足月妊娠D-二聚體參考區(qū)間分析

王祝榮（江蘇省揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院，江蘇 揚(yáng)州 225009）

D—二聚體是交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物之一，當(dāng)體內(nèi)處于高凝狀態(tài)或血栓形成時(shí)首先表現(xiàn)為D-二聚體濃度的升高，因此D-二聚體在排除靜脈血栓、肺栓塞及診斷DIC及監(jiān)測治療效果方面具有重要意義。在臨床工作中發(fā)現(xiàn)孕產(chǎn)婦D-二聚體水平普遍高于非妊娠婦女，但因缺乏D-二聚體在正常孕產(chǎn)婦中的參考區(qū)間，故該項(xiàng)監(jiān)測在診斷孕產(chǎn)婦靜脈血栓、肺栓塞及DIC中應(yīng)用受到很大限制。本研究通過檢測115例足月妊娠婦女D-二聚體的濃度水平，分析足月妊娠孕婦D-二聚體參考區(qū)間，為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2013年7月～2013年9月在我院產(chǎn)科住院的單胎足月妊娠孕婦115例為研究對(duì)象，年齡19～40歲，平均（25.3±3.2）歲，孕周37～41+7周，均無妊娠合并癥及并發(fā)癥。對(duì)115例研究對(duì)象檢測D-二聚體濃度，并隨機(jī)抽取25例分娩后3 d產(chǎn)婦檢測D二聚體濃度。

1.2 檢測方法：抽取115例研究對(duì)象2 ml靜脈血，加入含有0.2 ml 109 mmol/L枸櫞酸鈉的抗凝試管中，混勻，靜置30 min后，以2500 r/min轉(zhuǎn)速離心，分離血漿，進(jìn)行監(jiān)測。采用NycoCard D-dimer 快速免疫分析法，準(zhǔn)確讀數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS 13.0對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

檢測115例正常孕婦D二聚體濃度均高于正常人群范圍，且呈非正態(tài)分布：其中0～0.50 mg/L 0例（0%），0.51～1.00 mg/L 19例（16.52%），1.01～1.50 mg/L 41例（35.65%），1.51～2.0 mg/L 27例（23.48%），2.01～2.50 mg/L 11例（9.57%），2.51～3.0 mg/L 4例（3.48%），3.01～3.5 mg/L 3例（2.61%），3.5～4.0 mg/L 4例（3.48%），4.01～4.5 mg/L 3例（2.61%），＞4.5 mg/L 3例（2.61%）。其中D-二聚體濃度區(qū)間為（1.768087±1.068651）mg/L，產(chǎn)后3 d對(duì)其中25例復(fù)查D-二聚體濃度，比較分娩前后變化，可見其濃度呈下降趨勢，行Wilcoxon rank sum test，P=0.01767＜0.05。

3 討論

D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物，是纖維蛋白原和纖維蛋白降解的總產(chǎn)物中特異性較高的一部分，作為交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物，它是特異性反應(yīng)體內(nèi)高凝狀態(tài)和激發(fā)性纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物之一。血漿D-二聚體含量的升高是深靜脈血栓、肺栓塞和彌漫性血管內(nèi)凝血診斷的關(guān)鍵指標(biāo)。對(duì)于非妊娠人群，當(dāng)血漿D-二聚體＞0.50 mg/L時(shí)，對(duì)深靜脈血栓、肺栓塞和彌漫性血管內(nèi)凝血的診斷價(jià)值較高，而＜0.50 mg/L時(shí)，則可作為排除診斷的指標(biāo)[1]。

正常足月妊娠婦女的凝血功能與纖溶功能處于相對(duì)平衡狀態(tài)，使得產(chǎn)后胎盤剝離面能迅速形成血栓，從而起到止血的作用，這種平衡有利于產(chǎn)后迅速而有效的止血。于此同時(shí)，它也能促進(jìn)清除妊娠子宮內(nèi)血栓，達(dá)到加速子宮內(nèi)膜的再生和修復(fù)的效果。如果這種平衡被打破，則會(huì)出現(xiàn)產(chǎn)后出血或血栓形成，進(jìn)而造成嚴(yán)重的不良后果。為了利于胎兒生長和分娩，足月妊娠婦女體內(nèi)的凝血系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)發(fā)生了相應(yīng)的變化，使得凝血與纖溶保持動(dòng)態(tài)平衡，增加了纖溶活性，機(jī)體處于一定程度的高凝狀態(tài)，使D-二聚體濃度明顯高于非孕人群[2]。Knijff等研究認(rèn)為妊娠期間孕婦D-二聚體濃度明顯增加，是因?yàn)檎Ｈ焉飼r(shí)，胎盤附著面局部發(fā)生了慢性DIC，胎盤處有慢性局限性血管內(nèi)凝血，血漿中纖維蛋白的轉(zhuǎn)換率加快，則激活纖溶系統(tǒng)引起血漿中D-二聚體濃度升高[3]。因此對(duì)于足月妊娠婦女，不能采用非孕人群的參考范圍，否則會(huì)導(dǎo)致臨床誤診誤治，導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。另外，D-二聚體在先兆子癇、子癇、胎盤早剝，妊娠期高血壓等疾病的診療及病情發(fā)展預(yù)測中均具有重要的價(jià)值，因此動(dòng)態(tài)觀察血漿D-二聚體濃度的變化對(duì)于了解子癇前期，子癇、胎盤早剝，妊娠期高血壓病等病情發(fā)展程度，診斷DIC、靜脈血栓以及治療效果檢測起到起到非常重要的作用[4]。

本研究抽樣檢查了115例單胎足月妊娠婦女的D-二聚體濃度，計(jì)算D-二聚體濃度參考區(qū)間為（1.768087±1.068651）mg/L。該研究結(jié)果與應(yīng)薛膠等的研究結(jié)果相近[5]。同時(shí)本研究對(duì)于產(chǎn)前及產(chǎn)后3 d D-二聚體濃度進(jìn)行對(duì)比分析結(jié)果顯示：產(chǎn)后3 d D-二聚體濃度較產(chǎn)前明顯下降（P＜0.005），與Grang JP的結(jié)果相近[6]。

本研究擬定的參考范圍，可一定程度上指導(dǎo)臨床工作，為預(yù)防產(chǎn)后血栓形成，提供幫助，但因目前暫無大規(guī)模孕婦D-二聚體的正常范圍調(diào)查，故而患者的橫向比較意義更大，如產(chǎn)后3 d D-二聚體濃度產(chǎn)產(chǎn)前無明顯下降則應(yīng)該警惕產(chǎn)后靜脈血栓、肺栓塞及DIC的發(fā)生。

[1] 劉澤霖.靜脈血栓栓塞的基礎(chǔ)與臨床實(shí)踐—診斷策略與程序[J].血栓與止血學(xué),2006,8(3):140.

[2] 金惠銘,王建枝.病理生理學(xué)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:169.

[3] Knijff EM,Gorrissen EJM,Velthuiste Wierik T,et al.Summary of contraindications to contraceptive[M].New York:Parthenon Publishing Group,2000:321.

[4] 李健茹,劉光明.臨產(chǎn)孕婦D-二聚體與四項(xiàng)凝血指標(biāo)的變化及其臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2011,8(3):309.

[5] 應(yīng)薛嬌,于 娟,張曉蘭.孕婦D二聚體正常參考值調(diào)查[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,34(6):826.

[6] Granger JP,Alexander BT,Bennertt WA,et al.Pathophysiology of pregnancy induced hypertension[J].Am J Hypertens,2001,14(2):178.