阿托伐他汀的用量對(duì)AMI患者介入治療后胎盤生長因子、雌激素和炎癥因子的影響

郝 瑞，劉 寅

(1.天津市紅橋醫(yī)院心血管科 300131；2.天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)科 300051)

·經(jīng)驗(yàn)交流·

阿托伐他汀的用量對(duì)AMI患者介入治療后胎盤生長因子、雌激素和炎癥因子的影響

郝 瑞1，劉 寅2

(1.天津市紅橋醫(yī)院心血管科 300131；2.天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)科 300051)

目的 探討阿托伐他汀的用量對(duì)急性心肌梗死(AMI)患者行冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)后血清胎盤生長因子、雌激素和炎癥因子的影響。方法 選取天津市胸科醫(yī)院2010年1月至2012年8月行PCI的AMI患者118例，按數(shù)字隨機(jī)法分為低劑量組(41例)、中劑量組(38例)和高劑量組(39例)，分別于術(shù)前1周開始每晚口服1次10 、20和40 mg阿托伐他汀，檢測其術(shù)前、術(shù)后1 d和術(shù)后7 d血清胎盤生長因子、雌激素和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的含量。結(jié)果 (1)3組患者術(shù)前血清胎盤生長因子、雌激素和hs-CRP含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊哐逄ケP生長因子和hs-CRP的含量術(shù)后均顯著升高(P<0.05)，7 d后逐漸下降，在術(shù)后1 d和7 d比較3組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，高劑量組、中劑量組、低劑量組的含量依次升高。3組血清雌激素的含量術(shù)后均顯著下降(P<0.05)，1周內(nèi)逐漸增加，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)阿托伐他汀用量與患者血清胎盤生長因子、hs-CRP水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.738和r=-0.752，P<0.05)。(3)心肌灌注顯像積分與阿托伐他汀用量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.691，P<0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀能有效抑制AMI患者PCI后的炎性反應(yīng)，并有助于改善心肌灌注水平，高劑量阿托伐他汀的療效更佳，建議AMI患者行PCI前可加強(qiáng)阿托伐他汀治療。

心肌梗死；冠脈介入治療；胎盤生長因子；雌激素；高敏C-反應(yīng)蛋白

急性心肌梗死(AMI)是一種因冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂形成血栓，從而導(dǎo)致心肌持續(xù)性缺氧、缺血而壞死的疾病[1]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是目前改善急性心肌梗死患者血管通暢度的重要手段。雖然PCI成功率高，但較多患者術(shù)后再次發(fā)生心血管事件，可能由于介入治療促進(jìn)冠脈粥樣斑塊破裂及血栓的形成，加重患者炎性反應(yīng)所致。有研究指出他汀類藥物不僅有調(diào)脂作用，還具有抗炎、改善血管內(nèi)皮功能和心肌灌注的作用，有利于改善心血管疾病[2]。胎盤生長因子和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是反映機(jī)體炎癥的敏感指標(biāo)，而雌激素可降低血管緊張素轉(zhuǎn)化酶含量，具有保護(hù)冠脈血管的功能。有報(bào)道提示阿托伐他汀能預(yù)防PCI圍術(shù)期發(fā)生心血管事件[3]，但是目前國內(nèi)外有關(guān)阿托伐他汀的用量對(duì)AMI患者行PCI后對(duì)血清胎盤生長因子、雌激素和hs-CRP的影響鮮有報(bào)道。本研究通過觀察AMI患者圍術(shù)期強(qiáng)化阿托伐他汀治療后血清胎盤生長因子、雌激素和hs-CRP的變化，分析阿托伐他汀的用量對(duì)AMI患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取118例天津市胸科醫(yī)院2010年1月至2012年8月期間行PCI的AMI患者，所有患者均符合美國心臟病學(xué)會(huì)(AHA)/美國心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)(ACCF)/美國心律學(xué)會(huì)(HRS) 2009年修訂的AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診具有行冠狀動(dòng)脈介入指征。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入選女性患者均絕經(jīng)5年或以上；(2)全部患者均無吸煙史或已戒煙5年以上；(3)半年內(nèi)未服用過阿托伐他汀；(4)患者及其家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)為：(1)曾接受過PCI；(2)他汀類藥物過敏；(3)左心室射血分?jǐn)?shù)小于30%；(4)伴有嚴(yán)重感染性疾病、肝腎功能不全或腫瘤等疾病。118例患者按數(shù)字隨機(jī)法分為低劑量組(41例)、中劑量組(38例)和高劑量組(39例)。其中，低劑量組，男19例，女22例，年齡56～67歲，平均(61.16±5.37)歲，入院前總膽固醇(5.62±0.43)mmol/L，三酰甘油(1.53±0.31)mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(1.46±0.28)mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(2.76±0.32)mmol/L，有9例合并糖尿病，24例合并高血壓；中劑量組，男17例，女21例，年齡54～66歲，平均(60.43±5.79)歲，入院前總膽固醇(5.68±0.39)mmol/L，三酰甘油(1.49±0.34)mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(1.42±0.31)mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(2.58±0.28)mmol/L，有7例合并糖尿病，22例合并高血壓；高劑量組，男20例，女19例，年齡55～68歲，平均(61.75±6.08)歲，入院前總膽固醇(5.71±0.32)mmol/L，三酰甘油(1.47±0.38)mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(1.56±0.24)mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(2.66±0.37)mmol/L，有8例合并糖尿病，21例合并高血壓。3組患者在性別、年齡、血脂、糖尿病和高血壓等基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 服藥方法 全部患者均予以服用阿司匹林和硝酸酯類藥物等常規(guī)治療，并從術(shù)前7 d開始每晚口服阿托伐他汀1次，連續(xù)服用14 d至術(shù)后第7天中止，中間不存在藥物洗脫期，其中，低劑量組服10 mg，中劑量組服20 mg，高劑量組服40 mg。

1.2.2 檢測方法 分別于服藥前1 d、術(shù)后1 d和7 d抽取患者5 mL清晨空腹靜脈血，離心機(jī)(3 000 r/min)離心10 min，取上清液保存于-40 ℃冰箱中備用。采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法測定血清胎盤生長因子、雌激素和hs-CRP的含量，試劑盒均購于上海卡努生物科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.2.3 ECT心肌灌注顯像 全部患者分別于服藥前1 d和術(shù)后7 d行ECT檢查。采用東芝 7200ECT機(jī)斷層掃描，以99mTc-MIBI為顯像劑，行肘靜脈注射。將左心室分為9節(jié)段，根據(jù)每節(jié)段顯像劑分布情況進(jìn)行計(jì)分：正常為0分，輕度稀疏為1分，明顯稀疏為2分，完全缺損為3分，最后統(tǒng)計(jì)總分。以連續(xù)2層或以上斷層顯像有核素放射性稀疏缺損者為陽性[4]。

表1 3組患者血清胎盤生長因子、雌激素和hs-CRP含量比較±s)

a:P<0.05,與低劑量組比較；b:P<0.05，與中劑量組比較。

續(xù)表1 3組患者血清胎盤生長因子、雌激素和hs-CRP含量比較±s)

a:P<0.05,與低劑量組比較；b:P<0.05，與中劑量組比較。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者血清胎盤生長因子、雌激素和hs-CRP含量比較 3組患者行PCI前血清胎盤生長因子、雌激素和hs-CRP含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后1 d，3組患者胎盤生長因子和hs-CRP的含量均顯著升高，3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中，高劑量組、中劑量組和低劑量組的升高程度依次遞增。術(shù)后7 d，3組患者血清胎盤生長因子和hs-CRP的含量均逐漸下降，但仍高于術(shù)前水平，3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，低劑量組的含量最高，中劑量組次之，高劑量組的最低。3組血清雌激素的含量均在術(shù)后1 d顯著下降(P<0.05)，1周內(nèi)逐漸增加，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 血清胎盤生長因子、雌激素和hs-CRP與阿托伐他汀用量的相關(guān)性 相關(guān)性分析顯示，患者血清胎盤生長因子和hs-CRP水平與阿托伐他汀用量之間呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.738和r=-0.752，P<0.05)，而雌激素水平與阿托伐他汀用量之間無明顯相關(guān)性(P>0.05)。

2.3 3組患者的心肌灌注顯像積分比較 服藥前1 d，3組心肌灌注顯像積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而PCI術(shù)后7 d，3組心肌灌注顯像積分均較術(shù)前下降，其中以高劑量組積分最低，為(1.86±0.47)分，顯著低于中劑量和低劑量組的(2.75±0.59)分和(3.92±0.62)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示，心肌灌注顯像積分與阿托伐他汀用量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.691，P<0.05)。

3 討 論

AMI是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂，血小板聚集在破裂處，形成血栓阻塞冠脈管腔，從而導(dǎo)致心肌持續(xù)性缺氧、缺血而壞死[5]。此外，冠狀動(dòng)脈痙攣和心肌耗氧量劇烈增加也是急性心肌梗死的誘因。AMI在歐美國家十分常見，但是近年來，中國AMI的患病率呈迅速上升趨勢，值得我們提高重視與關(guān)注。PCI是一種通過疏通狹窄或閉塞的冠狀動(dòng)脈管腔，以改善心肌血流灌注的方法，包括有球囊成形術(shù)、冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架置入術(shù)和斑塊消蝕技術(shù)等[6]。PCI是目前改善AMI患者血管通暢度的重要手段之一。雖然患者在行PCI后可開通相關(guān)梗死血管，恢復(fù)其血流通暢，但是有部分患者的心肌灌注恢復(fù)速度較慢，可能是PCI操作對(duì)心肌和血管內(nèi)膜造成損傷所致[7]。因此，如何保護(hù)行PCI患者的心肌和減少炎性反應(yīng)成為了近幾年研究熱點(diǎn)。

胎盤生長因子為新型致炎因子，是血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)家族成員之一，與VEGF有協(xié)同作用，參與新血管的生成，能促進(jìn)巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞趨化性聚集，并誘導(dǎo)其產(chǎn)生相關(guān)炎癥因子[8]。雌激素是人體內(nèi)重要的微量元素，參與多種生理活動(dòng)，具有調(diào)節(jié)血脂和保護(hù)血管內(nèi)皮等作用，雌激素缺乏使得血小板的黏附力增強(qiáng)而聚集在血管壁上，同時(shí)會(huì)使動(dòng)脈血管壁上的彈性蛋白和膠原蛋白成分改變[9]。hs-CRP是公認(rèn)的炎性過程敏感指標(biāo)，一旦發(fā)生炎癥、術(shù)后創(chuàng)傷、組織損傷或心肌梗死等情況，hs-CRP含量會(huì)顯著升高，因此，可以檢測hs-CRP含量用于評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變的炎性反應(yīng)強(qiáng)弱。李強(qiáng)等[10]研究指出，他汀類藥物不僅具有調(diào)脂作用，還有抗心肌細(xì)胞凋亡、抗氧化應(yīng)激、抑制血小板聚集和血栓形成、抑制炎癥反應(yīng)及改善心肌灌注水平的作用。因此，本研究觀察連續(xù)服用一定量阿托伐他汀的AMI患者，行PCI前后血清胎盤生長因子、雌激素和炎癥因子的變化。本研究結(jié)果顯示，患者行PCI后出現(xiàn)炎性反應(yīng)，血清胎盤生長因子和hs-CRP的含量均較術(shù)前顯著升高，但不同用量組的升高水平亦有顯著差異，阿托伐他汀低劑量組的患者升高幅度最大，而高劑量組升高幅度最小。術(shù)后繼續(xù)連續(xù)服藥1周，炎性反應(yīng)獲得明顯改善，阿托伐他汀用量高劑量組患者的改善效果最優(yōu)，血清胎盤生長因子和hs-CRP的含量接近術(shù)前水平。線性相關(guān)分析顯示，患者血清胎盤生長因子和hs-CRP水平與阿托伐他汀用量之間呈顯著負(fù)相關(guān)，心肌灌注顯像積分也與阿托伐他汀用量亦呈負(fù)相關(guān)，阿托伐他汀高劑量組心肌灌注水平明顯優(yōu)于低劑量組。以上結(jié)果提示使用高劑量阿托伐他汀可減輕PCI引起的心肌損傷及減少心血管事件的發(fā)生，保護(hù)血管內(nèi)膜和心肌，且對(duì)抑制炎癥反應(yīng)和改善心肌灌注的效果優(yōu)于低劑量的阿托伐他汀，與Sun 等[11]研究結(jié)果保持一致。3組患者的雌激素含量均在術(shù)后顯著下降，并在1周內(nèi)逐漸回升，但其在同一觀察點(diǎn)間比較無明顯差異，提示血清雌激素水平與阿托伐他汀用量無明顯相關(guān)性，這可能與樣本容量和病種的選擇等因素有關(guān)，有待后續(xù)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本和改善方法進(jìn)行研究。

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郝瑞(1977-),主治醫(yī)師，碩士，主要從事臨床心血管方面的研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2014.14.041

B

1671-8348(2014)14-1787-03

2013-12-21

2014-02-25)