45例青年乳腺癌臨床病理特征研究分析

錢立宇，錢 軍，馬 莉，陳邦領，岳喜成

（蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院：1.腫瘤外三科 ；2.病理科 233000）

在臨床工作中，發(fā)現(xiàn)青年乳腺癌發(fā)病率逐年增高，且青年乳腺癌患者較非青年乳腺癌患者術后復發(fā)率高，轉移快，預后差等特點。本研究回顧性分析423例乳腺癌患者的臨床及病理資料 ，其中，青年乳腺癌患者45例，總結青年乳腺癌的臨床病理特點，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 423例為2011年1月至2012年12月在本院診斷并行乳腺癌改良根治術治療的患者，分為青年組和非青年組，其中，青年組45例，非青年組378例。青年組，年齡21～35歲，平均33.3歲；非青年組，年齡40～81歲，平均58.9歲。經(jīng)活檢后病理證實（其中，21例為外院活檢，病理切片及蠟塊經(jīng)本院病理科會診后在腫瘤科行手術）行改良根治手術356例，根治手術11例，保乳手術45例，乳腺單純切除11例，術后常規(guī)病理、免疫組織化學資料完整。

1.2 方法 采用病例對照的方法分析青年組（≤35歲）與非青年組（＞35歲），在病理類型、腫瘤大小、淋巴結轉移情況、臨床 TNM 分期及雌、孕激素受體（ER、PR）、C－erbB－2蛋白、Ki－67、p53蛋白表達情況的差異，探討本研究中青年乳腺癌的臨床與病理特征。

1.3 參照標準 本研究臨床TNM分期參照美國癌癥研究聯(lián)合會（AJCC）與國際抗癌聯(lián)盟（UICC）聯(lián)合制訂的TNM分期。對于病理資料的判定：ER及PR陽性是免疫組織化學報告中顯示為（＋）及以上者；C－erbB－2蛋白過度表達是免疫組織化學報告中顯示為（＋＋）及以上者；p53蛋白陽性是免疫組織化學報告中顯示為（＋）及以上者；Ki－67高表達是免疫組織化學染色陽性的細胞在25%以上，報告中顯示為（＋＋）及以上者。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

青年組與非青年組病理學特征比較 青年組乳腺癌浸潤性癌比例較非青年組比例略高（82.2%vs.78.3%）；兩組病理類型、腫瘤大小、淋巴結轉移、TMN分期、PR水平、p53表達比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；青年組與非青年組ER表達陽性率（40.0%vs.58.7%）比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝5.747，P＝0.017），青年組與非青年組Ki－67蛋白表達陽性率（73.3%vs.57.7%）比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝4.088，P＝0.043），青年組與非青年組C－erbB－2蛋白表達陽性率（68.9%vs.42.9%）比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝10.984，P＝0.001）。見表1。

表1 青年組與非青年組病理學特征比較［n（%）］

續(xù)表1 青年組與非青年組病理學特征比較［n（%）］

3 討 論

青年乳腺癌的年齡段，現(xiàn)仍存在爭議，但大部分學者將35歲以下的乳腺癌患者歸為青年乳腺癌患者。現(xiàn)越來越多的文獻報道乳腺癌的發(fā)病年齡有青年化的趨勢［1］，青年乳腺癌的比例有所上升，且青年乳腺癌與老年乳腺癌相比，青年乳腺癌患者的預后更差，其中年齡便是一個獨立的危險因素［1－3］。本研究青年組乳腺癌的比例為10.6%。Tang等［4］研究青年作為乳腺癌患者無復發(fā)生存的不良預后因素，年齡與復發(fā)的風險成對數(shù)線性連續(xù)分布關系，每增加1歲，復發(fā)的風險減少4%。許多研究證實，青年乳腺癌具有一些特殊的病理生理特征［4－5］，但均無一致結論。有些學者認為青年女性乳腺癌患者就診時腫塊通常比老年患者的腫塊體積大，術后發(fā)現(xiàn)的淋巴結轉移數(shù)目也較老年患者多，臨床分期較老年患者晚；本研究中，兩組患者腫瘤大小、淋巴結轉移數(shù)目和臨床分期比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可能是得益于乳腺癌知識的宣傳推廣。相關文獻報道青年乳腺癌患者浸潤性癌的比例較高，這與本研究結論青年組與非青年組比較結果（82.2%vs.78.3%）一致，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究中，青年組患者的ER表達陽性率明顯低于中老年組（40.0%vs.58.7%），且差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝5.747，P＝0.017）。青年組與非青年組的PR表達陽性率（46.7%vs.53.7%）比較，差異無統(tǒng)計學意義。C－erbB－2蛋白在細胞信號傳導中起著重要作用，是細胞增殖、分化、移動和存活的重要調(diào)節(jié)因子，在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉移中發(fā)揮著重要作用。青年乳腺癌中c－erbB－2常過表達［6］。本研究中，青年組患者的C－erbB－2陽性率明顯高于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義（68.9%vs.42.9%，χ2＝10.984，P＝0.001）。Anders等［7］研究報道，青年乳腺癌患者ER陽性率較低，而HER－2過表達，并呈現(xiàn)出較低的無病生存率。Ki－67蛋白是存在于細胞增殖期的非組核蛋白，與腫瘤的分化程度、浸潤以及轉移有關，是乳腺癌局部復發(fā)的一個重要的危險因素［8］，本研究中，青年組Ki－67蛋白陽性表達率顯著低于非青年組（73.3%vs.57.7%，χ2＝4.088，P＝0.043），差異有統(tǒng)計學意義。Subik等［9］研究表明青年乳腺癌Ki－67及p53蛋白表達增高，這與作者統(tǒng)計基本一致：青年乳腺癌中p53蛋白表達較對照組高（62.2%vs 50.5%）。

［1］Jeong KK，Beom SK，Jung SL，et al.Do very young korean breast cancer patients have worse outcoms？［J］.Ann Surg Oncol，2007，14（12）：3385－3391.

［2］Han W，Kim SW，Park IA，et al.Young age：an Independent risk factor for disease－free survival in women with operable breast cancer［J］.BMC Cancer，2004，4（2）：82－89.

［3］Tang LC，Yin WJ，Di GH，et al.Unfavourable clinicopathologic features and low response rate to systemic adjuvant therapy：results with regard to poor survival in young Chinese breast cancer patients［J］.Breast Cancer Res Treat，2010，122（1）：95－104.

［4］Sidoni A，Cavaliere A，Bellezza G，et al.Breast cancer in young women：clinicopathological features and biological specificity［J］.Breast，2003，12（4）：247－250.

［5］Maggard MA，O′connell JB，Lane KE，et al.Do young breast cancer patients have worse outcomes？［J］.J Surg Res，2003，113（1）：109－113.

［6］Peoples GE.HER2vaccination in high－risk breast cancer［J］.Clin Adv Hematol Oncol，2009，7（11）：715－717.

［7］Anders CK，Hsu DS，Broadwater G，et al.Young age at diagnosis correlates with worse prognosis and defines a subset of breast cancers with shared patterns of gene expression［J］.J Clin Oncol，2008，26（20）：3324－3330.

［8］Elkhuizen PH，Voogd AC，van den Broek LC，et al.Risk factors for local recurrence after breast－conserving therapy for invasive carcinomas：a case－control study of histological factors and alterations in oncogene expression［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，1999，45（1）：73－83.

［9］Subik K，Lee JF，Baxter L，et al.The expression patterns of ER，PR，HER2，CK5／6，EGFR，Ki－67and AR by immunohistochemical analysis in breast cancer cell lines［J］.Breast Cancer（Auckl），2010，4：35－41.