左旋卡尼丁聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療尿毒癥貧血的效果分析

孫保黨

[摘要] 目的 分析左旋卡尼丁聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素（EPO）治療尿毒癥貧血的臨床效果。 方法 資料隨機(jī)選自2011年2月～2014年2月在本院接受維持性血液透析治療的尿毒癥貧血患者60例，按照完全隨機(jī)法1∶1分成兩組，均予以常規(guī)內(nèi)科對(duì)癥支持治療與血液透析治療（3次/周），在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組透析結(jié)束后行EPO皮下注射，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左旋卡尼丁靜脈滴注，分析兩組患者治療后的貧血指標(biāo)、臨床癥狀改善情況、臨床效果與不良反應(yīng)。 結(jié)果 研究組患者的高血壓、總不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.33%、16.67%，均低于對(duì)照組的20.00%、43.33%（P<0.05）；與治療前、同期對(duì)照組比較，研究組治療4、8、12周時(shí)的Hb、Hct濃度均有所上升、ERI均有所下降（P<0.05）；研究組治療4、8周與達(dá)到目標(biāo)濃度的EPO用量均明顯少于對(duì)照組（P<0.05）；研究組的典型臨床表現(xiàn)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組、貧血改善與達(dá)到Hb目標(biāo)濃度所用時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 左旋卡尼丁聯(lián)合EPO治療尿毒癥貧血的臨床效果顯著，具有臨床推廣應(yīng)用與研究?jī)r(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 左旋卡尼?。淮偌t細(xì)胞生成素；尿毒癥貧血；血紅蛋白

[中圖分類號(hào)] R692.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）08（c）-0124-03

促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）分泌減少是接受維持性血液透析治療的尿毒癥患者出現(xiàn)貧血并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)性因素之一，因此臨床治療尿毒癥貧血的主要手段為補(bǔ)充EPO，但臨床應(yīng)用過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)部分患者出現(xiàn)EPO抵抗，甚至隨著使用時(shí)間延長(zhǎng)與劑量的增加，患者出現(xiàn)頑固性高血壓的概率相應(yīng)增高[1]。為改善EPO治療尿毒癥貧血的效果與預(yù)后，提高患者的生命質(zhì)量與生活水平，本研究對(duì)左旋卡尼丁聯(lián)合EPO用藥方案治療尿毒癥貧血的臨床效果進(jìn)行分析與探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料隨機(jī)選自2011年2月～2014年2月在本院接受維持性血液透析治療的尿毒癥貧血患者60例，按照完全隨機(jī)法1∶1分成對(duì)照組和研究組，每組30例；對(duì)照組患者男女比例為22∶8，年齡29～79歲，平均（49.87±4.26）歲，血液透析時(shí)間6～40個(gè)月，平均（28.15±16.23）個(gè)月，血肌酐453.24～961.71 μmol/L，平均（739.24±176.68）μmol/L；研究組患者男女比例為21∶9，年齡30～78歲，平均（48.79±4.12）歲，血液透析時(shí)間6～40個(gè)月，平均（29.51±16.32）個(gè)月，血肌酐453.21～961.77 μmol/L，平均（726.43±176.86）μmol/L；其中原發(fā)病為糖尿病腎病10例，慢性腎小球腎炎31例，高血壓腎損害9例，多囊腎4例，慢性狼瘡性腎炎3例，慢性間質(zhì)性肺炎3例。兩組患者的性別、年齡、血液透析時(shí)間、血肌酐水平與原發(fā)病等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床征象符合尿毒癥貧血患者；均簽署治療方案與臨床研究知情同意書；無(wú)應(yīng)用相關(guān)藥物的禁忌證[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：急、慢性血液系統(tǒng)疾病者；嚴(yán)重急性感染性疾病者；嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；持續(xù)性且規(guī)律透析時(shí)間<6個(gè)月者[3]。

1.3治療方法

兩組患者均給予常規(guī)內(nèi)科對(duì)癥支持治療，包括降糖、降壓、補(bǔ)充活性維生素D3、維生素B12、鐵劑、鈣劑與葉酸等，血液透析治療為3次/周[4]。對(duì)照組患者在血液透析后皮下注射EPO（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050090），初始劑量100～150 U/（kg·周），分3次完成，當(dāng)血細(xì)胞比容（Hct）≥30%、Hb≥100 g/L時(shí)，酌情減量，至維持劑量；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予左旋卡尼?。ㄥ\州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041552）靜脈滴注，1 g左旋卡尼丁+20 ml氯化鈉溶液（濃度0.9%），3次/周；兩組均持續(xù)用藥12周，并于治療前與治療后每4周行血常規(guī)檢查。

1.4 用藥標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)美國(guó)“腎臟病患者生存質(zhì)量”（K/DOQI）指南制訂標(biāo)準(zhǔn)[5]：Hct目標(biāo)濃度為33%～36%，Hb濃度為110～140 g/L；當(dāng)Hb濃度每月上升<10 g/L，EPO劑量應(yīng)在周總劑量上增加25%；當(dāng)Hb濃度每月上升>20 g/L，EPO劑量應(yīng)在周總劑量上減少25%～50%；當(dāng)Hb濃度改變>10 g/L時(shí)，EPO劑量以每周總劑量的25%逐步調(diào)整。

1.5 觀察指標(biāo)

尿毒癥貧血指標(biāo)[6]： Hb、Hct、EPO用量與EPO抵抗指數(shù)（ERI）；臨床效果指標(biāo)：達(dá)到Hb目標(biāo)濃度所用時(shí)間與EPO用量、貧血改善時(shí)間、總用藥時(shí)間；典型臨床表現(xiàn)：心率失常、食欲減退、肌肉痙攣、低血壓與胸悶；不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、高血壓、發(fā)熱與肝功能異常。ERI=EPO用量[U/（kg·周）]/血紅蛋白濃度（g/L）[7]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件包統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組典型臨床表現(xiàn)改善情況的比較

2.2 兩組臨床效果評(píng)價(jià)指標(biāo)的比較

2.3 兩組治療前后尿毒癥貧血指標(biāo)改善情況的比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

3 討論

本研究結(jié)果顯示，研究組患者的心率失常、肌肉痙攣、食欲減退、低血壓與胸悶的改善率均顯著高于對(duì)照組，表明左旋卡尼丁聯(lián)合EPO治療尿毒癥貧血可以有效改善患者的臨床癥狀，且研究組Hb達(dá)到目標(biāo)濃度所用時(shí)間明顯短于對(duì)照組，EPO用量明顯少于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥可以有效糾正患者的貧血狀態(tài)，改善患者的EPO耐藥性，進(jìn)而相應(yīng)減少EPO的用量。分析原因是：血液透析過(guò)程中左旋卡尼丁的基礎(chǔ)值高達(dá)50%～70%/次，且因腎臟功能進(jìn)入衰竭期導(dǎo)致患者易出現(xiàn)食欲減退等臨床表現(xiàn)，患者對(duì)肉、豆制品的攝入量將明顯減少，上述兩者均可引發(fā)體內(nèi)左旋卡尼丁進(jìn)一步缺乏，導(dǎo)致紅細(xì)胞代謝障礙，進(jìn)而影響EPO單純治療的臨床效果[8-9]。endprint