變應(yīng)性鼻炎與細胞因子免疫研究綜述探討

張星煜，張丕華，黃春龍（廣西桂林市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 桂林 541002）

對變應(yīng)性鼻炎和細胞因子免疫進行探討，分析兩者之間的關(guān)系，目前大多數(shù)人們對于變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機制認識還不夠深化，而細胞免疫則在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，所以應(yīng)該充分地了解變應(yīng)性鼻炎以及細胞因子免疫之間的關(guān)系，深入了解，從而更好地服務(wù)于變應(yīng)性鼻炎的診斷以及治療，以便更好地服務(wù)于臨床。變應(yīng)性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）是指具有特異性的個體接觸到致敏原后通過IgE介質(zhì)釋放為其他具有免疫活性細胞以及細胞因子等參與的一種鼻黏膜慢性炎性反應(yīng)，它是耳鼻咽喉—頭頸的常見的外科病之一，發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢[1]。通過免疫細胞產(chǎn)生的細胞因子是一種小分子蛋白質(zhì)，它能夠憑借調(diào)節(jié)細胞的分化和增殖對防御宿主起著十分關(guān)鍵的作用[2]。細胞免疫在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用，筆者就對近幾年變態(tài)反應(yīng)性細胞免疫的研究情況進行分析，為臨床提供良好的參考依據(jù)。

1 變應(yīng)性鼻炎的致敏原探究

通?？乖陨淼纳匦允强梢詻Q定抗原的變應(yīng)原性的，這些特性一般是指分子的質(zhì)量、高溶解度以及糖基化等。一般認為的主要抗原是指在敏感的個體中引起普遍性過敏的抗原。不同種類的抗原則會導(dǎo)致不同類型的過敏反應(yīng)[3]。比如枯草熱是由于草類花粉抗原引起的，而哮喘可能就是由于塵螨以及蟑螂抗原引起的。因為抗原顆粒的大小不同也會出現(xiàn)一些不同的情況，例如花粉顆粒太大導(dǎo)致不能進入呼吸道，食物過敏而引起的快速型高過敏反應(yīng)會導(dǎo)致介質(zhì)的釋放從而引發(fā)致死性的過敏反應(yīng)[4]。研究受抗原刺激后的胃液發(fā)現(xiàn)食物中的抗原特性與胃腸道中的抗消化力是有一定聯(lián)系的。很多的抗原是具有酶活性的，像抗原DerpI，它是與兒童哮喘有關(guān)的，抗原DerpI能夠裂解出B細胞表面的CD23和CD25，CD23是IgE的低親和性受體，把它裂解出來，IgE的合成就會上升。CD25是IL-2受體的亞型，它的裂解可以使T 細胞免疫反應(yīng)逐步轉(zhuǎn)向TH2型過敏性反應(yīng)[5]。

2 變應(yīng)性鼻炎細胞因子的作用機制

2.1 T細胞亞群：在調(diào)節(jié)細胞的免疫和體液的免疫過程中，T輔助細胞起著十分關(guān)鍵的作用。它可以提供一些必要的信號來產(chǎn)生抗體以及一些活化細胞。T輔助細胞一般可以分成兩種亞型：TH1型、TH2型，它們通過產(chǎn)生不同的細胞因子從而起到不同的作用。TH1型細胞一般分泌拈抗lgE反應(yīng)的細胞因子，比如干擾素-γ、白細胞介素-2、腫瘤壞死因子β等[6]。白細胞介素-2和腫瘤壞死因子β可以直接作用于B細胞從而來抑制IgE的生成，與之相反的TH2型細胞可分泌一些能夠形成抗體反應(yīng)的細胞因子，比如白細胞介素-4、白細胞介素-5、白細胞介素-9以及白細胞介素-13等，同時它們還具有抑制巨噬細胞和生成IgE的功能[7-8]。生成IgE以及形成嗜酸性粒細胞和肥大細胞主導(dǎo)的免疫反應(yīng)是TH2型細胞的重要功能之一。此外，在氣道變態(tài)反應(yīng)的免疫病學(xué)中TH2細胞因子也起著十分關(guān)鍵的作用。正常情況下TH1/TH2保持平衡，可以充分地去調(diào)動機體的免疫防御機制，但是當人體出現(xiàn)變應(yīng)性疾病或者為免疫易感性體質(zhì)時，該比例的失衡也會影響免疫調(diào)節(jié)功能的紊亂[9-10]。

2.2 白細胞介素-4：白細胞介素-4主要是由TH2型細胞分泌，但是EOS、肥大細胞、NK細胞以及嗜堿性粒細胞也能夠生成白細胞介素-4。在B淋巴細胞合成IgE的過程中白細胞介素-4起到了十分重要的作用，它還能夠促進EOS的聚集。白細胞介素-4能使得大量的IgE與肥大細胞所表達的IgE受體結(jié)合，使肥大細胞脫顆粒得到激活，從而釋放出與炎性反應(yīng)相關(guān)的所有介質(zhì)，因此使得年夜的分泌增多、黏膜出現(xiàn)水腫[11]。由于白細胞介素-4的特性，所以它一直被認為是哮喘和過敏性疾病的潛在物質(zhì)。IgE水平的增高與變應(yīng)性鼻炎的嚴重程度相關(guān)。IgE作用于抗原遞早細胞可提高其抗原遞呈抗白細胞介素-4抗體能夠選擇性地抑制IgE合成，但是對于IgG、lgM或者IgA的合成么有任何影響。白細胞介素-4缺陷小鼠即使是感染了寄生蟲，也會完全缺少IgE便是最好的證明[12]。

2.3 白細胞介素-5：白細胞介素-5的主要作用是調(diào)節(jié)和控制嗜酸性細胞的分化以及做好IgE合成的調(diào)節(jié)工作。它是一種小分子細胞因子，通常是由單核細胞、活化的T細胞、成纖維細胞和血管內(nèi)皮細胞等分化產(chǎn)生。Hirschberg等通過研究白細胞介素-5在鼻息肉中的表達情況以及其他與EOS浸潤的聯(lián)系，最終發(fā)現(xiàn)白細胞介素-5的表達有明顯上升的趨勢[13-14]。研究結(jié)果表明變應(yīng)性哮喘組以及變應(yīng)性鼻炎組外周血中的EOS數(shù)量和白細胞介素-5要比對照組來的高，而且白細胞介素-5的水平與EOS的數(shù)量呈正相關(guān)的關(guān)系。白細胞介素-5可以同其他化學(xué)因子合作誘導(dǎo)肥大細胞等炎性細胞、EOS的浸潤[15]。

2.4 嗜酸粒細胞趨化因子（Eotaxin）：嗜酸粒細胞趨化因子是一組EOS選擇性激活以及趨化因子，通常是由滲出性炎性反應(yīng)細胞和結(jié)構(gòu)性細胞產(chǎn)生，通過它的受體選擇性地誘導(dǎo)EOS的脫顆粒，局部產(chǎn)生的嗜酸粒細胞趨化因子對于鼻病毒誘導(dǎo)的哮喘而引發(fā)的氣道炎性反應(yīng)是有幫助的。

3 討論

變應(yīng)性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）是指具有特異性的個體接觸到致敏原后通過IgE介質(zhì)釋放為其他具有免疫活性細胞以及細胞因子等參與的一種鼻黏膜慢性炎性反應(yīng)，它是耳鼻咽喉—頭頸的常見的外科病之一，發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。臨床上，變應(yīng)性鼻炎的免疫學(xué)發(fā)病機制已較為清晰，即通過抗原呈遞、分化T輔助細胞、B細胞活化與免疫球蛋白的產(chǎn)生，免疫球蛋白IgE抵達靶器官，抗原入侵時，即產(chǎn)生IgE介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。細胞免疫在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用，通過免疫細胞產(chǎn)生的細胞因子是一種小分子蛋白質(zhì)，它能夠憑借調(diào)節(jié)細胞的分化和增殖對防御宿主起著十分關(guān)鍵的作用。

綜上所述，在氣道疾病的免疫病因?qū)W中，細胞因子起著關(guān)鍵的作用。在呼吸道炎性反應(yīng)中調(diào)節(jié)應(yīng)答反應(yīng)的主要是呼吸道上皮細胞，過敏、病毒、空氣污染和吸煙等因素刺激呼吸道上皮細胞從而產(chǎn)生了一些生物活性介質(zhì)，它們一起參與了免疫調(diào)節(jié)和炎性反應(yīng)。筆者就是通過對變應(yīng)性鼻炎的免疫細胞學(xué)進行探究，使得人們對于變應(yīng)性鼻炎發(fā)病機制的認識不斷得到強化，從而極大地推動了變應(yīng)性鼻炎的診斷以及治療。

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