到16%[8]。數(shù)據(jù)顯示亞臨床甲減患病率以女性、老年人和高碘攝入量地區(qū)人群為主， Michael 等分析結(jié)果表明女性患病率為11. 6%， 男性則為2. 9%[9]。徐麗梅等[10]對(duì)正常甲狀腺、亞臨床甲減和臨床甲減兒童的血脂水平作了分析， 數(shù)據(jù)表明各組之間的血脂水平存在顯著性差異， 且血脂水平隨TSH 水平升高而升高。

根據(jù)該研究結(jié)果顯示，治療前，A、B兩組甲狀腺激素用量數(shù)值異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），治療后，A、B兩組甲狀腺激素的需求量隨著孕月的增加而加大，2個(gè)月后有明顯的下降，3個(gè)月后基本呈現(xiàn)穩(wěn)定狀態(tài)，直到妊娠半年之后后，甲狀腺激素量需求量才有所放緩。這說(shuō)明對(duì)于妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥進(jìn)行干預(yù)治療后的結(jié)果呈現(xiàn)出緩解和改善的現(xiàn)象，妊娠期婦女應(yīng)該積極的定期進(jìn)行亞臨床甲狀腺功能檢查。與前人的研究結(jié)果比較[9-10]。該研究結(jié)果具有專(zhuān)一性，對(duì)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退干預(yù)后的孕婦檢查具有理論和事實(shí)依據(jù)。

但是該研究仍然存在樣本量較少、部分研究對(duì)象的來(lái)診次數(shù)較少，沒(méi)有涵蓋所有隨訪時(shí)點(diǎn)的不足之處，需要日后加強(qiáng)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 曾姝麗，蘇放明.亞臨床甲狀腺功能減退干預(yù)后對(duì)妊娠期糖耐量的影響[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2013，22（5）：350-352.

[2] 于曉會(huì)，范晨玲.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥婦女甲狀腺功能變化的隨訪研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（1）：61-65.

[3] 王蓓蓓，姜風(fēng)偉，單忠艷，等.血清TSH水平與血脂異常的相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011（27）：467-470.

[4] 李新琳.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28（15）：2341-2343.

[5] 高素紅，劉曉紅，王佳楣，等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能異常的研究[J]. 中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2012，13（6）：418-421.

[6] Stagnaro-Green A，Abalovich M，Alexander E，et al.Guideline of the American Thyoid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum[J].Thyroid，2011，21：1081-1125.

[7] 滕衛(wèi)平，程樺，范建霞.妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，15（7）：385-402.

[8] 劉濱.2型糖尿病患者血清促甲狀腺激素及甲狀腺激素水平關(guān)系的研究[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2012，21（4）：284-286.

[9] Michael W， Tunbridge G， Vanderpump MPJ. Pepu lat ion screen for autoimmu ethyroid disease[J].E nd ocrinolM etabN orth Am，2000，29（2）：239-254.

[10] 徐麗梅，周玉，張衛(wèi)，等.亞臨床甲減患者促甲狀腺素水平與血脂及左室功能變化[J].廣東醫(yī)學(xué)，2006， 27（7）：1038-1040.

（收稿日期：2014-04-25）endprint

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)以及Excel數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行處理和分析。計(jì)量單位處理后以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)， 計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

亞臨床甲減治療組90例， 治愈（妊娠期亞臨床甲狀腺功能正常）63例， 有效（妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥緩解）26例， 無(wú)效（妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥沒(méi)有變化）1例； 對(duì)照組90例， 治愈32例， 有效45例， 13例無(wú)效。比較兩組Tsh數(shù)值，從治愈率（治療組70.0%，對(duì)照組35.6%）、有效率（治療組28.9%，對(duì)照組50.0%）看出差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=20.2，3.2，P<0.01）。見(jiàn)表1。

表1數(shù)據(jù)顯示，兩組患者妊娠期Tsh程序相同的變化規(guī)律，但是兩組間的各孕月之間差異不明顯，隨著甲狀腺激素劑量的加大，Tsh在兩個(gè)月后就達(dá)到目標(biāo)值了，整個(gè)孕期，Tsh的水平相對(duì)穩(wěn)定，達(dá)標(biāo)后，相互之間差異并不明顯。

孕期每3個(gè)月檢查血脂，都有不同程度的血脂異常情況，但是在治療往后，血脂異常情況減少，并且達(dá)到一定的治愈率。

3 討論

當(dāng)前TSH的檢測(cè)手段不斷創(chuàng)新， 亞臨床甲減檢出率也逐年增加。超過(guò)60歲的婦女發(fā)病率達(dá)到16%[8]。數(shù)據(jù)顯示亞臨床甲減患病率以女性、老年人和高碘攝入量地區(qū)人群為主， Michael 等分析結(jié)果表明女性患病率為11. 6%， 男性則為2. 9%[9]。徐麗梅等[10]對(duì)正常甲狀腺、亞臨床甲減和臨床甲減兒童的血脂水平作了分析， 數(shù)據(jù)表明各組之間的血脂水平存在顯著性差異， 且血脂水平隨TSH 水平升高而升高。

根據(jù)該研究結(jié)果顯示，治療前，A、B兩組甲狀腺激素用量數(shù)值異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），治療后，A、B兩組甲狀腺激素的需求量隨著孕月的增加而加大，2個(gè)月后有明顯的下降，3個(gè)月后基本呈現(xiàn)穩(wěn)定狀態(tài)，直到妊娠半年之后后，甲狀腺激素量需求量才有所放緩。這說(shuō)明對(duì)于妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥進(jìn)行干預(yù)治療后的結(jié)果呈現(xiàn)出緩解和改善的現(xiàn)象，妊娠期婦女應(yīng)該積極的定期進(jìn)行亞臨床甲狀腺功能檢查。與前人的研究結(jié)果比較[9-10]。該研究結(jié)果具有專(zhuān)一性，對(duì)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退干預(yù)后的孕婦檢查具有理論和事實(shí)依據(jù)。

但是該研究仍然存在樣本量較少、部分研究對(duì)象的來(lái)診次數(shù)較少，沒(méi)有涵蓋所有隨訪時(shí)點(diǎn)的不足之處，需要日后加強(qiáng)。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2014-04-25）endprint