血清C反應(yīng)蛋白血脂與腎病綜合征的相關(guān)性研究

王俊英

[摘要] 目的 探討血清C反應(yīng)蛋白、血脂水平與原發(fā)性腎病綜合征的相關(guān)性。方法 將45例原發(fā)性腎病綜合征患者設(shè)為觀察組，45例健康查體者設(shè)為對(duì)照組，分別檢測(cè)兩組人員血液中的C反應(yīng)蛋白、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及脂蛋白-a水平，分析兩者的差異性。 結(jié)果觀察組患者的C反應(yīng)蛋白水平明顯高于對(duì)照組（P<0.01）；在血脂水平方面，觀察組患者的TC、TG、LDL-C及脂蛋白-a水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），而觀察組HDL-C水平與對(duì)照組組間比較無(wú)明顯差異（P>0.05）。 結(jié)論 腎病綜合征患者常合并嚴(yán)重的脂質(zhì)代謝紊亂及微炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為血清C反應(yīng)蛋白及血脂水平均明顯高于健康人群，可以作為診斷原發(fā)性腎病綜合征的輔助生化指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] C反應(yīng)蛋白；血脂；腎病綜合征

[中圖分類(lèi)號(hào)] R277.5[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2014）18-0036-03

The correlation between serum C-reactive protein，blood lipids and nephrotic syndrome

WANG Junying

Renal Medicine Department， People's Hospital of Laizhou City in Shandong Province，Laizou 261400,China

[Abstract] Objective To study relation of serum C-reactive protein （CRP） and lipid level with primary nephrotic syndrome（PNS）. Methods Selected 45 patients with primary nephrotic syndrome were set as observation group，and 45 cases of healthy physical examination were set as control group， the levels of CRP，TC，TG，HDL-C，LDL-C and Lp（a） between the observation group and control group were compared. Results The level of CRP in observation groupwassignificantly higher than that in the control group（P<0.01）； in the aspect of lipid level，the level of the TC， TG， LDL-C and Lp（a） inobservation group werealso higher than those in another group，and there wasstatistic difference（P<0.05），but HDL-C level had no difference between them. Conclusion Primary nephritic syndrome is combination with sever disorder of lipid metabolism，and the serum c-reactive protein and lipid levels in PNS were significantly higher than that of healthy people，which can be used as the auxiliary diagnosis index for nephrotic syndrome.

[Key words] C-reactive protein；Lipid level； NS

原發(fā)性腎病綜合征（PNS）是一種系統(tǒng)性免疫抑制炎癥紊亂性疾病，即蛋白尿-細(xì)胞因子-細(xì)胞損傷網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)紊亂，致使白細(xì)胞炎癥暴發(fā)，細(xì)胞因子逃逸體循環(huán)，引起高細(xì)胞因子綜合征，進(jìn)一步損傷腎小球、小管間質(zhì)，最終出現(xiàn)腎間質(zhì)纖維化、腎小球硬化[1]。同時(shí)，原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體血脂代謝異常及C反應(yīng)蛋白水平密切相關(guān)，可以說(shuō)是PNS的發(fā)生及發(fā)展引起了血脂的代謝異常及C反應(yīng)蛋白異常，而兩者的異常情況又推動(dòng)了PNS的進(jìn)展。本研究旨在探討血清C反應(yīng)蛋白、血脂水平與原發(fā)性腎病綜合征的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組為我院腎內(nèi)科2011年2月~2013年12月間收治的患者，對(duì)照組為同時(shí)期到我院查體中心進(jìn)行查體的健康人群。觀察組45例，男16例，女29例，年齡37~59歲，平均（41.6±6.9）歲，病程3個(gè)月~5年，平均（1.9±0.6）年，體重54~81kg，平均（67.2±4.6）kg；對(duì)照組45例，男15例，女30例，年齡35~57歲，平均（42.3±7.1）歲，體重52~83 kg，平均（68.1±3.9）kg，且既往身體健康，無(wú)重大內(nèi)科疾病史，且體檢各項(xiàng)指標(biāo)均正常。兩組人員在性別、年齡、體重等方面無(wú)顯著差異性（P>0.05），有可比性。

1.2 糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

①尿蛋白含量大于3.5g/d；②低蛋白血癥，血漿白蛋白含量低于30g/L；③明顯水腫；④高脂血癥，其中①、②兩項(xiàng)為診斷必需。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

臨床診斷符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡30~60周歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

繼發(fā)性腎病綜合征、惡心腫瘤包括血液?。粐?yán)重心腦血管疾病患者；急性感染性疾病、嚴(yán)重器官實(shí)質(zhì)性損傷者，如車(chē)禍傷、燒傷、手術(shù)等； 4周內(nèi)服用降脂藥物者；凝血功能障礙、糖尿病、高血壓等。

1.5 檢查方法

兩組均空腹12h，查體前避免劇烈運(yùn)動(dòng)，抽取晨起靜脈血5mL。儀器為美國(guó)生產(chǎn)的Beckmann CX5-CE生化分析儀，試劑盒為該公司提供，其中TC、TG、HDL-C、脂蛋白-a運(yùn)用酶法測(cè)定，LDL-C用Friedewald公式進(jìn)行計(jì)算；C-反應(yīng)蛋白運(yùn)用免疫熒光法測(cè)定，試劑盒為杭州麗珠有限公司提供。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用 t檢驗(yàn)及χ2分析，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂水平對(duì)比分析

由表1可知，觀察組患者的TC、TG、LDL-C及脂蛋白-a水平均明顯升高，與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而HDL-C水平變化不明顯，可以認(rèn)為PNS與血脂水平呈正相關(guān)。

表1 兩組血脂水平分析（x±s）

注：與對(duì)照組比較，t=2.37、3.72、3.45、28.56，▲P<0.05

2.2 兩組血清C-反應(yīng)蛋白水平分析

觀察組患者的C反應(yīng)蛋白水平（13.58±2.76）mg/L明顯高于對(duì)照組的（3.62±0.93）mg/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.23，P<0.01）。

3討論

3.1 原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)病機(jī)制及臨床特征

目前認(rèn)為PNS的發(fā)病主要是以原位免疫復(fù)合物和循環(huán)免疫復(fù)合物為主導(dǎo)的體液免疫，并有細(xì)胞免疫參與的炎癥免疫反應(yīng)損傷[3]，其臨床以低蛋白血癥、高脂血癥、大量蛋白尿及水腫為特征?；颊叩鞍啄虻某霈F(xiàn)是由于腎小球分子屏障功能及濾過(guò)膜電荷屏障受損所致，此時(shí)，腎小球?yàn)V過(guò)膜對(duì)于血漿蛋白的通透性增加，而當(dāng)原尿中的蛋白含量明顯超過(guò)腎小管的重吸收能力時(shí)，蛋白就會(huì)通過(guò)尿液丟失，繼而形成大量的蛋白尿，而這種蛋白是以白蛋白及與白蛋白分子量近似的蛋白為主，血液中的大分子量蛋白因無(wú)法通過(guò)腎小球的濾過(guò)膜而血漿水平基本不會(huì)發(fā)生變化。血漿低蛋白血癥的發(fā)生正是由于大量的白蛋白經(jīng)過(guò)尿液流失所致，同時(shí)，由于機(jī)體消化道黏膜出現(xiàn)水腫，引起患者食欲減退，導(dǎo)致蛋白量補(bǔ)充不足，更加重了機(jī)體低蛋白血癥的情況。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)低蛋白血癥時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血漿膠體滲透壓的下降，使血管內(nèi)的水分通過(guò)血管壁進(jìn)入組織間隙，繼而引發(fā)水腫，這是患者出現(xiàn)水腫的主要原因；同時(shí)由于PNS患者自身循環(huán)血量的下降，激活了機(jī)體的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，使腎小管重吸收能力增加，促進(jìn)了水腫的形成；另一方面，機(jī)體抗利尿激素分泌量的增加也是引起機(jī)體水腫的重要因素。原發(fā)性腎病綜合征患者腎損傷會(huì)引起大量蛋白經(jīng)尿液流失，繼而導(dǎo)致機(jī)體血漿白蛋白及膠體滲透壓下降，使有效循環(huán)血量降低，引發(fā)血液濃縮；同時(shí)，由于低蛋白血癥會(huì)使肝臟的合成功能增強(qiáng)，導(dǎo)致脂蛋白的數(shù)量增加，且可以引起脂蛋白分解速度及周?chē)M織利用速度的降低，從而引發(fā)高脂血癥，而高脂血癥的出現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致血黏滯度增高，引起機(jī)體的抗凝及纖溶系統(tǒng)的失衡，最終導(dǎo)致PNS的進(jìn)展[4]。

3.2 血脂水平與PNS的相關(guān)性分析

高脂血癥被認(rèn)為是PNS的必要診斷依據(jù)之一，其原因是由于發(fā)生PNS時(shí)，血脂的分解速度下降而合成增加所致，高脂血癥的發(fā)生直接加重腎小球的硬化，繼而促進(jìn)PNS的進(jìn)展，其機(jī)制可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：①高脂血癥可刺激腎小球系膜細(xì)胞的增生：腎小球系膜細(xì)胞增生是慢性腎損傷的早期特征，此時(shí)在腎小球系膜區(qū)沉積的脂質(zhì)成分可刺激系膜細(xì)胞產(chǎn)生粘附因子或?qū)崿F(xiàn)細(xì)胞趨化，繼而導(dǎo)致大量的單核細(xì)胞在腎小球進(jìn)行聚集及浸潤(rùn)，而這些單核細(xì)胞又能夠釋放各種細(xì)胞因子（如血小板源生長(zhǎng)因子），導(dǎo)致系膜細(xì)胞出現(xiàn)增生，并可形成泡沫細(xì)胞。②增加細(xì)胞外基質(zhì)的合成：當(dāng)發(fā)生PNS時(shí)，高脂血癥會(huì)引起腎小球系膜基質(zhì)的主要成分（板層素（LN）、Ⅳ型膠原及纖維連接蛋白（FN））合成量增加；LDL及氧化的LDL（ox-LDL）均可以在體外對(duì)系膜細(xì)胞產(chǎn)生刺激，繼而使細(xì)胞外基質(zhì)合成的增多，其機(jī)制可能是LDL能夠激活腎小球系膜細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶C，繼而使TGF-β合成增加，而TGF-β又能夠以自分泌的方式促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)在系膜細(xì)胞內(nèi)的合成，同時(shí)還可以刺激系膜細(xì)胞產(chǎn)生蛋白酶抑制劑，抑制基質(zhì)的降解，導(dǎo)致系膜基質(zhì)增加[5]。③促進(jìn)腎小管間質(zhì)的纖維化：腎小管上皮細(xì)胞上存在的LDL及VLDL受體能夠以受體及非受體的方式攝取脂蛋白，而高脂血癥時(shí)，沉積于腎小管的脂質(zhì)成分被上皮細(xì)胞吞噬，繼而形成泡沫細(xì)胞；同時(shí)，LDL及OX-LDL能夠刺激腎小管間質(zhì)的合成及分泌，促使腎間質(zhì)發(fā)生纖維化，而腎小管損傷會(huì)導(dǎo)致腎小球的進(jìn)一步損傷。④促使腎小球血液動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變：高脂血癥的發(fā)生可引起血漿膠體滲透濃度的升高、血漿黏滯度的增強(qiáng)及血管活性物質(zhì)的生成量增加，同時(shí)血管膜膽固醇含量的增多會(huì)引起紅細(xì)胞的變形及功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)壓的升高及血管阻力的增強(qiáng)；Lp（a）及OX-LDL還能夠刺激氧自由基的產(chǎn)生，促使腎素的分泌及釋放量增加，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，繼而導(dǎo)致血壓升高，而這眾多的改變均會(huì)導(dǎo)致腎小球的血液動(dòng)力學(xué)負(fù)擔(dān)的加重，最終促進(jìn)腎小球硬化的發(fā)生。國(guó)內(nèi)眾多資料也發(fā)現(xiàn)，PNS患者的脂質(zhì)代謝明顯異常，且以TC、TG、LDL-C及Lp（a）改變最為明顯，HDL-C的變化則無(wú)差異性[6，7]，這與本文的研究結(jié)果相符合。

3.3 血清CRP與PNS的相關(guān)性分析

PNS的發(fā)生不僅與脂質(zhì)代謝紊亂密切相關(guān)，也與機(jī)體自身的炎性反應(yīng)密切相關(guān)。CRP是一種重要的炎性標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體受到免疫損傷、感染、生物不相容性或理化因素等刺激時(shí)大量產(chǎn)生[8]。正常情況下，CRP能夠激活補(bǔ)體，增強(qiáng)機(jī)體吞噬細(xì)胞的吞噬能力，進(jìn)而達(dá)到清除病原微生物及修復(fù)損傷的目的，但是近代的研究發(fā)現(xiàn)，CRP直接參與炎性反應(yīng)及動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程，是血管性疾病的強(qiáng)有力的預(yù)示因子及危險(xiǎn)因素。高濃度的CRP能夠直接參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，一方面可以引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及血管阻力的增加，另一方面可以使機(jī)體前列腺素及一氧化氮的分泌量降低，從而引起機(jī)體舒張血管、抵抗病原體及抑制血栓形成的能力減退，促進(jìn)疾病的進(jìn)展。另外，高濃度的血漿CRP還可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移、動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成發(fā)展，導(dǎo)致血管重構(gòu)，引起血管阻力增加[9]。本研究過(guò)程中也發(fā)現(xiàn)，PNS患者的CRP水平明顯高于正常人群，且存在差異性，說(shuō)明兩者之間存在正相關(guān)性。向代軍等也發(fā)現(xiàn)，PNS患者體內(nèi)存在微炎癥反應(yīng)，CRP在PNS的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中起一定作用。

綜上可知，PNS的發(fā)生、發(fā)展與脂質(zhì)代謝紊亂及體內(nèi)的微炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，及時(shí)檢測(cè)血脂水平及血清CRP水平對(duì)PNS的早期診斷具有一定指導(dǎo)意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]何正宏，陳西北，白云凱. 原發(fā)性腎病綜合征患者脂代謝紊亂及炎癥反應(yīng)與蛋白尿的關(guān)系[J]. 中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2011，20（20）：2349-2351.

[2]王吉耀. 內(nèi)科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：87-88.

[3]黃毅，楊朝輝，楊惠標(biāo). 辛伐他汀對(duì)腎病綜合征患者C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子作用的臨床研究[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2008，6（22）：22-23.

[4]林書(shū)典，周巧玲，敖翔. 原發(fā)性腎病綜合征患者ICI與血脂及腎功能關(guān)系的研究[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2007，15（40）：316-317.

[5]宋紅梅，李學(xué)旺，魏珉. 高脂飲食對(duì)阿毒素腎病大鼠腎小球系膜基質(zhì)的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2010， 22（5）：471-475.

[6]王海安，董衛(wèi)國(guó). 原發(fā)性腎病綜合征患者血脂及脂蛋白（a）的變化[J]. 中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2007，7（10）：1822-1823.

[7]孫艷華. 原發(fā)性NS患者血脂的檢測(cè)及臨床意義[J]. 實(shí)用醫(yī)技雜志，2009，13（3）：374-375.

[8]孫艷霞，康天，王新良. 超敏C-反應(yīng)蛋白在小兒原發(fā)性腎病綜合征中的臨床意義[J]. 河北醫(yī)藥，2010，32（21）：3060-3061.

[9]李長(zhǎng)紅，張浩，劉艷姝. 原發(fā)性腎病綜合征患者血漿hs-CRP，vWF的檢測(cè)及意義[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2012，35（6）：109-110.

（收稿日期：2014-04-15）

3.2 血脂水平與PNS的相關(guān)性分析

高脂血癥被認(rèn)為是PNS的必要診斷依據(jù)之一，其原因是由于發(fā)生PNS時(shí)，血脂的分解速度下降而合成增加所致，高脂血癥的發(fā)生直接加重腎小球的硬化，繼而促進(jìn)PNS的進(jìn)展，其機(jī)制可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：①高脂血癥可刺激腎小球系膜細(xì)胞的增生：腎小球系膜細(xì)胞增生是慢性腎損傷的早期特征，此時(shí)在腎小球系膜區(qū)沉積的脂質(zhì)成分可刺激系膜細(xì)胞產(chǎn)生粘附因子或?qū)崿F(xiàn)細(xì)胞趨化，繼而導(dǎo)致大量的單核細(xì)胞在腎小球進(jìn)行聚集及浸潤(rùn)，而這些單核細(xì)胞又能夠釋放各種細(xì)胞因子（如血小板源生長(zhǎng)因子），導(dǎo)致系膜細(xì)胞出現(xiàn)增生，并可形成泡沫細(xì)胞。②增加細(xì)胞外基質(zhì)的合成：當(dāng)發(fā)生PNS時(shí)，高脂血癥會(huì)引起腎小球系膜基質(zhì)的主要成分（板層素（LN）、Ⅳ型膠原及纖維連接蛋白（FN））合成量增加；LDL及氧化的LDL（ox-LDL）均可以在體外對(duì)系膜細(xì)胞產(chǎn)生刺激，繼而使細(xì)胞外基質(zhì)合成的增多，其機(jī)制可能是LDL能夠激活腎小球系膜細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶C，繼而使TGF-β合成增加，而TGF-β又能夠以自分泌的方式促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)在系膜細(xì)胞內(nèi)的合成，同時(shí)還可以刺激系膜細(xì)胞產(chǎn)生蛋白酶抑制劑，抑制基質(zhì)的降解，導(dǎo)致系膜基質(zhì)增加[5]。③促進(jìn)腎小管間質(zhì)的纖維化：腎小管上皮細(xì)胞上存在的LDL及VLDL受體能夠以受體及非受體的方式攝取脂蛋白，而高脂血癥時(shí)，沉積于腎小管的脂質(zhì)成分被上皮細(xì)胞吞噬，繼而形成泡沫細(xì)胞；同時(shí)，LDL及OX-LDL能夠刺激腎小管間質(zhì)的合成及分泌，促使腎間質(zhì)發(fā)生纖維化，而腎小管損傷會(huì)導(dǎo)致腎小球的進(jìn)一步損傷。④促使腎小球血液動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變：高脂血癥的發(fā)生可引起血漿膠體滲透濃度的升高、血漿黏滯度的增強(qiáng)及血管活性物質(zhì)的生成量增加，同時(shí)血管膜膽固醇含量的增多會(huì)引起紅細(xì)胞的變形及功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)壓的升高及血管阻力的增強(qiáng)；Lp（a）及OX-LDL還能夠刺激氧自由基的產(chǎn)生，促使腎素的分泌及釋放量增加，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，繼而導(dǎo)致血壓升高，而這眾多的改變均會(huì)導(dǎo)致腎小球的血液動(dòng)力學(xué)負(fù)擔(dān)的加重，最終促進(jìn)腎小球硬化的發(fā)生。國(guó)內(nèi)眾多資料也發(fā)現(xiàn)，PNS患者的脂質(zhì)代謝明顯異常，且以TC、TG、LDL-C及Lp（a）改變最為明顯，HDL-C的變化則無(wú)差異性[6，7]，這與本文的研究結(jié)果相符合。

3.3 血清CRP與PNS的相關(guān)性分析

PNS的發(fā)生不僅與脂質(zhì)代謝紊亂密切相關(guān)，也與機(jī)體自身的炎性反應(yīng)密切相關(guān)。CRP是一種重要的炎性標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體受到免疫損傷、感染、生物不相容性或理化因素等刺激時(shí)大量產(chǎn)生[8]。正常情況下，CRP能夠激活補(bǔ)體，增強(qiáng)機(jī)體吞噬細(xì)胞的吞噬能力，進(jìn)而達(dá)到清除病原微生物及修復(fù)損傷的目的，但是近代的研究發(fā)現(xiàn)，CRP直接參與炎性反應(yīng)及動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程，是血管性疾病的強(qiáng)有力的預(yù)示因子及危險(xiǎn)因素。高濃度的CRP能夠直接參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，一方面可以引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及血管阻力的增加，另一方面可以使機(jī)體前列腺素及一氧化氮的分泌量降低，從而引起機(jī)體舒張血管、抵抗病原體及抑制血栓形成的能力減退，促進(jìn)疾病的進(jìn)展。另外，高濃度的血漿CRP還可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移、動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成發(fā)展，導(dǎo)致血管重構(gòu)，引起血管阻力增加[9]。本研究過(guò)程中也發(fā)現(xiàn)，PNS患者的CRP水平明顯高于正常人群，且存在差異性，說(shuō)明兩者之間存在正相關(guān)性。向代軍等也發(fā)現(xiàn)，PNS患者體內(nèi)存在微炎癥反應(yīng)，CRP在PNS的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中起一定作用。

綜上可知，PNS的發(fā)生、發(fā)展與脂質(zhì)代謝紊亂及體內(nèi)的微炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，及時(shí)檢測(cè)血脂水平及血清CRP水平對(duì)PNS的早期診斷具有一定指導(dǎo)意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]何正宏，陳西北，白云凱. 原發(fā)性腎病綜合征患者脂代謝紊亂及炎癥反應(yīng)與蛋白尿的關(guān)系[J]. 中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2011，20（20）：2349-2351.

[2]王吉耀. 內(nèi)科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：87-88.

[3]黃毅，楊朝輝，楊惠標(biāo). 辛伐他汀對(duì)腎病綜合征患者C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子作用的臨床研究[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2008，6（22）：22-23.

[4]林書(shū)典，周巧玲，敖翔. 原發(fā)性腎病綜合征患者ICI與血脂及腎功能關(guān)系的研究[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2007，15（40）：316-317.

[5]宋紅梅，李學(xué)旺，魏珉. 高脂飲食對(duì)阿毒素腎病大鼠腎小球系膜基質(zhì)的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2010， 22（5）：471-475.

[6]王海安，董衛(wèi)國(guó). 原發(fā)性腎病綜合征患者血脂及脂蛋白（a）的變化[J]. 中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2007，7（10）：1822-1823.

[7]孫艷華. 原發(fā)性NS患者血脂的檢測(cè)及臨床意義[J]. 實(shí)用醫(yī)技雜志，2009，13（3）：374-375.

[8]孫艷霞，康天，王新良. 超敏C-反應(yīng)蛋白在小兒原發(fā)性腎病綜合征中的臨床意義[J]. 河北醫(yī)藥，2010，32（21）：3060-3061.

[9]李長(zhǎng)紅，張浩，劉艷姝. 原發(fā)性腎病綜合征患者血漿hs-CRP，vWF的檢測(cè)及意義[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2012，35（6）：109-110.

（收稿日期：2014-04-15）

3.2 血脂水平與PNS的相關(guān)性分析

高脂血癥被認(rèn)為是PNS的必要診斷依據(jù)之一，其原因是由于發(fā)生PNS時(shí)，血脂的分解速度下降而合成增加所致，高脂血癥的發(fā)生直接加重腎小球的硬化，繼而促進(jìn)PNS的進(jìn)展，其機(jī)制可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：①高脂血癥可刺激腎小球系膜細(xì)胞的增生：腎小球系膜細(xì)胞增生是慢性腎損傷的早期特征，此時(shí)在腎小球系膜區(qū)沉積的脂質(zhì)成分可刺激系膜細(xì)胞產(chǎn)生粘附因子或?qū)崿F(xiàn)細(xì)胞趨化，繼而導(dǎo)致大量的單核細(xì)胞在腎小球進(jìn)行聚集及浸潤(rùn)，而這些單核細(xì)胞又能夠釋放各種細(xì)胞因子（如血小板源生長(zhǎng)因子），導(dǎo)致系膜細(xì)胞出現(xiàn)增生，并可形成泡沫細(xì)胞。②增加細(xì)胞外基質(zhì)的合成：當(dāng)發(fā)生PNS時(shí)，高脂血癥會(huì)引起腎小球系膜基質(zhì)的主要成分（板層素（LN）、Ⅳ型膠原及纖維連接蛋白（FN））合成量增加；LDL及氧化的LDL（ox-LDL）均可以在體外對(duì)系膜細(xì)胞產(chǎn)生刺激，繼而使細(xì)胞外基質(zhì)合成的增多，其機(jī)制可能是LDL能夠激活腎小球系膜細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶C，繼而使TGF-β合成增加，而TGF-β又能夠以自分泌的方式促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)在系膜細(xì)胞內(nèi)的合成，同時(shí)還可以刺激系膜細(xì)胞產(chǎn)生蛋白酶抑制劑，抑制基質(zhì)的降解，導(dǎo)致系膜基質(zhì)增加[5]。③促進(jìn)腎小管間質(zhì)的纖維化：腎小管上皮細(xì)胞上存在的LDL及VLDL受體能夠以受體及非受體的方式攝取脂蛋白，而高脂血癥時(shí)，沉積于腎小管的脂質(zhì)成分被上皮細(xì)胞吞噬，繼而形成泡沫細(xì)胞；同時(shí)，LDL及OX-LDL能夠刺激腎小管間質(zhì)的合成及分泌，促使腎間質(zhì)發(fā)生纖維化，而腎小管損傷會(huì)導(dǎo)致腎小球的進(jìn)一步損傷。④促使腎小球血液動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變：高脂血癥的發(fā)生可引起血漿膠體滲透濃度的升高、血漿黏滯度的增強(qiáng)及血管活性物質(zhì)的生成量增加，同時(shí)血管膜膽固醇含量的增多會(huì)引起紅細(xì)胞的變形及功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)壓的升高及血管阻力的增強(qiáng)；Lp（a）及OX-LDL還能夠刺激氧自由基的產(chǎn)生，促使腎素的分泌及釋放量增加，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，繼而導(dǎo)致血壓升高，而這眾多的改變均會(huì)導(dǎo)致腎小球的血液動(dòng)力學(xué)負(fù)擔(dān)的加重，最終促進(jìn)腎小球硬化的發(fā)生。國(guó)內(nèi)眾多資料也發(fā)現(xiàn)，PNS患者的脂質(zhì)代謝明顯異常，且以TC、TG、LDL-C及Lp（a）改變最為明顯，HDL-C的變化則無(wú)差異性[6，7]，這與本文的研究結(jié)果相符合。

3.3 血清CRP與PNS的相關(guān)性分析

PNS的發(fā)生不僅與脂質(zhì)代謝紊亂密切相關(guān)，也與機(jī)體自身的炎性反應(yīng)密切相關(guān)。CRP是一種重要的炎性標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體受到免疫損傷、感染、生物不相容性或理化因素等刺激時(shí)大量產(chǎn)生[8]。正常情況下，CRP能夠激活補(bǔ)體，增強(qiáng)機(jī)體吞噬細(xì)胞的吞噬能力，進(jìn)而達(dá)到清除病原微生物及修復(fù)損傷的目的，但是近代的研究發(fā)現(xiàn)，CRP直接參與炎性反應(yīng)及動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程，是血管性疾病的強(qiáng)有力的預(yù)示因子及危險(xiǎn)因素。高濃度的CRP能夠直接參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，一方面可以引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及血管阻力的增加，另一方面可以使機(jī)體前列腺素及一氧化氮的分泌量降低，從而引起機(jī)體舒張血管、抵抗病原體及抑制血栓形成的能力減退，促進(jìn)疾病的進(jìn)展。另外，高濃度的血漿CRP還可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移、動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成發(fā)展，導(dǎo)致血管重構(gòu)，引起血管阻力增加[9]。本研究過(guò)程中也發(fā)現(xiàn)，PNS患者的CRP水平明顯高于正常人群，且存在差異性，說(shuō)明兩者之間存在正相關(guān)性。向代軍等也發(fā)現(xiàn)，PNS患者體內(nèi)存在微炎癥反應(yīng)，CRP在PNS的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中起一定作用。

綜上可知，PNS的發(fā)生、發(fā)展與脂質(zhì)代謝紊亂及體內(nèi)的微炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，及時(shí)檢測(cè)血脂水平及血清CRP水平對(duì)PNS的早期診斷具有一定指導(dǎo)意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]何正宏，陳西北，白云凱. 原發(fā)性腎病綜合征患者脂代謝紊亂及炎癥反應(yīng)與蛋白尿的關(guān)系[J]. 中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2011，20（20）：2349-2351.

[2]王吉耀. 內(nèi)科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：87-88.

[3]黃毅，楊朝輝，楊惠標(biāo). 辛伐他汀對(duì)腎病綜合征患者C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子作用的臨床研究[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2008，6（22）：22-23.

[4]林書(shū)典，周巧玲，敖翔. 原發(fā)性腎病綜合征患者ICI與血脂及腎功能關(guān)系的研究[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2007，15（40）：316-317.

[5]宋紅梅，李學(xué)旺，魏珉. 高脂飲食對(duì)阿毒素腎病大鼠腎小球系膜基質(zhì)的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2010， 22（5）：471-475.

[6]王海安，董衛(wèi)國(guó). 原發(fā)性腎病綜合征患者血脂及脂蛋白（a）的變化[J]. 中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2007，7（10）：1822-1823.

[7]孫艷華. 原發(fā)性NS患者血脂的檢測(cè)及臨床意義[J]. 實(shí)用醫(yī)技雜志，2009，13（3）：374-375.

[8]孫艷霞，康天，王新良. 超敏C-反應(yīng)蛋白在小兒原發(fā)性腎病綜合征中的臨床意義[J]. 河北醫(yī)藥，2010，32（21）：3060-3061.

[9]李長(zhǎng)紅，張浩，劉艷姝. 原發(fā)性腎病綜合征患者血漿hs-CRP，vWF的檢測(cè)及意義[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2012，35（6）：109-110.

（收稿日期：2014-04-15）