環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與兒童性早熟發(fā)病的關(guān)系

那 敏

大理州人民醫(yī)院兒科，云南大理 671000

現(xiàn)如今，性早熟呈上升趨勢(shì)，這對(duì)兒童心理健康和生理健康發(fā)展有非常嚴(yán)重的影響，這種疾病發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，其因素是多方面的，其中包括有社會(huì)文化影響、女孩子宮內(nèi)發(fā)育、具有遺傳性、環(huán)境質(zhì)量差、兒童肥胖等相關(guān)因素，環(huán)境這一因素引起了人們的廣泛關(guān)注[1]。在環(huán)境當(dāng)中EEDs 是普遍存在的一種化學(xué)物質(zhì)，能導(dǎo)致人們機(jī)體當(dāng)中內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能紊亂。以其特殊的化學(xué)物質(zhì)對(duì)人類健康造成巨大的影響。相關(guān)臨床數(shù)據(jù)及流行病學(xué)的研究分析表明，EEDs 是造成兒童性早熟的患病原因之一。

1 EEDs 概括描述

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物是普遍存在的一種化學(xué)物質(zhì)，它能對(duì)天然激素分泌、合成、運(yùn)轉(zhuǎn)、生物清除劑及受體結(jié)合等相關(guān)因素進(jìn)行干擾，能導(dǎo)致人們機(jī)體當(dāng)中內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能紊亂[2]。在自然界當(dāng)中，環(huán)境污染的污染物種類有上千種之多，當(dāng)中已經(jīng)證實(shí)的有八十多種。如果要進(jìn)行分類，可分為以下四類。

1.1 環(huán)境當(dāng)中化學(xué)污染物

①洗滌劑（表面活性劑）當(dāng)中的降解產(chǎn)物：4-NP（壬基酚）、4-OP（辛基酚）。②塑料增塑劑：DBP、DEP、DEHP、BBP、DCHP（鄰苯二甲酸酯類）[3]。③阻燃劑、合成樹脂原料、BPF（雙酚F）、PCBs（多氯聯(lián)苯）、PBBs（多溴聯(lián)苯）、BPA（雙酚A）。④農(nóng)作藥物：有機(jī)氯化合物（殺蟲劑）、二硫代氨基甲酸酯類（殺菌劑）、除草醚（除草劑）。

1.2 天然雌性激素

E2（雌二醇）E1（雌酮）、E3（雌三醇）等相關(guān)雌性激素[4]。

1.3 真菌性和植物性雌性激素

香豆雌酚、異黃酮、玉米赤霉烯酮等相關(guān)雌性激素。

1.4 人工合成的雌性激素

DES（己烯雌酚）、炔雌醇、己烷雌酚。

2 EEDs 其生物學(xué)特性

2.1 EEDs 的基本性質(zhì)

在環(huán)境當(dāng)中EEDs 的化學(xué)性質(zhì)能保持穩(wěn)定，可長(zhǎng)時(shí)間存在；大部分EEDs 脂溶性非常強(qiáng)，容易被機(jī)體所吸收，但不容易被排除體外和不容易被生物降解，EEDs 可以在人體機(jī)體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間堆積[5]；在生態(tài)系統(tǒng)內(nèi)能通過(guò)食物鏈對(duì)其進(jìn)行生物富集，并有級(jí)聯(lián)的放大效應(yīng)。天然雌性激素和EEDs 非常相似，其中極微量就能引發(fā)機(jī)體內(nèi)分泌體統(tǒng)的功能明顯改變。

2.2 EEDs 個(gè)體差異

①人體內(nèi)的EEDs 蓄積水平存在個(gè)體差異，一般是因歲數(shù)、生活習(xí)慣、性別、環(huán)境等相關(guān)影響[6]。②兒童經(jīng)常暴露在EEDs，但并不是所有暴露在EEDs 的兒童都會(huì)發(fā)病，這表明EEDs 對(duì)機(jī)體影響存在個(gè)體差異。③EEDs 對(duì)機(jī)體影響存在個(gè)體差異。男孩一般表現(xiàn)為性發(fā)育出現(xiàn)障礙，女孩一般表現(xiàn)為性早熟。第四，EEDs 敏感度對(duì)機(jī)體影響存在個(gè)體差異[1]。年齡上，EEDs 使個(gè)體發(fā)育階段對(duì)其非常敏感，EEDs 此階段的影響要明顯高于EEDs 此階段以后；性別分析表明，女孩對(duì)EEDs 的敏感程度要明顯高于男孩[7]。

2.3 EEDs 作用有差異

機(jī)體受不同的EEDs 影響不同，有可能出現(xiàn)相反情況。PCBs、BPA、4-NP 等一般表現(xiàn)為擬雌性激素的活性，但鉛、DEHP、DCHP等一般表現(xiàn)為抗雌性激素的活性。不同靶器官的EEDs 也不同。BPA 和4-NP 一般作用在人體子宮、卵巢、大腦當(dāng)中；DEHP 一般作用在男性的生殖器官[8]。不同類別的EEDs 對(duì)相同的靶器官的患病作用有不同強(qiáng)度影響，甚至相同EEDs 異構(gòu)體不同對(duì)靶器官的患病強(qiáng)度也不一樣。

2.4 EEDs 相互協(xié)同作用

EEDs 在人體內(nèi)沒有固定的代謝系統(tǒng)、活性雖然較低，可相互協(xié)同作用和天然雌性激素當(dāng)中協(xié)同作用甚至更強(qiáng)。根據(jù)國(guó)內(nèi)外相關(guān)數(shù)據(jù)表明，不同種類的擬雌性激素物質(zhì)使用不同比例和劑量相混合后來(lái)飼養(yǎng)動(dòng)物，其單獨(dú)飼養(yǎng)這明顯低于擬雌性激素活性[9]。

2.5 EEDs 傳代性和遺傳性

EEDs 對(duì)人體產(chǎn)生的毒性作用可通過(guò)父系或母系遺傳給后代。這類遺傳特點(diǎn)有可能是因?yàn)镋EDs 能造成組蛋白乙醚化和DNA 甲基化，能對(duì)某些基因表達(dá)造成影響及改變。這叫做表觀遺傳學(xué)，它的改變可以通過(guò)母系或父系遺傳給后代[2]。傳代性表現(xiàn)為在親代的體內(nèi)蓄積EEDs 能通過(guò)孕婦乳汁和胎盤進(jìn)入后代體內(nèi)導(dǎo)致后代發(fā)生病變。

3 EEDs 可能對(duì)兒童性早熟產(chǎn)生影響

隨著環(huán)境嚴(yán)重污染，人們的環(huán)保意識(shí)逐漸增強(qiáng)，近幾年EEDs在環(huán)境當(dāng)中的排放里逐漸減少，可是因?yàn)镋EDs 它的化學(xué)性質(zhì)非常穩(wěn)定，從環(huán)境當(dāng)中排放的EEDs 仍然大量的存在，有明顯的殘余毒性作用，對(duì)人們的生活健康存在非常嚴(yán)重的威脅，特別是對(duì)國(guó)內(nèi)兒童更是尤為明顯[1]。現(xiàn)如今，許多臨床流行病學(xué)分析研究發(fā)現(xiàn)，兒童性早熟和EEDs 有非常密切關(guān)系，是導(dǎo)致發(fā)病的關(guān)鍵因素之一[10]。

在對(duì)兒童性早熟的相關(guān)分析研究中發(fā)現(xiàn)，人體當(dāng)中的DDT（體內(nèi)二氯二苯三氯乙烷）P，p'-DDE（二氯二苯二氯乙烯）的含量和女孩月經(jīng)初潮有非常密切關(guān)系，并存在效應(yīng)-計(jì)量關(guān)系。在對(duì)某一城市性早熟兒童的血清進(jìn)行檢查發(fā)現(xiàn)，性早熟兒童血清當(dāng)中的EEDs 濃度要明顯高過(guò)于正常兒童血清濃度，并與兒童生殖器官病變程度和EEDs 濃度成正比[1]。經(jīng)相關(guān)數(shù)據(jù)表明，兒童乳腺發(fā)育過(guò)早和兒童攝入大量豆制品有密切關(guān)系，發(fā)現(xiàn)正常兒童血清中的DEHP 的水平要明顯低于性早熟兒童。經(jīng)臨床實(shí)踐調(diào)查證實(shí)，兒童血清當(dāng)中的E2、FSH（卵泡刺激素）的上升，乳腺發(fā)育提前與尿液及血液當(dāng)中存在大量EEDs 密不可分。在2011年臨床研究分析證實(shí)，女孩月經(jīng)初潮提前的主要原因就是暴露于PCBs 所造成的。

4 EEDs 造成兒童性早熟機(jī)制

EEDs 當(dāng)中擬雌性激素活性能改變垂體-下丘腦-性腺軸的調(diào)節(jié)功能，能激活雌性激素的生物合成，對(duì)天然雌性激素轉(zhuǎn)運(yùn)、生物的轉(zhuǎn)化及ER（雌激素受體）水平進(jìn)行干擾和有明顯促進(jìn)作用等眾多方面。

EEDs 通過(guò)對(duì)EST 活性進(jìn)行抑制，使CYP3A 當(dāng)中酶基因表達(dá)降低，使其雌性激素的代謝失活出現(xiàn)減慢，血雌性激素水平開始升高，表現(xiàn)出了雌性激素樣活性。所以，兒童的假性性早熟發(fā)生，其中EEDs 是最直接的病因，同時(shí)也是真性性早熟致病的關(guān)鍵促進(jìn)因素

現(xiàn)如今，隨著改革開放以來(lái)，現(xiàn)代工業(yè)也迅猛發(fā)展，導(dǎo)致環(huán)境污染越來(lái)越嚴(yán)重，雖然以確定八十余種的EEDs，可尚存在人們沒有發(fā)現(xiàn)或沒有確定的內(nèi)分泌干擾毒性。所以，有待進(jìn)一步研究。于此同時(shí)，這種現(xiàn)象發(fā)生需要引起相關(guān)部門的高度重視，一定要盡快完善其相關(guān)產(chǎn)業(yè)和環(huán)境保護(hù)方面的法定法規(guī)，落實(shí)到實(shí)處，認(rèn)真進(jìn)行監(jiān)督，將空氣當(dāng)中的有害物質(zhì)經(jīng)過(guò)特殊處理后在進(jìn)行排放，從根本上解決EEDs 對(duì)環(huán)境造成的污染，只有這樣才能有效的進(jìn)行防治措施。

盡管導(dǎo)致兒童性早熟的關(guān)鍵因素是EEDs，可并不是所有暴露在EEDs 的兒童都有性早熟這種疾病。這有可能是因?yàn)閭€(gè)體差異及基因多態(tài)性等相關(guān)因素導(dǎo)致的。

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