血清降鈣素原聯(lián)合尿液腎損傷分子—1KIM—1對小兒膿毒血癥并發(fā)急性腎損傷的早期診斷價值

招悅　劉強　劉喜等

[摘要] 目的 觀察血清降鈣素原、尿液腎損傷分子-1（KIM-1）的變化及對膿毒血癥合并急性腎損傷（AKI）早期診斷的意義。方法 將我院兒科重癥監(jiān)護病房（PICU）收治的54例確診為膿毒血癥的患兒，根據(jù)AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患兒分為AKI組30例，非AKI組24例；收集24例健康對照兒，分別測定三組的血清降鈣素原、尿液KIM-1。結(jié)果 對照組、非AKI組、AKI組患兒血清降鈣素原、尿液腎損傷分子-1（KIM-1）水平總體上有顯著性差異。結(jié)論 血清降鈣素原、尿KIM-1可作為小兒膿毒血癥合并急性賢損傷的早期診斷標(biāo)志物。

[關(guān)鍵詞] 血清降鈣素原；尿液腎損傷分子-1（KIM-1）；小兒膿毒血癥；急性腎損傷

[中圖分類號] R654.1 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）23-0016-03

[Abstract] Objective To observe the changes of serum procalcitonin and KIM-1 and their significance for early diagnosis of sepsis complicated with acute kidney injury （AKI）. Methods A total of 54 children patients with sepsis who were admitted to PICU in the department of pediatrics in our hospital were allocated to AKI group with 30 patients and non-AKI group with 24 patients according to the diagnostic criterion of AKI； 24 healthy children were selected as a control group. Serum procalcitonin and urine KIM-1 were measured in the three groups. Results Levels of serum procalcitonin and urine KIM-1 in patients among the healthy group， non-AKI group and AKI group showed significant differences. Conclusion Serum procalcitonin and urine KIM-1 can be used as early diagnostic markers for children sepsis complicated with acute kidney injury.

[Key words] Serum procalcitonin； Kidney injury molecule-1 （KIM-1）； Children sepsis； Acute kidney injury

急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）是小兒重癥監(jiān)護病房威脅患兒生命的常見疾病之一， AKI表現(xiàn)為輕微的血肌酐升高及少尿、無尿等腎衰竭癥狀[1]。AKI的發(fā)病率可高達30%，有報道甚至可達50%[2]。膿毒血癥是導(dǎo)致AKI的常見病因，在膿毒癥患者中9%～40%最終發(fā)生AKI[3]。因此早期發(fā)現(xiàn)和及時治療可防止患兒病情進一步惡化，降低患兒病死率。傳統(tǒng)臨床的血肌酐指標(biāo)因受敏感性不高、外界影響因素多（如患兒年齡、性別、體重和用藥）等缺點的影響，已難以滿足AKI的臨床早期診斷需要。研究表明，血降鈣素原（PCT）、尿KIM-1在發(fā)生AKI時，二者的升高早于血肌酐的升高[4，5]。當(dāng)膿毒血癥患兒發(fā)生AKI時，血PCT及尿液KIM-1是否能作為早期診斷的指標(biāo)需要實驗證實。本組實驗以膿毒血癥合并AKI患兒、非AKI患兒、健康兒童為研究對象，觀察血肌酐（SCr）、PCT在三組小兒體內(nèi)的變化，探討PCT、KIM-1在小兒膿毒血癥合并AKI早期臨床診斷中的價值及意義。

1資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院兒科重癥監(jiān)護病房（PICU）2010年1月～2013年11月收治的54例確診為膿毒血癥的患兒，其中男30例，女24例，年齡4個月～9歲 。根據(jù)AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患兒分為AKI組30例，非AKI組24例，并排除入ICU前已發(fā)生AKI、存在慢性腎功能不全、近期進行造影劑檢查已使用腎毒性藥物患兒。同期選取24例健康患兒為對照組，以上兩組性別及年齡構(gòu)成無顯著差異（P>0.05）。所有研究對象均排除腫瘤、惡性血液病、結(jié)締組織疾病、精神疾病。

1.2 小兒膿毒血癥及AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)

小兒膿毒血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：①中心體溫>38.5℃ 或<36℃。②心動過速，平均心率>同年齡組正常值±兩個標(biāo)準(zhǔn)差，并且排除外界刺激、慢性藥物或疼痛刺激的影響；或不可解釋的持續(xù)性增快超過0.5～4 h。③平均呼吸頻率>同年齡組正常值2個標(biāo)準(zhǔn)差或需機械通氣的急性疾?。ㄅc神經(jīng)肌肉疾病或全身麻醉無關(guān)）。④白細(xì)胞計數(shù)升高或降低（非繼發(fā)于化療的白細(xì)胞減少癥）或幼稚中性粒細(xì)胞>10%。⑤可疑存在或已證實的感染（細(xì)菌培養(yǎng)、組織涂片或PCR）；或與感染高度相關(guān)的臨床綜合征。感染的證據(jù)包括臨床體檢、影像學(xué)或?qū)嶒炇业年栃越Y(jié)果。根據(jù)2005年9月國際急性腎損傷網(wǎng)絡(luò)第一次會議急性腎損傷專家共識小組制定AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)：腎功能急劇減退（在48 h內(nèi)）。目前定義為SCr升高絕對值>25μmol/L（3 mg/L）；或SCr較前升高>50%；或尿量減少[尿量<0.5 mL/（kg·h）]，時間超過6h[3]。

1.3 標(biāo)本收集endprint

分別收集三組小兒在入組后0、12、24、48 h各時間點的血、尿標(biāo)本各5 mL，15 min內(nèi)進行離心（3000 r，5 min），取血清或上清尿儲存于-80℃冰箱，避免反復(fù)凍融。

1.4 標(biāo)本檢測

采用酶法測定SCr[貝克曼庫爾特實驗系統(tǒng)（蘇州）有限公司，參考值（27～62） μmol/L]；酶聯(lián)免疫熒光法測定血清降鈣素原（Biomerieux.SA；參考值PCT<0.5 pg/mL）；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定尿液KIM-1，試劑盒均購自R&D公司。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組計量資料比較、組內(nèi)不同時點計量資料比較采用方差分析，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組小兒SCr含量比較

在病情早期，三組小兒SCr含量無統(tǒng)計學(xué)意義，AKI組患兒各時點SCr水平顯著高于對照組和非AKI組患兒，非AKI組患兒SCr水平顯著高于對照組患兒，且AKI組患兒、非AKI組患兒組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2三組小兒PCT含量比較

分別對三組患者進行檢測后，AKI組患兒各時點血降鈣素原含量顯著高于對照組和非AKI組患兒，非AKI組患兒各時點血降鈣素原含量顯著高于對照組患兒，且AKI組患兒和非AKI組患兒組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3三組小兒尿液腎損傷分子-1（KIM-1）含量比較

三組患兒進行檢測后， AKI組患兒各時點尿液腎損傷分子-1（KIM-1）含量顯著高于對照組和非AKI組患兒，非AKI組患兒各時點尿液腎損傷分子-1（KIM-1）含量顯著高于對照組患兒，且AKI組患兒和非AKI組患兒組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

小兒膿毒血癥合并AKI是指膿毒血癥時小兒機體被致病菌感染，細(xì)菌釋放的毒素刺激機體釋放大量炎性細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)、花生四烯酸鹽類代謝產(chǎn)物等生物活性物質(zhì)，這些活性物質(zhì)相互作用，并在神經(jīng)調(diào)節(jié)共同參與下，引起腎臟結(jié)構(gòu)或功能的異常，包括從腎功能微小改變到腎衰竭的全過程[7]。對于小兒患者，其器官組織發(fā)育均未成熟，若不能盡早發(fā)現(xiàn)病情并及時予以有效的處理，不僅會耽誤治療，同時會對患兒的預(yù)后及生長發(fā)育帶來嚴(yán)重的影響，甚至?xí)＜吧黐8]。因此早期防治膿毒血癥導(dǎo)致的AKI，具有重要的臨床意義。

目前臨床工作中仍以SCr升高作為AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是當(dāng)腎功能發(fā)生急性改變時SCr并不是一個可靠的指標(biāo)?，F(xiàn)已知，當(dāng)腎臟的儲備功能發(fā)生明顯下降時，SCr才會發(fā)生變化，需要2～3 d的時間；且SCr變化范圍較廣，并受年齡、性別、體重、用藥等因素影響，因此以發(fā)現(xiàn)SCr升高作為治療AKI的始點，治療會滯后，甚至?xí)?dǎo)致失敗。因此，尋找更早的腎損害生物學(xué)標(biāo)志物非常重要。PCT是一種糖蛋白，為降鈣素的前肽，無激素活性，正常人體內(nèi)其水平是很低的。PCT作為炎性反應(yīng)指標(biāo)，隨著近年來在兒科危重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用及深入研究，發(fā)現(xiàn)其與重癥感染、多器官功能障礙綜合征、疾病預(yù)后等均有良好的相關(guān)性[9]；KIM-1是近年來發(fā)現(xiàn)的AKI標(biāo)志物之一，是一種Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常的腎組織中表達很少，但在缺血、腎毒性所致的AKI的腎小管上皮細(xì)胞呈高表達[10]。

本組結(jié)果表明，在病情早期，三組兒童之間的SCr含量顯著差異（P>0.05）；血PCT和KIM-1含量比較，對照組兒童水平最低，非AKI組患兒水平次之，AKI組患兒水平最高，且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05） 。近年來有國內(nèi)學(xué)者研究表明，血清PCT水平與腎實質(zhì)的損傷有密切關(guān)系，其特異度為89.1%，靈敏度為85.4%，且PCT的水平越高，腎受累程度越重，PCT水平可用于預(yù)測腎受累程度。另外Gore等[11-13]對40例臨床病例進行前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，人類KIM-1蛋白可以在腎損傷后早期測得。以上觀點與本研究結(jié)果相一致。

綜上，目前AKI的發(fā)生率日益增多，早期發(fā)現(xiàn)和及早治療對挽救患兒生命有十分重要的意義。本實驗發(fā)現(xiàn)，AKI患兒血PCT及尿液KIM-1升高，故可推薦PCT和KIM-1作為危重癥AKI患兒的早期臨床檢測指標(biāo)。

[參考文獻]

[1] 黃昭，王思榮，劉繼云，等. 血液灌流治療對膿毒癥致急性腎損傷患者炎癥因子的清除及腎臟保護作用[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2011，20（1）：60-64.

[2] 袁遠(yuǎn)宏. 膿毒癥致急性腎損傷發(fā)病機制的研究進展[J]. 中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2012，19（2）：200-202.

[3] 閔敏，靳小菲，劉靜芳，等. 降鈣素原在膿毒癥致急性腎損傷患者病情及預(yù)后評估中的作用[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11（3）：379，380.

[4] 劉慧琳，劉桂花，馬青變，等. 降鈣素原對急診膿毒癥患者早期診斷的價值[J]. 中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2012，24（5）：298-301.

[5] 晉瑋，滕杰，方藝，等. AKIN 標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合APACHE Ⅱ 和SOFA評分對心臟術(shù)后急性腎損傷的預(yù)后評估[J]. 中華腎臟病雜志，2011，27（3）：170-175.

[6] 付燕，趙斌. 急性腎損傷早期診斷的生物標(biāo)志物[J]. 中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2012，24（9）：571-573.

[7] 琳琳，李國福，趙陽，等. 腎損傷分子-1在膿毒癥患者治療中的臨床研究[J]. 中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2012，24（11）：647-650.

[8] Palevsky PM，Molltoris BA，Okusa MD，et al. Design of clinical trials in AKI：A report from an NIDDK workshop. Trials of patients with sepsis and in selected hospital settings[J]. Clin J Am Sec Nephrol，2012，7（5）：856-860.

[9] 胡辰. 膿毒血癥急性腎損傷的病理機制研究進展[J]. 國際泌尿系統(tǒng)雜志，2011，31（5）：686-688.

[10] 許繼澤. 降鈣素原在膿毒癥致急性腎損傷中的臨床價值[J]. 臨床合理用藥雜志，2013，6（22）：24-25.

[11] Gore P，Stivastava S. Epidemiology and outcome of sepsis and nonsepsis related acute kidney injury（AKI）in critically ill patients in intensive care unit（ICU）of a teaching hospital in Jamshedpur，India[J]. Chest，2012，142（4）：396.

[12] 黃偉平，江穩(wěn)強，胡北，等. 降鈣素原對全身炎癥反應(yīng)綜合征患者病情預(yù)后的判斷價值[J]. 中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2012，24（5）：294-297.

[13] 徐慧玲， 程青虹. 心鈉肽、腎損傷分子-1在膿毒癥發(fā)生急性腎損傷中的變化及意義[J]. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（4）：294-297.

（收稿日期：2014-03-13）endprint

分別收集三組小兒在入組后0、12、24、48 h各時間點的血、尿標(biāo)本各5 mL，15 min內(nèi)進行離心（3000 r，5 min），取血清或上清尿儲存于-80℃冰箱，避免反復(fù)凍融。

1.4 標(biāo)本檢測

采用酶法測定SCr[貝克曼庫爾特實驗系統(tǒng)（蘇州）有限公司，參考值（27～62） μmol/L]；酶聯(lián)免疫熒光法測定血清降鈣素原（Biomerieux.SA；參考值PCT<0.5 pg/mL）；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定尿液KIM-1，試劑盒均購自R&D公司。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組計量資料比較、組內(nèi)不同時點計量資料比較采用方差分析，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組小兒SCr含量比較

在病情早期，三組小兒SCr含量無統(tǒng)計學(xué)意義，AKI組患兒各時點SCr水平顯著高于對照組和非AKI組患兒，非AKI組患兒SCr水平顯著高于對照組患兒，且AKI組患兒、非AKI組患兒組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2三組小兒PCT含量比較

分別對三組患者進行檢測后，AKI組患兒各時點血降鈣素原含量顯著高于對照組和非AKI組患兒，非AKI組患兒各時點血降鈣素原含量顯著高于對照組患兒，且AKI組患兒和非AKI組患兒組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3三組小兒尿液腎損傷分子-1（KIM-1）含量比較

三組患兒進行檢測后， AKI組患兒各時點尿液腎損傷分子-1（KIM-1）含量顯著高于對照組和非AKI組患兒，非AKI組患兒各時點尿液腎損傷分子-1（KIM-1）含量顯著高于對照組患兒，且AKI組患兒和非AKI組患兒組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

小兒膿毒血癥合并AKI是指膿毒血癥時小兒機體被致病菌感染，細(xì)菌釋放的毒素刺激機體釋放大量炎性細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)、花生四烯酸鹽類代謝產(chǎn)物等生物活性物質(zhì)，這些活性物質(zhì)相互作用，并在神經(jīng)調(diào)節(jié)共同參與下，引起腎臟結(jié)構(gòu)或功能的異常，包括從腎功能微小改變到腎衰竭的全過程[7]。對于小兒患者，其器官組織發(fā)育均未成熟，若不能盡早發(fā)現(xiàn)病情并及時予以有效的處理，不僅會耽誤治療，同時會對患兒的預(yù)后及生長發(fā)育帶來嚴(yán)重的影響，甚至?xí)＜吧黐8]。因此早期防治膿毒血癥導(dǎo)致的AKI，具有重要的臨床意義。

目前臨床工作中仍以SCr升高作為AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是當(dāng)腎功能發(fā)生急性改變時SCr并不是一個可靠的指標(biāo)?，F(xiàn)已知，當(dāng)腎臟的儲備功能發(fā)生明顯下降時，SCr才會發(fā)生變化，需要2～3 d的時間；且SCr變化范圍較廣，并受年齡、性別、體重、用藥等因素影響，因此以發(fā)現(xiàn)SCr升高作為治療AKI的始點，治療會滯后，甚至?xí)?dǎo)致失敗。因此，尋找更早的腎損害生物學(xué)標(biāo)志物非常重要。PCT是一種糖蛋白，為降鈣素的前肽，無激素活性，正常人體內(nèi)其水平是很低的。PCT作為炎性反應(yīng)指標(biāo)，隨著近年來在兒科危重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用及深入研究，發(fā)現(xiàn)其與重癥感染、多器官功能障礙綜合征、疾病預(yù)后等均有良好的相關(guān)性[9]；KIM-1是近年來發(fā)現(xiàn)的AKI標(biāo)志物之一，是一種Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常的腎組織中表達很少，但在缺血、腎毒性所致的AKI的腎小管上皮細(xì)胞呈高表達[10]。

本組結(jié)果表明，在病情早期，三組兒童之間的SCr含量顯著差異（P>0.05）；血PCT和KIM-1含量比較，對照組兒童水平最低，非AKI組患兒水平次之，AKI組患兒水平最高，且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05） 。近年來有國內(nèi)學(xué)者研究表明，血清PCT水平與腎實質(zhì)的損傷有密切關(guān)系，其特異度為89.1%，靈敏度為85.4%，且PCT的水平越高，腎受累程度越重，PCT水平可用于預(yù)測腎受累程度。另外Gore等[11-13]對40例臨床病例進行前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，人類KIM-1蛋白可以在腎損傷后早期測得。以上觀點與本研究結(jié)果相一致。

綜上，目前AKI的發(fā)生率日益增多，早期發(fā)現(xiàn)和及早治療對挽救患兒生命有十分重要的意義。本實驗發(fā)現(xiàn)，AKI患兒血PCT及尿液KIM-1升高，故可推薦PCT和KIM-1作為危重癥AKI患兒的早期臨床檢測指標(biāo)。

[參考文獻]

[1] 黃昭，王思榮，劉繼云，等. 血液灌流治療對膿毒癥致急性腎損傷患者炎癥因子的清除及腎臟保護作用[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2011，20（1）：60-64.

[2] 袁遠(yuǎn)宏. 膿毒癥致急性腎損傷發(fā)病機制的研究進展[J]. 中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2012，19（2）：200-202.

[3] 閔敏，靳小菲，劉靜芳，等. 降鈣素原在膿毒癥致急性腎損傷患者病情及預(yù)后評估中的作用[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11（3）：379，380.

[4] 劉慧琳，劉桂花，馬青變，等. 降鈣素原對急診膿毒癥患者早期診斷的價值[J]. 中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2012，24（5）：298-301.

[5] 晉瑋，滕杰，方藝，等. AKIN 標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合APACHE Ⅱ 和SOFA評分對心臟術(shù)后急性腎損傷的預(yù)后評估[J]. 中華腎臟病雜志，2011，27（3）：170-175.

[6] 付燕，趙斌. 急性腎損傷早期診斷的生物標(biāo)志物[J]. 中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2012，24（9）：571-573.

[7] 琳琳，李國福，趙陽，等. 腎損傷分子-1在膿毒癥患者治療中的臨床研究[J]. 中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2012，24（11）：647-650.

[8] Palevsky PM，Molltoris BA，Okusa MD，et al. Design of clinical trials in AKI：A report from an NIDDK workshop. Trials of patients with sepsis and in selected hospital settings[J]. Clin J Am Sec Nephrol，2012，7（5）：856-860.

[9] 胡辰. 膿毒血癥急性腎損傷的病理機制研究進展[J]. 國際泌尿系統(tǒng)雜志，2011，31（5）：686-688.

[10] 許繼澤. 降鈣素原在膿毒癥致急性腎損傷中的臨床價值[J]. 臨床合理用藥雜志，2013，6（22）：24-25.

[11] Gore P，Stivastava S. Epidemiology and outcome of sepsis and nonsepsis related acute kidney injury（AKI）in critically ill patients in intensive care unit（ICU）of a teaching hospital in Jamshedpur，India[J]. Chest，2012，142（4）：396.

[12] 黃偉平，江穩(wěn)強，胡北，等. 降鈣素原對全身炎癥反應(yīng)綜合征患者病情預(yù)后的判斷價值[J]. 中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2012，24（5）：294-297.

[13] 徐慧玲， 程青虹. 心鈉肽、腎損傷分子-1在膿毒癥發(fā)生急性腎損傷中的變化及意義[J]. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（4）：294-297.

（收稿日期：2014-03-13）endprint

分別收集三組小兒在入組后0、12、24、48 h各時間點的血、尿標(biāo)本各5 mL，15 min內(nèi)進行離心（3000 r，5 min），取血清或上清尿儲存于-80℃冰箱，避免反復(fù)凍融。

1.4 標(biāo)本檢測

采用酶法測定SCr[貝克曼庫爾特實驗系統(tǒng)（蘇州）有限公司，參考值（27～62） μmol/L]；酶聯(lián)免疫熒光法測定血清降鈣素原（Biomerieux.SA；參考值PCT<0.5 pg/mL）；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定尿液KIM-1，試劑盒均購自R&D公司。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組計量資料比較、組內(nèi)不同時點計量資料比較采用方差分析，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組小兒SCr含量比較

在病情早期，三組小兒SCr含量無統(tǒng)計學(xué)意義，AKI組患兒各時點SCr水平顯著高于對照組和非AKI組患兒，非AKI組患兒SCr水平顯著高于對照組患兒，且AKI組患兒、非AKI組患兒組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2三組小兒PCT含量比較

分別對三組患者進行檢測后，AKI組患兒各時點血降鈣素原含量顯著高于對照組和非AKI組患兒，非AKI組患兒各時點血降鈣素原含量顯著高于對照組患兒，且AKI組患兒和非AKI組患兒組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3三組小兒尿液腎損傷分子-1（KIM-1）含量比較

三組患兒進行檢測后， AKI組患兒各時點尿液腎損傷分子-1（KIM-1）含量顯著高于對照組和非AKI組患兒，非AKI組患兒各時點尿液腎損傷分子-1（KIM-1）含量顯著高于對照組患兒，且AKI組患兒和非AKI組患兒組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

小兒膿毒血癥合并AKI是指膿毒血癥時小兒機體被致病菌感染，細(xì)菌釋放的毒素刺激機體釋放大量炎性細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)、花生四烯酸鹽類代謝產(chǎn)物等生物活性物質(zhì)，這些活性物質(zhì)相互作用，并在神經(jīng)調(diào)節(jié)共同參與下，引起腎臟結(jié)構(gòu)或功能的異常，包括從腎功能微小改變到腎衰竭的全過程[7]。對于小兒患者，其器官組織發(fā)育均未成熟，若不能盡早發(fā)現(xiàn)病情并及時予以有效的處理，不僅會耽誤治療，同時會對患兒的預(yù)后及生長發(fā)育帶來嚴(yán)重的影響，甚至?xí)＜吧黐8]。因此早期防治膿毒血癥導(dǎo)致的AKI，具有重要的臨床意義。

目前臨床工作中仍以SCr升高作為AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是當(dāng)腎功能發(fā)生急性改變時SCr并不是一個可靠的指標(biāo)?，F(xiàn)已知，當(dāng)腎臟的儲備功能發(fā)生明顯下降時，SCr才會發(fā)生變化，需要2～3 d的時間；且SCr變化范圍較廣，并受年齡、性別、體重、用藥等因素影響，因此以發(fā)現(xiàn)SCr升高作為治療AKI的始點，治療會滯后，甚至?xí)?dǎo)致失敗。因此，尋找更早的腎損害生物學(xué)標(biāo)志物非常重要。PCT是一種糖蛋白，為降鈣素的前肽，無激素活性，正常人體內(nèi)其水平是很低的。PCT作為炎性反應(yīng)指標(biāo)，隨著近年來在兒科危重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用及深入研究，發(fā)現(xiàn)其與重癥感染、多器官功能障礙綜合征、疾病預(yù)后等均有良好的相關(guān)性[9]；KIM-1是近年來發(fā)現(xiàn)的AKI標(biāo)志物之一，是一種Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常的腎組織中表達很少，但在缺血、腎毒性所致的AKI的腎小管上皮細(xì)胞呈高表達[10]。

本組結(jié)果表明，在病情早期，三組兒童之間的SCr含量顯著差異（P>0.05）；血PCT和KIM-1含量比較，對照組兒童水平最低，非AKI組患兒水平次之，AKI組患兒水平最高，且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05） 。近年來有國內(nèi)學(xué)者研究表明，血清PCT水平與腎實質(zhì)的損傷有密切關(guān)系，其特異度為89.1%，靈敏度為85.4%，且PCT的水平越高，腎受累程度越重，PCT水平可用于預(yù)測腎受累程度。另外Gore等[11-13]對40例臨床病例進行前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，人類KIM-1蛋白可以在腎損傷后早期測得。以上觀點與本研究結(jié)果相一致。

綜上，目前AKI的發(fā)生率日益增多，早期發(fā)現(xiàn)和及早治療對挽救患兒生命有十分重要的意義。本實驗發(fā)現(xiàn)，AKI患兒血PCT及尿液KIM-1升高，故可推薦PCT和KIM-1作為危重癥AKI患兒的早期臨床檢測指標(biāo)。

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（收稿日期：2014-03-13）endprint