曹春艷，康 寧，嚴 笠，胡正云，申志惠，王 黔

(中國醫(yī)學科學院整形外科醫(yī)院研究中心，北京 100144)

臨床醫(yī)生的手術方法創(chuàng)新往往通過動物實驗來完成。在動物實驗中麻醉是手術成功的關鍵環(huán)節(jié)。麻醉質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響實驗外科手術的結果，因此選擇合適的麻醉方法和麻醉劑非常重要。整形外科動物實驗手術，如尿道下裂修復手術、顯微外科血管、神經(jīng)吻合手術等對鎮(zhèn)痛的要求比較高，而以往通常采用的肌注速眠新Ⅱ的麻醉方法雖然具有快速誘導的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌肉松弛作用，麻醉維持時間相對較長等優(yōu)點，但首次藥量不易控制，且對心血管及呼吸功能有較強的抑制作用，追加劑量后易抑制呼吸中樞，出現(xiàn)麻醉意外以致死亡率上升[1]，因此不適用于長時間、精細的整形外科實驗動物手術的麻醉；另一種常用的靜注水合氯醛麻醉方法雖然麻醉誘導時間短，但麻醉淺，肌肉松弛效果不好[2]，對動物的胃腸道、上呼吸道影響較大，易阻礙動物呼吸[3]。作者經(jīng)過近2年的摸索，嘗試將這兩種常用的麻醉方式結合，通過單純與復合麻醉方法比較，最終優(yōu)選出一種理想的快速、安全有效的麻醉方法，國內(nèi)外尚未見相關報道，現(xiàn)報告如下。

1 材料和方法

1.1 實驗動物

健康普通級實驗家兔(北京隆安實驗動物養(yǎng)殖中心)82只，雌雄不限，4～5月齡，體重2.3～3.6，實驗動物生產(chǎn)許可證號【SCXK(京)2009-0005】。動物實驗在整形外科醫(yī)院研究中心動物室完成【SYXK(京)2010-0008】。

1.2 麻醉劑及配制

速眠新Ⅱ注射液：吉獸藥試字(2004)005013，長春軍事醫(yī)學科學院軍事獸醫(yī)研究所;水合氯醛粉劑：國藥集團化學試劑有限公司，批號為20100813。用生理鹽水配置成10%水合氯醛溶液，且每9.5 mL10%水合氯醛溶液需加入0.5 mL利多卡因混合，消毒備用。

1.3 麻醉方法及用量

實驗家兔麻醉前稱體重。將82只實驗兔隨機分成3組，各組月齡及體重差異無統(tǒng)計學意義。

1.4 麻醉效果判斷

優(yōu)：睫毛、角膜反射消失，呼吸頻率30～50次/min且平穩(wěn)，以腹式呼吸為主，心率120～150次/min，骨骼肌完全松弛，觸覺、痛覺消失，麻醉持續(xù)時間60 min以上，對手術切割、牽拉無反應。

良：睫毛角膜反射減弱，觸覺消失，呼吸頻率30～50次/min且平穩(wěn)，以腹式呼吸為主，心率120～150次/min，骨骼肌松弛，手術切割、牽拉時有感覺且躁動，需追加少量麻藥才能手術。

差：給藥后鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果差，骨骼肌不能完全松弛，不能進行保定，需繼續(xù)追加麻藥才能手術。

麻醉死亡：術前、術中或術后(排除手術原因)麻醉死亡。

1.5 觀察指標

1.5.1 誘導期(麻醉顯效時間)：自肌肉或靜脈注射麻醉藥物至實驗家兔出現(xiàn)麻醉狀態(tài)的時間。動物在此期間表現(xiàn)為肌張力下降，精神萎靡，頭頸下垂，呼吸平穩(wěn)，痛覺慢慢消失，進入麻醉狀態(tài)。

1.5.2 麻醉期(麻醉維持時間)： 動物進入麻醉狀態(tài)到開始蘇醒時間。在維持期表現(xiàn)為呼吸平穩(wěn)，肌肉松弛，手術切割及牽拉無反應，痛覺消失，睫毛反射、角膜反射消失。

1.5.3 蘇醒期(蘇醒時間)：從開始蘇醒(出現(xiàn)疼痛反應)到站立行走時間。此時表現(xiàn)為動物呼吸頻率加快，睫毛和角膜反射恢復，肢體開始活動至完全能站立行走。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS13.0 統(tǒng)計軟件包進行分析。計量資料以x±S表示，組間比較采用成組方差分析，α=0.05；計數(shù)資料采用等級秩和檢驗，校正α′=0.017。

2 結果

2.1 麻醉效果

C組麻醉效果明顯優(yōu)于A組、B組，B組麻醉效果最差。其中A組出現(xiàn)1例因首次麻醉不全二次追加麻藥后造成呼吸心跳抑制而死亡。B組麻醉淺，肌肉松弛效果不好，部分動物還出現(xiàn)胃腸道和上呼吸道功能影響，有3只受試動物出現(xiàn)眼、口、鼻腔分泌物增多，有2只出現(xiàn)呼吸暫停，但很快恢復，最后仍有1例未能恢復而死亡。C組無1例死亡(表1)。

2.2 麻醉時間

三種麻醉方法的給藥劑量和給藥后各階段時間數(shù)據(jù)見表2。結果表明，三種方法的誘導期、麻醉期、蘇醒期時長差異具有統(tǒng)計學顯著性。誘導期時長A組>C組>B組，蘇醒期時長A組>C組>B組，A組與C組麻醉期均長于B組，C組麻醉時長稍大于A組但兩組麻醉期時長差異無顯著性。因此認為：聯(lián)用速眠新Ⅱ及10%水合氯醛進行麻醉具有起效和蘇醒快，麻醉維持時間長的特點，麻醉效果總體優(yōu)于單用速眠新Ⅱ或10%水合氯醛。

表1 三種麻醉方法的麻醉效果比較

表2 三種麻醉方法的麻醉時間比較

3 討論

家兔性情溫順、體型小、便于操作和觀察，廣泛地應用于實驗科學研究。其耳緣靜脈表淺、明顯、易于操作，實驗時多采用靜脈麻醉。但實施麻醉時，由于家兔生性膽小，在靜脈穿刺時常會掙扎，易刺破靜脈血管，甚至無法穿刺，因而影響實驗進程。本文所采用的復合麻醉方法是先肌肉注射速眠新Ⅱ麻醉劑，待動物反應遲鈍時，再進行靜脈穿刺然后推注一定劑量的水合氯醛藥液直至麻醉，此種復合麻醉方法使操作變得容易很多。

3.1 單純麻醉方法的不足

速眠新Ⅱ注射液(曾用名846合劑)是一種新型的復合麻醉制劑，它由氟哌啶醇、保定寧等藥物組成。保定寧含有的二甲苯胺噻唑類似甲苯噻嗪，是α2受體激動劑，通過激活α2腎上腺素能受體來起麻醉作用，肌注用藥鎮(zhèn)靜、肌松效果良好。速眠新Ⅱ應用于實驗動物麻醉具有給藥簡單方便、麻醉效果確切、麻醉維持時間長、肌松良好等優(yōu)點，因此已成為實驗動物尤其是大動物麻醉中常用的麻醉方式[1]，但由于速眠新Ⅱ麻醉誘導時間相對較長，其所含二甲苯胺噻唑同時還具有抑制呼吸、心臟傳導系統(tǒng)作用，過量有引發(fā)動物呼吸心跳停止之虞[1]，故而首次藥量不易控制，常常導致麻醉效果不佳，動物在術中躁動、掙扎，有可能使術區(qū)污染，影響手術的順利實施。而速眠新Ⅱ的恢復期又相對較長，對于新手或經(jīng)驗不足的實驗者，在追加麻醉藥物時對用藥時間、劑量掌握不夠，容易導致麻醉藥在動物體內(nèi)蓄積，造成動物在恢復期出現(xiàn)蘇醒延遲，甚至死亡，影響實驗的進程和質(zhì)量。在本實驗單獨應用速眠新Ⅱ組中，可以觀察到其麻醉誘導期長，蘇醒慢，術者難以正確判斷追加麻藥時機及劑量，導致該組中一只動物麻醉過量而死亡。

水合氯醛是中樞抑制劑，其作用與巴比妥類藥物相似，能快速誘導嗜睡、鎮(zhèn)靜，具有麻醉誘導和蘇醒快、性價比高、來源可靠等優(yōu)點[4]，但由于其鎮(zhèn)痛作用有限，且麻醉量與中毒量很接近，安全范圍小，過量可抑制動物心肌收縮力，縮短不應期，呼吸抑制而致死[5-6]，目前已很少單獨應用，主要用于輔助麻醉[2]。本實驗中單獨靜注水合氯醛組觀察到雖然其麻醉誘導及蘇醒快，但其麻醉維持時間亦很短，麻醉深度不足，肌肉松弛效果不好，最終普遍麻醉效果不理想，給手術的實施帶來很大困難，同時對動物的胃腸道、上呼吸道影響同樣較大，眼、口、鼻腔分泌物增多，其中有1只因為呼吸抑制出現(xiàn)麻醉意外。

3.2 復合麻醉方法的優(yōu)勢

筆者在長期應用速眠新Ⅱ麻醉劑對實驗兔麻醉的實踐中逐漸認識到速眠新Ⅱ雖然具有用藥簡單、麻醉時間長、肌松良好等優(yōu)點，但其誘導期及蘇醒期長，過量抑制呼吸、心臟傳導系統(tǒng)，首次用藥及追加用藥時很難準確掌握其用藥時機及劑量，而水合氯醛雖然單獨用藥麻醉效果差，但其具有靜脈給藥麻醉誘導和蘇醒快的特點，在嘗試將兩種藥物降低用藥量并結合起來用藥的實踐中，發(fā)現(xiàn)兩種藥物具有很好的協(xié)同作用，水合氯醛明顯加快了速眠新麻醉的誘導及蘇醒時間，延長麻醉維持時間，使減量后的速眠新同樣達到了全量用藥的麻醉深度、肌松效果及麻醉持續(xù)時間，速眠新Ⅱ的應用則彌補了單獨水合氯醛用藥麻醉深度及肌松效果不理想的缺點；此外復合用藥還降低了兩種藥物各自的用藥劑量，避免了全量用藥時對呼吸、心血管系統(tǒng)的抑制作用，達到了安全、有效的麻醉效果。速眠新Ⅱ與水合氯醛協(xié)同作用機理可能與γ氨基丁酸(GABA)能神經(jīng)傳遞的突觸功能有關。同苯二氮卓類藥物安定一樣，巴比妥類藥物水合氯醛同樣可以通過抑制γ氨基丁酸(GABA)能神經(jīng)傳遞的突觸功能進一步使速眠新Ⅱ中a2受體激動劑二甲苯胺噻唑的鎮(zhèn)痛作用得到加強[7-8]，而兩種藥物各自對動物呼吸、心血管的抑制卻可能不存在這種協(xié)同加強作用，從而有利于復合麻醉的有效性及安全性。大樣本實驗研究結果進一步證實，水合氯醛復合速眠新Ⅱ可以協(xié)同增強鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，加快麻醉誘導及蘇醒期，延長麻醉維持期，保證了麻醉效果，麻醉效果優(yōu)良率達100%，有效的避免了術中由于麻醉藥劑量不足造成的麻醉不全等使實驗者頭痛的一系列問題，滿足了精細手術、敏感部位外科手術的麻醉要求；麻醉蘇醒期加快也有利于判斷動物麻醉效果，有利于動物術后恢復；同時復合用藥還可以減少各自麻醉用藥劑量，降低對呼吸、心臟傳導系統(tǒng)的抑制作用，進一步提高了麻醉的安全性。復合用藥C組速眠新Ⅱ的劑量是0.2 mL/體重，單純應用速眠新Ⅱ的A組劑量是0.35 mL/體重；復合用藥C組10%水合氯醛麻醉用量1.0～1.5 mL/體重，而單獨應用10%的水合氯醛的B組麻醉劑量2.5～3.0 mL/體重，復合麻醉藥物各自的用量比單純麻醉藥物的用量降低約一半。由于麻醉藥物劑量大大減少，明顯減少了麻醉不良反應，尤其對呼吸、血壓及心率無明顯影響，降低了麻醉藥在動物體內(nèi)蓄積所造成的麻醉意外風險，在本實驗中應用復合麻醉方法無一例動物死亡，說明其安全范圍較大。

3.3 注意事項

選擇健康的實驗家兔，術前需觀察一周方可實驗。由于水合氯醛對皮膚和粘膜有較強的刺激作用[6]，為了減少動物的痛苦，配制藥液時要加入一定劑量的利多卡因以減少對皮膚刺激，同時注意推注麻藥速度不易過快，盡量避免藥液滲漏于皮下，本實驗中經(jīng)水合氯醛麻醉的動物有4只穿刺部位的耳靜脈發(fā)炎壞死，所以術后用耳靜脈做采血實驗的課題建議不采用此麻醉方法。此外，麻醉過程中一定要保持動物呼吸道通暢，保持一定的室內(nèi)溫度，適時給予動物保暖以利于其盡快蘇醒。水合氯醛藥液不宜大量配制，注意避光保存。

綜上所述，速眠新Ⅱ與水合氯醛復合麻醉方法具有操作方便，誘導時間短，維持時間長，尤其是肌松效果好，蘇醒快，麻醉藥物用量少，麻醉不良反應低，麻醉藥品性價比高，來源可靠等優(yōu)點，是適合整形外科實驗操作的一種簡便快速、安全有效的麻醉方法。

參考文獻：

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